1、注射剂生产过程中洗烘灌封联动机组常见问题解析注射剂生产过程中洗烘灌封联动机组常见问题解析摘要：注射剂生产过程中洗瓶、灌封是保证产品无菌的最关键操作，本文总结了利用洗烘灌联动机进行上述操作中二十多个工序的常见问题和故障，论述了在生产中如何进行正确操作，如何及时处理故障并保证生产。关键词：注射剂；洗瓶；灌封；问题；解析1.引言注射剂生产中的洗瓶是指在合格的注射用水下采用不同的清洗方式对安瓿瓶进行洁净清洗，灌封是将配制合格的药液一般经三级过滤后,定量地灌装到洁净的安瓿中并加以密闭的过程，是注射剂生产中保证无菌的最关键操作 1。在恒星制药有限公司实习的这段时间里，我在注射剂车间里主要在洗瓶和灌封岗位，
2、此岗位采用的是长沙楚天药械厂洗烘灌联动机机械化操作，本联动机组由 QCL系列立式超声波清洗机、KSZ 系列杀菌干燥机、AGF 系列安瓿灌封机三台单机组成，分为清洗、干燥灭菌、灌装封口三个工作区。每台可单机使用，也可联动生产，联动生产时可完成喷淋水、超声波清洗、机械手夹瓶、翻转瓶、冲水(瓶内、瓶外)、冲气(瓶内、瓶外)、预热、烘干灭菌、冷却、(前冲气)、灌装、(后冲氮)、预热、封口等二十多个工序。我们的任务是熟练掌握技巧，能够及时排除故障，保证机器正常运转，确保生产环境符合 GMP 要求。可是在操作过程中还是会遇到很多疑难问题，先将其归纳如下，并进行解析，为以后工作提供依据。2.洗瓶洗瓶是整个注
3、射剂生产的基础，它决定着后续工作能否继续进行，所以洗瓶机的正确操作至关重要。2.1 洗瓶机工作前的准备问题2.1.1 在药厂正常生产中必须要达到的条件水气压力必须达到要求 0.20.3mp，压力过大将会造成压力表使用寿命降低，洗瓶之前必须检测水的澄明度，即用量杯在洗瓶水槽内装适量的水，拿至灯检室检测，待合格后就可以进行洗瓶，洗瓶的效果检测是靠洗出的瓶子装合格的注射用水到灯检室检测。如发现清洗达不到要求，主要的原因有：所有不锈钢管路内壁可能有污物；水气压力过小，冲洗效果不好；还有就是可能洗瓶的水质未达到要求；过滤器芯未达到要求，型号不对，都是影响冲洗效果的主要因素。2.1.2 检测超声波发生器当
4、超声波启动后（必须有水启动），就会听到嘶嘶的声音且发生器表面会出现很多小泡，将手放入水中就会感觉刀气泡在手心炸开的感觉，则证明超声波发生器为正常工作。2.1.3 清洗洗瓶机水管将管路全部拆下，用碱水泡，用铁丝抹布或者别的无毒材料向管内捅，主要是将管内的赃物清洗干净，然后用水冲洗。2.2 洗瓶机常见问题2.2.1 断针断针是洗瓶机出现最多的问题，主要是由于摆动架间隙过大或转盘间隙过大引起的，引起摆动架间隙过大的主要原因就是铜套磨损严重，在工作过程中未经常加油润滑而导致干摩擦，便使铜套加速磨损。解决方法：经常加油润滑；在组装配套与主轴间隙时应研点刮削，保证最适当的间隙，就能延长铜套使用寿命。转盘间
