1、第七章 B细胞介导的体液免疫应答 抗体应答,概 述1. 免疫应答：抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。免疫应答过程分三个阶段：抗原识别免疫细胞活化免疫效应,2. 免疫应答类型：（1）根据来源：天然性免疫 - 生来就有适应性免疫 - 后天获得（2）根据效应机理：体液免疫 - B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；细胞免疫 - 特异性T细胞活化发挥免疫效应。,（3）根据效应结果：生理性免疫应答- 清除有害物(如：病原微生物及其产物，恶变细胞等)，保持内环境稳定。病理性免疫应答 - 引起组织损伤或功能
2、障碍，如：超敏反应；自身免疫病。,3. 免疫应答的基本特征：（1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。（2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。（3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。,4. 免疫应答的发生部位 外周免疫器官皮肤 淋巴循环 淋巴结抗原 静脉 脾口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞小胶质细胞 脑,第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈抗原分两类：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一. 对TI-Ag的识别 1.识别TI1抗原：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原
3、受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。,2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。与特异性BCR结合 BCR交联 传入活化信号 B细胞活化。,二对TD-Ag识别与递呈 TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。识别与递呈：B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性 BCR结合； T细胞表位（抗原肽）- MHC-II类分子复合物 表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅助B细胞活化。注：再次应答、抗原浓度低时，
4、B细胞是最有效的抗原递呈细胞。,第二节 细胞激活和信号传导B细胞活化信号1.TI抗原刺激B细胞活化 - 直接作用。2.TD抗原刺激B细胞活化 - 需两种信号：（1）第一信号（抗原刺激信号）- 抗原与BCR(B细胞)结合；（2）第二信号（Th细胞信号）- 有二种方式： Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40、ICAM-1 - LFA-1、CD28 - B7、CD2 - LFA-3。B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。,一.细胞的协同作用 （一）APC与Th细胞相互作用 初次进入的抗原被IDC捕捉加工，与Th细胞的TCR结合，形成三元复合物（TCR-Ag-MHC-）；BCR识
5、别该抗原的半抗原 B粘附分子: CD28/B7 、LFA-1/ICAM-1、CD2/ LFA-3。CD40/CD40L B,第一信号第二信号,Th,Th,主要的细胞表面协同刺激分子1.B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 B细胞）：配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 T细胞、 CTLA-4活化的T细胞）主要功能：B7/CD28 活化T细胞；B7/CTLA-4 抑制T细胞活化。 2.CD2（主要表达细胞 T细胞）：配体：LFA3（表达细胞 淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA3活化T细胞。3.CD40（主要表达细胞 B细胞）： 配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）
6、主要功能：CD40/CD40LB细胞活化最强有力信号；,（二）B细胞与Th细胞相互作用初次应答：其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。 再次应答：已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。Th活化信号： B细胞活化信号： 第一信号：TCRAgMHC； 第一信号：BCRAg； 第二信号：CD28/B7等。 第二信号：CD40/CD40L。,二.细胞因子的作用活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增 殖、活化和分化。1.Th1细胞产生的细胞因子：IL-2和IFN-；2.Th2细胞产生的细胞因子：IL-4、IL-5、I
