1、异位妊娠患者使用甲氨蝶呤治疗后的不良反应,主治医师：冯晓玲学生：王玲,分析与讨论,甲氨蝶呤化疗药物的总结 患者特殊性 治疗原则总结,甲氨蝶呤,一、副作用 1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶等增高 3、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化 5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起
2、明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血 6、脱发、皮肤发红、色素沉着、瘙痒或皮疹，后者有时是对本品的过敏反应 7、在白细胞低下时可并发感染 8、鞘内注射后可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等 9、妊娠早期使用可致畸，少数病人有月经延迟及生殖功能减退。男性使用可使精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性,二、注意事项 1、本品的致突变性：致畸性和致癌性较烷化剂轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险 2、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用本品，周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm
3、3时不宜用 3、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸 钙（CF），未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨喋呤疗法 4、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6小时，太慢易增加肾脏毒性 5、女性停药后，半年至1年才能再次怀孕 6、出现严重腹泻和溃疡性口腔炎时必须停药，以发生出血性肠炎和致命的肠穿孔 7、开始服用的头3个月，每两周查一次血、尿常规、肝肾功能，以后每1-3个月查一次,三、药物相互作用 1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性 2、由于用本品后可引起血液中尿
4、酸的水平增多，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加个别嘌呤醇等药剂量 3、本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药同用时宜谨慎 4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现 5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素那可减少其吸收 6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多，同此应酌情减少用量 7、氨苯喋啶，乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用 8、与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，46小时后再用氟尿
5、嘧啶则可产生协同作用，同样本品如与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用,四、药代动力学 用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时5小时血药浓度达最高峰，肌内注射后达峰时间为0.5小时1小时。血浆蛋白结合率约为50%，本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。一部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，一部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约4090%）排泄，大多以原形药排出体外；约10%通过胆汁排泄，T1/2为1小时；T1/2为二室型：初期为23小时；终末期为810小时。少量甲氨喋呤及其代
6、谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。,五、用法用量 1、本品用注射用水2毫升溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射 2、用于急性白血病：肌肉或静脉注射，每次1030mg，每周12次；儿童每日2030mg/m2，每周一次，或视骨髓情况而定 3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎:常用剂量是0.4mg/(kg.d),肌注，5日为一疗程，若单次剂量肌注常用1mg/kg或50mg/m2计算，在治疗第4日和第7日测血清B-HCG,若治疗后4-7日，血值下降小于15%，应重复剂量治疗4、用于脑膜白血病：鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5 12mg，最大不12mg，一日1次，5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时，每日 1015mg，一日1次，每隔68周一次 5、用于实体瘤 (1)静脉一般20mg/m2/次； (2)亦可介入治疗,THANK YOU ！,TABLE 1,