5、隙过大有几个原因：一是花键连接总成间隙过大，此花键是出问题最多的地方，调整不了就只能更换小间隙的花键。另一个原因就是减速机的间隙和减速机有一平键在工作久了之后也会产生很大的间隙。2.2.2 开水泵时泵出的水没有压力此情况主要是因为水泵内有空气，那么就必须先把空气排干净。如何排气呢？现在所有的洗瓶机的水泵都接了一根气管直通水槽的，在中间设了一个小气阀，每次开机前把小气阀打开，刚开始就会听到唰唰的排气声，待气管内排出的为有压力的水时，则证明水泵内的空气已排干净，可将阀门关死。2.2.3 机械手夹不住小规格的安瓿瓶提升块与圆弧栏栅之间间隙太大；提升块与机械手交接时间不对，需要调整到合适时间，A 夹头
6、或者 B 夹头有磨损，造成夹不紧或者就根本夹不住，需要更换；瓶子夹住后但是瓶口与导向口不对中，喷针把瓶子顶出来了。2.2.4 清洗槽内出现浮瓶喷淋谁呀不足，喷淋槽内有异物导致喷淋板上的出水孔被堵塞，超声波功率调得过大，进瓶不顺畅，引起瓶子倾斜或倒瓶现象，使瓶子注不满水。2.3 洗瓶机运行过程2.3.1 机械手和提升凹轮交接时夹瓶子不到或是掉瓶严重该问题通过以下途径解决：当大转盘位置无变动时，调整提升轮体的位置，使提升拨块与机械手重合，就可消除前面的现象了。2.3.2 洗瓶机容易弯针洗瓶机弯针主要有以下原因：喷针和导向口不对中，容易造成弯针；机械手大转盘间隙过大，或者机械手和翻转凹轮之间的固定稍
7、有磨损而造成机械手不水平而容易顶弯针；针架间隙太大造成容易弯针；针架座松动容易造成弯针。2.3.3 机械手大转盘间隙答调整首先检查小齿轮与大齿轮之间间隙是否太大，如果是，那么就要消除这两个齿轮之间的间隙；检查减速机涡轮涡杆之间是否间隙太大；检查滑动叉连接杆是不是有磨损而造成间隙大，间隙大的话就得更换此磨损件。2.3.4 提升轮与机械手之间的位置调整答：在转盘与喷针对好位置为基准后，首先将机械手打开并放一瓶子入提升轮体拨块内，盘车使转盘上的任何一对机械手的中心线与提升轮轴中心和大转盘主轴中心的连接基本重合时停下，松开提升轮轴下链轮上的四个螺钉，然后再用手盘动提升轮体使其瓶子完全进入打开的机械手中
8、间后，再拧紧链轮上的四个螺钉即可。2.3.5 绞龙经常脱不开或脱开不利落绞龙脱不开或脱开不利落的原因有电磁离合器不够灵活，离合器左边的电子刹车车盘过载引起跳闸，不能将离合器吸往左边使离合器脱开，是离合器内部的衬套过大，把整个离合器卡死，电源接触不好，电磁离合器不能动作，致使绞龙脱不开。检查电磁离合器的装配原因及增加润涔油脂，更换合适的空气开关，将离合器内的衬套拆下来并将其尺寸拆小然后再装上去。2.4.热风干燥洗瓶结束后，洁净的安瓿瓶会经过烘箱进行热风干燥，此过程要注意以下问题。2.4.1 绞龙调整蛟龙的定点停车和定点启动都是由程序控制的，机械方面仅作位置的定位调整，具体操作如下：当绞龙开启，然
9、后松掉同步带或绞龙下从动齿轮螺丝来调整绞龙相应位置，当光电光纤的感应位置处在第一个瓶和第八个瓶位置之间时，复位感应开关是工作的等分信号凸轮与复位信号凸轮不能同时感应。2.4.2 出瓶同步带容易跑偏这是由前后两传动轮不水平，需调整两传动轮；同步带过于松动。2.4.3 提升凸轮与绞龙、出瓶同步带间隙出现这种情况，要检查箱底的传动伞齿轮之间是否间隙大需要调整；检查箱底传动链条松动，这样的话需要调整张紧链条；检查出瓶同步带的调整螺丝是否松动。2.4.4 绞龙出瓶处和出瓶同步带出瓶时碎瓶异常主要由以下原因：绞龙和提升块之间交接时间不对；绞龙送瓶不到位，需要调整；绞龙与栏栅之间间隙不合适，尤其过于太紧而挤