7、L-6、IL-10和IL-13； 3.调控免疫应答类型的细胞因子：IL-4和IL-12。,主要细胞因子的作用：1.IL-2：促进T和B细胞增殖；2.IFN-：刺激B细胞产生IgG2；3.IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生；T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答；参与I型超敏反应； 4.IL-5：嗜酸性粒细胞的生长因子；5.IL-6：B细胞的分化因子；6.IL-10：抑制Th1细胞因子产生；促进Th2细胞因子产生和B细胞激活； 7.IL-12：与IL-10作用相反。,三. B细胞活化信号的传导,第三节 抗体介导的免疫效应一. B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别
8、对TI-Ag应答的特点：（1）不需Th细胞辅助；（2）激发产生IgM抗体，无Ig类型转换（缺乏CD40）；（3）不产生免疫记忆。对TD-Ag应答的特点：（1）需Th细胞辅助；（2）可发生Ig类转换，产生各类抗体（IgM, IgG，IgA, IgE）；（3）具有免疫记忆。,二.Ig类转换TD-Ag B细胞,Th细胞辅助,IgM,IgE,IL-4,IFN-r,IgG,IgA,IL-5,TGF-,记忆细胞,浆细胞,三.抗体产生的一般规律 初次应答（primary response）-抗原初次进入机体所产生的应答。特点：潜伏期(诱导期)长(约710天)；抗体的种类以IgM为主；抗体亲和力低；维持时间短
9、；总抗体水平低。,再次应答(secondary response) - 抗原再次进入机体所产生的应答。特点：潜伏期短（约23天）；抗体的种类以IgG为主；抗体亲和力比初次应答明显增强；维持时间长；总抗体水平高。实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。,四.抗体的免疫效应1.中和作用IgG（血液）和SIgA( 粘膜)：结合外毒素 - 中和毒性；结合病毒 - 阻止病毒吸附进入宿主细胞。 2.免疫调理IgG(IgG1, 2, 3)和IgM + Ag 激活补体 CR(吞噬细胞) 促吞噬作用。3激活补体Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞。,4ADCCIgG
10、+ 靶细胞 FcR( NK细胞等) 杀伤 靶细胞。 5粘膜抗感染SIgA 粘膜抗感染。6. 超敏反应 - 可引起I、II、III型超敏反应。7. 自身免疫病8. 可引起移植超急排斥反应。9. 肿瘤逃逸- 肿瘤细胞的封闭抗体。,第四节 免疫记忆B细胞免疫记忆：指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。记忆B细胞库（二种类型）：长寿记忆B细胞- 不能分泌抗体； 长寿浆细胞 - 能分泌抗体。,一B细胞记忆的诱导：1.B细胞记忆的诱导Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：BCR(低亲和力
11、) B细胞阴性选择，发生凋亡；BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。,二记忆B细胞库的维持可能维持机制：a.抗原(反复刺激) - 交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；b.抗原特异性长寿浆细胞的存在- 维持特异性高亲和力抗体水平；c.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。,三.记忆B细胞对再次抗原的应答再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩增 抗体分泌细胞增多（较初次应答多810倍以上）。 四.记忆库的填充,本章提要B细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。TI诱导的B细胞免疫应答不需要Th细胞辅助,
12、高浓度的TI由B细胞丝裂原受体识别，是B细胞的多克隆激活剂。TI2由BCR识别，通过BCR的交联激活B细胞。TD诱导的B细胞免疫应答包括三个阶段：1.初次应答通过其它APC（IDC），再次应答通过B细胞。IDC通过吞饮摄入抗原，B细胞通过BCR摄取特异性抗原，在细胞内加工处理与MHCII类分子结合传递给Th细胞。,2.B细胞活化阶段：Th细胞接受APC提呈的抗原肽，及 CD28/B7等协同刺激信号首先被活化，活化的Th细胞表达CD40L分泌许多细胞因子。抗原与BCR结合后，通过Ig和Ig向细胞内传导B细胞激活的第一信号，然后B细胞接受了来自活化的Th细胞的第二信号（CD40/CD40L)进入增殖活化阶段，在Th分泌的细胞因子的作用下，进一步分化成浆细胞和记忆细胞。3.抗体发挥效应阶段：抗体通过中和作用、免疫调理作用激活补体溶菌杀菌、ADCC等效应机制排除抗原异物。记忆细胞负责再次抗原进入时的快速反应。B细胞免疫记忆的维持通过记忆细胞库的记忆B细胞和长寿浆细胞。,思考题体液免疫应答的特点。 B细胞对TD、TI1及TI2抗原免疫应答的异同。 Th细胞如何辅助B细胞的应答。 粘膜免疫应答的特点。,
