1、药理学导论 Pharmacological introduction 分子与细胞药理学系 王银叶 Tel: 82802652,2018/12/26,2,1. What is pharmacology 2. Techniques and their progression 3. Pharmacological main points 4. Drugs pharmacological classification 5. correlative discipline 6. Research fields in Department of Molecular and Cellular Pharmaco
2、logy 7. literatures,2018/12/26,3,1. What is pharmacology,2018/12/26,4,When drugs are used thepeutically in humans information must be known about the way in which the body interactions with the drugs and what specific effect the drugs has on the individual. Consequently, pharmacotherapeutics is divi
3、ded into two functional areas: pharmacokinetics and pharmacodynamics,2018/12/26,5,PharmacologyPharmacotherapeutics Toxicologypharmacokinetics pharmacodynamics,2018/12/26,6,What is pharmacology,药理学研究的内容药物对机体的作用 （药效学 Pharmacodynamics,PD）1） 研究药物（或样品）有哪些效应？副作用？毒性？2） 研究药物（或样品）为什么有效应（如何起作用）？有副作用？有毒性？,2018
4、/12/26,7,What is pharmacology,3） 研究机体对药物（或样品）的处置（disposition）机体对药物的作用 （药动学, Pharmacokinetics,PK）a 可否口服吸收、吸收快慢、吸收多少？b 分布部位、 分布的快慢、 分布多少？c 可否代谢（转化）？如何代谢？代谢快慢d 排泄途径，排泄方式,2018/12/26,8,药效学 药理学 药动学 毒理学(toxicology) 药理学从以上三方面判断研究样品可否成药标准：高效、 安全、 方便用药,What is pharmacology,2018/12/26,9,4） 不断建立和完善新药发现的模型和方法(te
5、chnigue),2018/12/26,10,2. Techniques of pharmacology and their progression,2018/12/26,11,整体水平（in vivo） 器官水平 细胞水平 (in vitro) 分子水平受体酶 （蛋白芯片） DNA（基因芯片）RNA（microRNA, sirRNA）,2018/12/26,12,器官水平,整体水平,细胞水平,2018/12/26,13,分子水平,2018/12/26,14,现代药理学的实验技术,生理学、 电生理技术，生物化学技术,2018/12/26,15,几项新技术的应用放射性同位素技术 生物芯片技术微电
6、极技术 高通量技术细胞培养 高内涵基因工程 基因敲除技术计算机技术,2018/12/26,16,放射性同位素技术用放射性同位素标记小分子（探针），检测体内微量物质的变化，研究药物的作用位点或药动学,2018/12/26,17,微电极技术与微电极有关的电子仪器的发展，可在单细胞上观测活性物质产生的电活动变化，研究药物对细胞膜上离子通道的变化。,2018/12/26,18,DNA芯片 在芯片表面以微阵列方式固定不同的寡核苷酸或cDNA，将疾病模型或药物处理后的动物细胞的mRNA提取出来，与之反应，可发现疾病或药物可能会改变哪些基因。 蛋白质组芯片 将纯化的蛋白质组点样固定在芯片上,制成蛋白质组微阵
7、系列芯片，可用来寻找能够与特定蛋白质组作用的药物，确定药物的作用靶点。,2018/12/26,19,高通量筛选(High throughput screening，HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。,2018/12/26,20,高内涵筛选（High Content Screening，HCS） 在保持细胞结构和功能完整性的前提下，同时检测被筛样品对细