10、碎瓶；出瓶同步带和机械手交接时间不合适，需要调整同步带主传动轮下的调整螺丝；出瓶栏栅和从块之间的间隙不合适，需要重新调整；出瓶拨叉需要重新调整角度；机械手夹住的安瓿太倾斜，不垂直，或者机械手没有夹住瓶被喷针顶出来，而造成安瓿太斜而送不进出瓶块的接瓶口碎瓶，或者被喷针顶出来的安瓿撞在出瓶底轨碎瓶。2.4.5 预热时部分温度过高灌封室风压压差大于洗瓶室压差 10Pa 以上，造成倒灌的风太大，将灭菌高温吹向预热段；外部引风机没有打开，或者引风管风门没有打开；排风风门没有打开或者太小；热风风压、预热风压、冷却风压没有调整合适。2.4.6 密封普通高效过滤器普通高效过滤器的密封方法，我们可以买到那种双面
11、胶，厚度大概有 23 厘米厚，最好是单面带胶的，因为这种材料具有弹性，因此密封性能特好，甚至可以用两层来密封。具体操作是首先找到过滤器空气刘翔的指示箭头，将过滤器平放在平面上，其箭头方向朝上，如果没有箭头等标示，可以通过眼睛观察分清过滤器中的过滤纸哪一面是光面和哪一面是毛面，将其光面朝上，然后将其双面胶整齐的贴在过滤器的边框上，最后将过滤器放入烘箱内且贴密封垫的一面朝下。2.4.7 烘箱出口处小规格安瓿瓶往上窜出现这种情况有以下几种可能：（1）烘箱出口处挤瓶信号调得过远，使得瓶子挤得过紧时烘箱网带才停止，随着拉丝灌封的输瓶网带运动瓶子产生蠕动，造成部分瓶子往上窜的现象，可以将挤瓶信号的感应开关
12、往前一点。（2）拉丝灌封的输瓶网带不平整，在输瓶时也会引起瓶子往上窜，因为网带的高点和低点落差较大的话，瓶子在上面也会跟着上下起伏，这样就会引起瓶子往上窜。如果是网带本身质量问题的话就必须更换一条新的平直的网带，如果网带本身是平直的话，那就是网带衬条的问题了，这时需把衬条拆下来较直或是更换直一些的衬条。（3）烘箱出口的过滤板安装位置太高与烘箱网带形成一个台阶，安瓿从烘箱出来经过过滤板时容易使安瓿往上跑。3.灌封灌封是注射剂生产成败的关键，它从转瓶到拉丝封口，每一步都是影响产品质量的因素，所以灌封机的调试也更加精细，而这个过程中容易出现的问题也特别多。3.1 转瓶时容易出现的问题3.1.1 转瓶
13、机构动作调整当大行走梁开始往后退并且退出大行走梁凹窝不突出上下靠板凹窝，此时转盘架开始前靠，使瓶子转起来。3.1.2 转瓶时瓶子往上跑压瓶轮压得太紧；上下靠瓶板上的轴承不在一条垂直线上，瓶子进瓶口方向倾斜；转瓶轮或转瓶轴承损坏。3.2 灌装时的问题分析3.2.1 灌针升降动作调整当上下靠板完全靠完瓶时灌针才下降，这时才把凸轮定好，当灌针升起完以后上下靠板才退出。3.2.2 灌药动作调整当灌针下降完后灌装凸轮才开始灌药，灌完药二次动作完成后灌针才升起（注意在定位无瓶不灌电磁铁时，电磁铁与灌装拨块应留间隙，才能保证电磁铁在无阻卡喜下动作）。3.2.3 无瓶不灌调整首先必须在进瓶、走瓶、灌装和灌针升
