1、遗传性恶性肿瘤的基因诊断CONFIDENTIAL 保密I目录1. 什么是遗传性恶性肿瘤综合症 .12. 为什么可以通过基因检测做到 100%准确诊断 .23. 谁适合做这项检测 .24. 该检测都检查哪些疾病 .25. 通过检测可以达到什么目的 .46. 技术介绍 .47. 检测结果包括哪些信息 .58. 样品保存及运输 .59. 合作流程 .6附：疾病详细信息 .7CONFIDENTIAL 保密11. 什么是遗传性恶性肿瘤综合症目前，癌症是造成世界人口死亡的第二大病因，仅次于心血管疾病，严重威胁着人类的健康。以前，恶性肿瘤的发生普遍认为是由于环境因素、个人因素等多方面综合影响造成的结果；对于
2、这种结果，人类至今仍未找到有效的治疗方法。近年来，在对癌症越来越重视预防及个性化医疗的背景下，人们越来越多地开始关注和寻找造成这种恶果的原因。随着在基因层面对肿瘤研究的逐步深入，一类遗传性恶性肿瘤综合症进入了大众的视野并引起了所有人的广泛关注及高度重视。该类疾病具有如下特点： 即可由于遗传父母的致病基因而患病，也可因为后天因素影响而导致患病； 患上该类疾病一段时间之后，将几乎肯定会罹患各类癌症； 具有很高的遗传比率，是导致各类癌症在家族内普遍高发的原因之一； 如能早期确诊，可通过密切观察及时发现癌症病变或通过早期预防及干预性治疗等手段避免癌症的发生。但是，使用现有的传统检测方法，无法做到对该类
3、疾病准确的早期诊断，使这类导致癌症恶果的“原因”长期潜伏在黑暗之中，直到恶性肿瘤出现之后才露出其狰狞面貌，造成不可挽回的恶果。CONFIDENTIAL 保密22. 为什么可以通过基因检测做到 100%准确诊断该类疾病都是属于典型的“单基因遗传性疾病” 。单基因遗传性疾病是指只要任一与其相关的致病基因发生突变，该疾病的发生将不可避免，也就是会 100%发病。在此前提下，通过检测与某种单基因遗传性疾病相关的所有已知致病基因，一旦发现致病基因突变，就可以对疾病进行准确诊断。3. 谁适合做这项检测该项检测特别适合于如下人群： 针对正常人群周期性健康体检，特别是： 有相关癌症家族史的人群； 工作及生活环
4、境污染严重的人群； 工作或生活中直接或间接接触致癌物的人群。 对健康服务有特别需求高端人群； 关注个人及家族身体健康的成功人士；4. 该检测都检查哪些疾病此 基 因 诊 断 产 品 主 要 针 对 如 下 8 种 遗 传 性 恶 性 肿 瘤 综 合 症 进 行 准确 的 基 因 诊 断 ：CONFIDENTIAL 保密3疾病类别 主要相关癌症骨肉瘤软组织肉瘤乳腺癌脑肿瘤肾上腺皮质肿瘤急性白血病胰腺癌胃癌Li-Fraumeni综合症黑色素瘤家族性腺瘤性息肉综合症（FAP ） 大肠癌结直肠癌子宫内膜癌胃癌卵巢癌小肠肿瘤肝胆系上皮肿瘤皮肤癌遗传性非息肉病性结直肠癌综合症（Hereditary Non
5、-Polyposis Colorectal Cancer，HNPCC)脑癌肾癌脑癌淋巴癌睾丸癌von Hippel-Lindau (VHL)综合症乳腺癌遗传性弥漫性胃癌综合症 胃癌胰腺癌黑色素瘤卵巢癌家族性胰腺癌综合症(Familial Pancreatic Cancer,FPC)结直肠癌乳腺癌卵巢癌遗传性乳腺癌 -卵巢癌综合症睾丸癌口腔粘膜癌乳腺癌Cowden病（CD）神经节细胞瘤检 测 涵 盖 了 与 上 述 疾 病 相 关 的 所 有 已 知 的 共 约 60 个 基 因 的 811 个表 达 区 域 ， 包 含 致 病 相 关 约 22 万 个 位 点 的 基 因 信 息 。CONFI