8、胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响，在单一实验中获取大量相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。,2018/12/26,21,从技术层面而言，高内涵筛选是一种应用高分辨率的荧光数码影像系统，在细胞水平上检测多个指标的多元化、功能性筛选技术，旨在获得被筛样品对细胞产生的多维立体和实时快速的生物效应信息。高内涵筛选技术的检测范围包括：靶点激活、细胞凋亡、分裂指数、蛋白转位、细胞活力、细胞迁移、受体内化、细胞毒性、细胞周期和信号转导等。,2018/12/26,22,基因敲除技术在基因组水平上改变或破坏靶基因的结构，使其功能完全丧失，以观察生物或细胞的表型变化，是研究基因功能
9、的重要手段。药理学上用以研究某基因对某疾病的影响，以确定可否成为药物靶点。,2018/12/26,23,3.Pharmacological main points,2018/12/26,24,（1）药物的药理学共性（总论）药物 机体药效学、不良反应、安全性、药代动力学的概念和理论,2018/12/26,25,（2）各类药物的特性（各论）1）药动学 pharmacolokinetics2）药理作用及机制 (effect and mechanism)3）临床应用(indication)4）不良反应及禁忌症(adverse effect and contraindication),2018/12/2
10、6,26,4. Pharmacological classification of drugs,2018/12/26,27,1. 神经系统药物1）外周神经系统药物2）中枢神经系统药物 2. 呼吸系统药物 3. 心血管系统药物 4. 血液系统及泌尿系统药物 5. 消化系统药,2018/12/26,28,6. 子宫平滑肌兴奋药和抑制药 7. 激素类药 8. 其他影响代谢的药 9. 抗病原微生物药 10. 抗肿瘤药 11. 调节免疫功能药,2018/12/26,29,5. correlative disciplines,2018/12/26,30,药物化学 药剂学 解剖学 生理学 病理生理学 生物化
11、学 微生物学 细胞生物学 分子生物学 免疫学 实验动物学等,2018/12/26,31,6. Research fields in Department of Molecular and Cellular Pharmacology,2018/12/26,32,（1） 心血管药理 抗高血压药物的发现及作用机制调血脂、抗动脉粥样硬化药的发现及机制研究抗心肌缺血药的发现及机制研究抗脑缺血药的发现及机制研究抗血栓药的发现及机制研究,2018/12/26,33,抗高血压药的发现及机制研究 抗心律失常药的发现及机制研究 抗心衰药的发现及机制研究 重组蛋白的制备及心血管活性研究,2018/12/26,34,
12、2018/12/26,35,（2） 肿瘤药理诱导肿瘤细胞凋亡及相关基因研究抗肿瘤转移药物的发现及机制研究抗肿瘤血管生成药的发现及机制研究肿瘤化学预防的发现及机制研究肿瘤相关酶的抑制剂研究,2018/12/26,36,作用于微管蛋白的抗肿瘤药的发现及机制研究作用于核转录因子的抗肿瘤药的发现及机制研究抗急性肺损伤药物的研究,分子与细胞药理学系 现有研究方向介绍,2018/12/26,37,2018/12/26,38,2018/12/26,39,（3） 神经药理抗帕金森病药的发现及机制研究抗老年痴呆药发现及机制研究神经营养剂及神经保护剂的发现及机制研究抗焦虑药的发现及机制研究吗啡成瘾药的蛋白质组学研
13、究,分子与细胞药理学系 现有研究方向介绍,2018/12/26,40,（4）中药药理中医病症相应的动物模型的建立抗衰老中药的发现及机制研究免疫抑制剂的发现及机制研究镇痛药的发现及机制研究,2018/12/26,41,2018/12/26,42,7. Literatures,2018/12/26,43,(1) 索引及数据库Index Medicus(MEDLINE)Experta Medica(EMBASE)Elsevier电子期刊全文数据库 中文科技资料目录-医药卫生电子期刊全文数据库（CNKI）,2018/12/26,44,(2)重要期刊 Trends in Pharmacological
14、SciencesPharmacological ReviewJournal of Pharmacological and Experimental TherapeuticsEuropean Journal of Pharmacology,2018/12/26,45,Acta Pharmacologica Sinica 中国药理学通报 中国药理学与毒理学杂志,2018/12/26,46,3. 权威参考书药理实验方法学 徐淑云等主编中药药理研究方法学 陈奇主编当代药理学 刘耕涛主编药理学和药物治疗学 杨藻宸主编,2018/12/26,47,思考题,1.药理学研究哪些问题？ 2.你认为哪些药理学相关的实验技术对新药研究更重要？为什么？ 3.请列出四种药理学重要期刊,