14、降动作基本正确的情况下，且能达到走瓶顺利时才能调整无瓶不灌。调整无瓶不灌时，第一步将进瓶栏栅处的光电光纤对准第一个瓶位中的安瓿，同时向体内的八等分信号凸轮的任意一凸点叶必须与相对应的感应开关对好并导通，然后转动主机，使拨轮内的每个瓶位中的安瓿都能感应到光电光纤，将光电光纤处于第一个和第八个之间时，将复位凸轮的凸点与接近开关对好并导通（但复位的接近开关不能与移动接近开关同时亮），再调整灌装电磁铁的工作时间，当灌装的扇形块处于最低位置时，将控制灌装电磁铁的灌装复位接近开关与灌装控制凸轮的凸点，对好并导通，整个无瓶不灌的动作就全部调完。3.2.4 拉丝制动调整当盘车至拉丝升降、灌针升降同时处于最高时
15、，把箱体内的灌针制动、拉丝制动、接近开关对好并导通即可。以上工作必须事先灌针的制动、拉丝制动、电磁铁。3.2.5 个别玻璃泵无瓶不灌不工作如果个别玻璃泵无瓶不灌不好使，应先确定这个电磁铁没问题。然后检查这个电磁铁所对应在拨轮上的瓶子对光纤开关的感应是否正常，如果 PLC 上相对应的信号输入点有指示，则光纤没问题，然后再检查分度信号凸轮（即分为八个齿的信号凸轮）与其对应的接近开关是否对好，检查接近开关是否有感应，如果位置对好且接近开关有感应，且如果 PLC 上的相对应的信号输入点有指示，则可以排除是接近开关故障和信号凸轮位置的原因。如果 PLC 上的所有有关无瓶不灌的信号输入点均有指示且位置信号
16、凸轮都是正确的，但相对应的 PLC 输入点无指示，则可能是 PLC 出现问题或程序出现问题；如果相对应的 PLC 输入点有指示，则说明电磁铁出现问题或线路出现问题。4.拉丝封口4.1 拉丝钳的动作调整先将火头升降凸轮为位置调好，即大行走梁往前靠过来后开始往后走时，火头处于开始升起的位置，或者当转盘架靠前瓶子完全转起来火头才开始下降完。当火头刚要升起时，调整拉丝钳升降凸轮，使拉丝钳升至离它最低位置约40-50mm 的高度，然后将拉丝钳升降凸轮固定。拉丝钳升降凸轮固定好后，再调整拉丝钳凸轮，使升降凸轮处于刚要升起的位置点，使拉丝钳处于刚完全第二次合拢的位置，在调整拉丝钳时，钢丝应尽量拉紧但不要太紧
17、，太紧会使钢丝拉断，太松拉丝过程中拉丝钳无力。拉丝升降凸轮和拉丝钳凸轮调好后，就可以调整拉丝钳的摆头凸轮，当拉丝钳刚张开的时候摆头凸轮刚好到达摆幅最大的位置，利用惯性把拉丝的渣丢甩出，整个拉丝钳的动作就全部调整完成。4.2 拉丝钳张不开主要有以下原因：（1）拉丝钳的钢丝绳车没有拉紧，在张紧的位置时没有拉力而使拉丝钳不能拉开到一个理想的角度，此时可以将钢丝绳张紧一点，然后再重新调整拉丝钳的位置。（2）拉丝盒内间距过小，两拉丝钳转轴的衬套太长，与转轴轴承相干涉，使拉丝转轴不能转动而使拉丝钳张不开。此时可将拉丝盒拆开，把转轴的衬套取出适当地除短一点再装上。（3）拉丝钳钢丝绳已断，根本就没有拉到拉丝钳
18、。此时需要重新更换钢丝绳。（4）拉丝钳钢丝绳张得太紧，在凸轮处于最低位置时钢丝绳已经拉到了极限，在此种情况下应将钢丝绳稍放松到适当的长度，保持钢丝绳有预先设计的拉伸距离。4.3 拉丝钳产生张力太小主要有以下原因：（1）拉丝钳张紧弹簧出现疲劳现象，其弹力失去。（2）拉丝钳钢丝绳张紧程度不合适太松弛了，可把钢丝绳适当张紧一点。（3）拉丝盒内的弹簧在压缩时是被压缩后而弯曲，弹簧的弹力会损失很多，可以在弹簧的外面加一个外套，以防止弹簧弯曲。4.4 拉丝绳易断这是拉丝绳本身的质量问题，因为有些钢丝绳买得比较细，这种钢丝强度较差，比较容易断。拉丝绳套内没有加润滑油，拉丝绳在绳套内阻力增大，时间一久会加快钢