6、DENTIAL 保密45. 通过检测可以达到什么目的该项检测可对遗传性恶性肿瘤综合症做出早期的 100%准确确诊。在通过基因检测进行确诊后，可通过密切观察及时发现癌前病变恶化或通过早期预防及干预性治疗等手段避免癌症的发生。同时，可以通过筛查患者家族中的其他成员，明确家族中其他致病基因携带者，全面降低、避免由该类疾病导致的各类癌症为家族健康带来的风险。6. 技术介绍 基因诊断需要一种先进的基因检测方法来实现。截至目前，世界范围内，只有 BestSeqTM 致病基因检测技术可以完美实现对这类涉及上百个基因、几千条序列的遗传性疾病的基因诊断。该技术是目前世界上最领先、最准确、最高效、最经济的致病基因
7、检测技术。我们拥有这项技术的完全自主知识产权，已获得技术专利。使用该技术，可以简便有效地针对多个样品的目的区域进行深度测序。目标捕获能力可以达到 99%，测序精确度可以达到 99.99%，平均测序深度达到 200X，而成本大大低于国际同类技术。该技术对已知突变的检出率为 100%，检验敏感度远远高于目前国际市场领先的各类基因芯片检测产品。可以检测与疾病相关的所有致病基因的全部序列，克服基因芯片技术不能检验未知突变、不能检验插入和缺失突变、检测假阳性率高（30%）的弱点，克服第一代测序技术人为错误率高、速度慢的弱点，可以直接得到所有与CONFIDENTIAL 保密5疾病相关致病基因的准确序列信息
8、，减少无效数据干扰，分析更加方便，结果更加直观。7. 检测结果包括哪些信息检测结果中包括一份测序结果和一份分析报告。 测序结果记录了我们通过对被检测者的相关基因进行检测而得出的序列信息。这是一个准确且稳定的结果。以后不管因为何种原因、不管是在任何国家，这些结果都可以直接被使用。 在分析报告中我们会对基因检测结果进行分析，通过和正常基因的比对，明确该疾病所有已知致病基因的突变情况，指出是否存在临床已知的导致相关疾病的突变基因位点。 基因检测的检验结果只是从客观上陈述了受检者基因序列的情况，具体基因序列改变代表的意义需要由专业的医生来解读和评估。8. 样品保存及运输所提供的检验样品为使用 EDTA
9、 抗凝的抽血管采集的 4ml 静脉全血。如需长途运输，请将样品保存在-20的冰盒中。在血液采集、保存或者运输过程中都可能发生意外造成血液中的基因组降解，这时需要重新提供样品。CONFIDENTIAL 保密69. 检测流程出具基因检测报告上机 检测 样品质量 控制样品质量检验送样不合格样品制备签订服务合同，付款不合格高性能计算机自动化数据分析生物信息学专家数据分析质量控制多次验证从样品制备到出具报告，4 周之内完成每次检测重复 200次合格合格CONFIDENTIAL 保密7附：疾病详细信息Li-Fraumeni 综合症Li-Fraumeni 综合症（LFS）是常染色体显性癌症易染综合症，与青少
10、年时一系列肿瘤的发生相关。LFS 患者易发生多发原发肿瘤包括骨肉瘤，软组织肉瘤，乳腺肿瘤，脑肿瘤，肾上腺皮质肿瘤，急性白血病，胰腺肿瘤，胃肿瘤，黑色素瘤，Wilms瘤及其他肿瘤。P53 突变携带者发生癌症的估计风险为 85-90%。LFS 为常染色体显性遗传癌症易感综合症，患者的每一个孩子都有 50%机会感染 LFS，遗传疾病相关致病基因突变。家族性腺瘤性息肉病（FAP）FAP 临床表现多样。除典型 FAP 外，目前已经发现 3 种 FAP 类综合症：轻表型家族性腺瘤性息肉病（AFAP） ，Gardner 综合症和 Turcot 综合症。AFAP 表现为少于 100 个（平均 30）腺瘤样息肉
11、，主要见于近端结肠，但发展为大肠癌的几率很高。AFAP 患者诊断为结肠癌的平局年龄 为 50-55 岁。Gardner 综合症是 FAP 的一种变异形式，除有结肠腺瘤样息肉外，还具有肠外的表现如下颌骨和长骨骨瘤，软组织肿瘤（上皮样囊肿、纤维瘤及硬纤维瘤等） 。Turcot 综合症系指结肠多发息肉联合中枢神经系统肿瘤。诊断为 FAP 的 75%患者来自于遗传，25%患者为新的突变所致。尽管家族内或家族间有着本病表型的一些变异，几乎所有携带突变 APC 的患者都会发展为FAP。美国临床肿瘤协会（ASCO ）等推荐基因检测作为对于 FAP 家CONFIDENTIAL 保密8族高危成员标准处理的手段之
