1、Immunological Tolerance,第18章 免疫耐受,免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象 免疫耐受具有特异性 自身耐受可以避免自身免疫病的发生,Introduction,胚胎期,自身或外来的抗原刺激,不成熟的T、B细胞,形成免疫耐受,出生后,对相同抗原不引起应答,1.免疫耐受的形成及表现,一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受,Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象,（一）异卵双生牛的先天耐受,（二）免疫耐受实验的诱导,淋巴 细胞,嵌合体（chimaeric）小鼠,二、后天接触抗原导致的免疫耐受,（一）抗原因素与免疫耐受,
2、抗原剂量 抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞,低带耐受,抗原剂量过高,诱导抑制细胞活化,抑制免疫应答,1.抗原剂量,T ,B 细胞的免疫耐受,HGG(人丙种球蛋白),低带与高带免疫耐受特征比较,15,2、抗原类型 3、抗原免疫途径 4、抗原表位特点 （二）抗原变异与免疫耐受,第二节 免疫耐受机制,第二节 免疫耐受机制,一、中枢耐受,启动细胞凋亡，致克隆消除,T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择,减少生后自身免疫病的发生,Negative selection of B cells in bone marrow,二、外周耐受 1.克隆清除(clone deletion),2
3、.免疫忽视：体内某些组织特异性抗原浓度低或TCR对其亲和力低，经APC提呈不足以活化T细胞，不引起自身免疫病，这种自身反应答性T细胞克隆与相应组织抗原并存的状态称免疫忽视（immunological ignorance）,3.克隆无能,自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I和自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态（clonal anergy)凋亡,Clonal anergy in T cells,Clonal anergy in B cells,5.信号转导障碍与免疫耐受,6.免疫隔离,生理屏障,抑制性CKs,免疫隔离部位：脑，眼，脑，睾丸,免疫豁免部位 （immune privileged site）,32,7、免疫抑制性细胞的作用,第三节 免疫耐受与医学,口服免疫原，建立全身耐受 静脉注射抗原，建立全身耐受性 移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 脱敏治疗，防止IgE抗体产生,一.建立耐受,防止感染 诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击 自身抗原肽拮抗剂的使用,免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子,二.打破免疫耐受,