19、丝绳的断裂，是拉丝绳在调解时张得太紧，钢丝绳长期处于紧绷状态易断。4.5 产品泡头、尖头、凹头、炭化分别是什么原因？火头上升时间太早容易尖头，反之容易泡头；火头太大容易泡头，反之容易尖头；转瓶时瓶子往上跑容易造成尖头和泡头两者都发生的现象；走瓶时行走梁抖动太大，造成药液在安瓿瓶里晃动而形成泡头或凹头；针头挂药或者漏药容易产生凹头和炭化，灌药下针时，针头碰到瓶壁也有同样的情况；灌药时间太晚或者太早就会造成凹头和炭化；针头滴药（单向阀损坏或者回吸不好）造成凹头和炭化；安瓿瓶走动不平稳，不顺畅都容易泡头，炭化。5.讨论总的来说，有三个容易出现问题部位。5.1 碎瓶现象进瓶拨轮与理瓶进瓶栏栅处碎瓶、进
20、瓶拨轮与走瓶拨块碎瓶、出瓶拨轮出瓶时碎瓶这三个地方容易出现碎瓶现象。建议参考 KGS 调试全过程的调试方法：（1）进瓶托板与理瓶盘及围板的平面度，不能高于理瓶盘，理瓶盘移位导致理瓶栏栅与进瓶拨轮配合过紧，理瓶栏栅处瓶子一定要是满的不能缺瓶，可以适当的调节理瓶速度。（2）进瓶托板要高于拨块底部 1-1.5mm，因为拨块与同步带配合，在运行一段时间后，有不平行现象，进瓶拨轮要比拨块提前拨瓶。（3）出瓶拨轮出瓶时出瓶上下挡板都要起到拨瓶底与瓶口的作用，使瓶子平稳的到储瓶盘，储瓶盘与出瓶底盘配合不能高于底盘。5.2 错位现象生产过程中易出现的错位现象有：进瓶拨轮与拨块错位、压塞板与拨块错位、灌针架与拨
21、块错位、压塞拨轮与出瓶拨轮错位。可以通过如下方法来调节：（1）以同步带拨块为准调节进瓶拨轮对中，进瓶拨轮下端分度盘有三个 M6 螺钉松开后调节拨轮与拨块的对中，调好后拧紧。（2）压塞段下端同步带处传动到传动组齿轮传动箱，在齿轮传动箱下端同步带处松开三个 M8 的螺钉调节传动带下端的同步带轮，对中压塞中拨轮与拨块，调好后拧紧。（3）松开灌针架上断两压板出 M8 螺钉，对中灌针架与拨块调节好后拧紧。 （4）松开出瓶拨轮下端齿轮底部三个 M8 螺钉，对中好出瓶拨轮与压塞拨轮调节好后拧紧。5.3 调节加塞遇到的问题容易遇到的问题有：进塞不顺畅、吸塞掉塞、塞子没压入瓶口、加好后掉塞。可以通过以下方法解决：（1）检查振荡斗振塞速度要超出所生产的速度，对中好出塞口与过塞板进塞处，保证压塞板要高出塞子顶部 0.2-0.5mm。（2）保证塞子进入吸塞盘时塞子顶部与吸塞盘面要有 0.2-0.3mm，调节好过塞板与吸塞盘的送塞程序，保证塞子完全送入吸塞圆弧处，保证好过塞板上的小挡塞板比过塞圆弧处多出 0.5-0.8mm。（3）调节好压塞栏栅与压塞拨轮的间隙不得超出 0.5mm,调节好吸塞头与压塞拨轮的对中，压塞拨轮下方有一个带有 M6 丝的销，可以调节压塞拨轮与吸塞头的对中。（4）保证好出瓶栏栅和出瓶挡瓶板与拨轮的间隙，不得超过 0.5mm，出瓶底盘与压塞底轨高低不能相差太大，这样瓶子就不会跳动。