12、一。遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer，HNPCC)遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer，HNPCC), 又称为 Lynch 综合症, 指家族中发生结直肠癌或其他相关肿瘤如子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠肿瘤、肝胆系上皮肿瘤、皮肤及脑部肿瘤等风险增大。HNPCC 占所有结直肠癌中的 3-5%。HNPCC 患者在有生之年患结直肠癌的风险大约为 80%。三分之二的患者肿瘤位于近端结肠。HNPCC 结直肠癌患者典型发病年龄（44 岁）要小于普通人群。因此
13、这些患者不太可能在结肠癌的常规筛查中被发现。von Hippel-Lindau (VHL)综合症VHL 综合症是常染色体显性遗传性肿瘤。它以脑，脊髓和视网膜的血管母细胞瘤、肾囊肿和透明细胞癌、嗜铬细胞瘤、内淋巴囊肿瘤及附睾或阔韧带的乳头状囊腺瘤等为特征。家系内和家系间患者的临床表现及疾病严重程度可能大不相同。80%确诊为 VHL 的患者遗传自家族成员，20%为新突变所导致。基因检测是对于有风险的 VHL家族成员使用标准手段之一。除了可明确临床诊断的患者外，基因检测有助于在 VHL 极高风险患者显示出典型的临床表现之前进行早期确诊和干预。如果无症状的患者突变被证实，建议高度重视并进行常规和连续的
14、门诊随访。CONFIDENTIAL 保密9遗传性弥漫性胃癌可分为遗传性弥漫型胃癌和家族性肠型胃癌。为常染色体显性遗传。其特点包括：基因外显率高（70%80% ） ，发病年龄早（平均 38 岁），病理类型一致，均为弥漫性胃癌（皮革胃） 。该病没有早期诊断方法，胃镜检查及盲目胃活检不能早期发现病变。对于有明确突变的家庭成员而言，年轻时死于胃癌的风险很大，预防性全胃切除术是一种合理的选择。家族性胰腺癌综合症(familial pancreatic cancer,FPC)家族性胰腺癌是已经被确定的遗传肿瘤综合症,占全部胰腺癌的 3%左右。对 FPC 的检查有利于发现胰腺癌的高危人群, 包括家族中出现胰
15、腺癌的其他成员和其他遗传肿瘤综合症：如皮肤黏膜黑色素斑-胃肠道多发性息肉综合症(Peutz-Jeghers 综合症)、家族性非典型恶性黑色素瘤、家族性乳腺卵巢癌综合症、遗传性非腺瘤性结直肠癌等。对该综合症的确诊有助于更加准确地预测胰腺癌发病的危险,加强对高危人群的随访和及时的根治性手术是改善预后的重要方法。遗传性乳腺癌-卵巢癌综合症Lynch 等于 1972 年首次描述了乳腺癌-卵巢癌综合症，并于 1992 年定义了 3 种明确的遗传性卵巢癌综合症： 遗传性非息肉性结肠直肠癌综合症(即 Lynch型)。遗传位点特异性卵巢癌综合症。遗传性乳腺癌-卵巢癌综合症。后者为 3 种综合症中最为常见的一种。携带 BRCA1 突变基因的乳腺癌妇女自确诊时起 5 年内患乳腺癌的风险为 25%，至 70 岁时为 64%。遗传性乳腺癌-卵巢癌综合女性症者CONFIDENTIAL 保密10患乳腺癌和(或) 卵巢癌的发生率将大大增加，男性患者极易罹患睾丸癌。Cowden 病（CD）：PTEN 基因种系突变引起的常染色体显性遗传病，特征是引起多种错构瘤和肿瘤。小脑的胚胎发育不良性神经节细胞瘤（Lhermitte-Duclos 病）是其主要的中枢神经系统表现。神经系统外表现包括皮肤疣、口腔粘膜的卵石样丘疹和纤维瘤、多发面部毛根鞘瘤、结肠错构瘤性息肉和乳腺癌。
