1、派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值,提 要,持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值 合理应用派罗欣，达到更高持久免疫控制目的 选择合适患者 足够剂量、足够疗程的治疗 HBsAg定量检测，早期识别治疗成功 有效处理不良反应 一次性规范、个性化疗程,效/费比高,持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制 选择合适患者 足剂量足疗程应用 HBsAg定量检测早期识别治疗成功 有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担,免疫控制是HBV治疗的关键,Lok et al. Arch Intern Med 2006,抗-HBe,HBV DNA,ALT,免疫耐受,免疫清除 HB
2、eAg +ve CHB,免疫控制(非活动性 携带状态),再激活 HBeAg ve CHB,HBsAg 清除,HBeAg血清学转换是免疫控制的临床标志,HBeAg血清学转换 血清HBeAg消失，出现抗-HBe标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期 疾病进展为肝硬化HCC的比例低 存活率提高 可能清除HBsAg,EASL guidelines J Hepatol 2009,持久免疫控制是实现CHB治疗目标的关键,HBsAg 清除,治疗期间,持久 免疫控制*,HBsAg 下降 HBV DNA 抑制,*治疗结束后 1.HBeAg阳性患者持久的 HBeAg 血清学转换 2.增加HBsAg清除的机会,减少
3、HCC 改善生存,双重作用机制,Perrillo et al. Hepatology 2006; EASL guidelines 2009; van Zonneveld et al. Hepatology 2004.,核苷/核苷酸类似物,派罗欣,双重机制是派罗欣持久免疫控制的基础,抗病毒作用,抗病毒作用,免疫调节作用,T辅助细胞,自然杀伤细胞,细胞毒性T细胞,抗原提呈细胞,B细胞,目录,持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值 合理应用派罗欣，保障更持久免疫控制 选择合适患者 足剂量足疗程应用 应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功 有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担,*见应答指导
4、的联合治疗,24周HBsAg 下降水平,HBeAg阳性患者,延长治疗至72周,HBeAg定量100 PEIU/mL或HBsAg定量20 000 IU/mL，且HBV DNA5.0 lg 拷贝/mL,联合*/改用 核苷(酸)类似物,HBeAg定量10 PEIU/mL或 HBsAg定量1500 IU/mL,48周是否发生HBeAg血清学转换,HBeAg定量10-100 PEIU/mL或 HBsAg定量1500-20 000 IU/mL,48周标准治疗,否，但HBeAg定量持续下降,是,派罗欣个性化治疗策略 HBeAg阳性CHB,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染
5、病杂志,2010;28(4):193-203.,派罗欣治疗对象的选择,在有抗病毒指征的患者中 相对年轻的患者（包括青少年患者） 希望近年内生育的患者 期望短期完成治疗的患者 初次接受抗病毒治疗的患者 机体免疫反应较强的患者（如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎性反应程度较重）等 符合上述条件者，可优先推荐派罗欣治疗,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.,干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议2010年更新：,ALT5-10ULN的患者 在派罗欣治疗结束后6个月取得61%的HBeAg转换,所有患者,1 - 2xULN,2-
6、 5xULN,5- 10xULN,治疗结束后6个月 HBeAg转换率 (%),ALT,36%,19%,45%,61%,0,10,20,30,40,50,60,70,180 g/48周,Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.,NEPTUNE研究,患者基线HBV DNA: 7.6 log10 IU/mL,HBeAg血清转换患者(%),37/70,53%,31%,24/78,28%,17%,18%,10%,派罗欣治疗HBV DNA109cp/mL的患者取得 高达53的HBeAg转换率,39/138,21/123,11/63,7/71,9.07,9.0710.26,10.2
7、6,HBV DNA (log10 cp/mL),派罗欣 + 安慰剂,拉米夫定,Cooksley et al. EASL 2005,0,20,40,60,HBeAg转换患者(%),32%,12%,36%,22%,52%,28%,低,中,高,10 log10 HBV DNA,10 log10 HBV DNA,ALT,18/56,22/61,13/25,2/17,10/45,8/29,Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006,派罗欣治疗基线高ALT和低HBV DNA的患者 HBeAg血清转换率达到52,目
8、录,持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制 选择合适患者 足剂量足疗程应用 应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功 有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担,派罗欣取得HBeAg转换 2/3的病人发生在24周之后,32%,HBeAg转换的患者 (%),派罗欣,87/271,(58/87),67%,(29/87),33%,24周前发生HBeAg转换,24周后发生HBeAg转换,NEPTUNE研究:比较了不同剂量和疗程的派罗欣治疗,随机,Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.,派罗欣180g/周，48周治疗HBeAg转换率最高
9、,90 g/周 24周 n=142,180 g/周 24 周 n=140,90 g/周 48 周 n=132,180 g/周 48 周 n=130,治疗结束后6个月 HBeAg血清学转换率t (%),14.1%,22.9%,25.8%,36.2%,Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.2010.,0,10,20,30,40,NEPTUNE研究,目录,持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制 选择合适患者 足疗程应用 HBsAg定量检测早期识别治疗成功 有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担,派罗欣治疗的HBsAg降幅大于NAs,治疗
10、期,HBeAg阳性患者经48周有限疗程治疗后，HBsAg下降幅度随时间变化情况,周,LAM N=149,派罗欣 N=204,派罗欣 + LAM N=195,为进行上述分析，汇总了2个包含PEG-IFN2a治疗组的患者(N=399),自基线的下降均值 log10 IU/mL,Lau GK,et al. AASLD2008.,NA: 核苷(酸)类似物,随访期,54%,20%,24周时HBsAg下降是HBsAg清除的早期指标,Piratvisuth et al. APASL 2010,在治疗结束后6个月获得HBsAg清除(N=15/74),在治疗结束后6个月获得 HBeAg血清学转换 (N=74/1
11、36),治疗24周时HBsAg 1500 IU/mL的 HBeAg阳性患者 *,*34%患者(N=136/399)在24周时HBsAg 1500 IU/mL,持久的免疫控制,目录,持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制 选择合适患者 足剂量足疗程应用 应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功 有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担,派罗欣治疗过程中不良反应明确,Lau et al. NEJM 2005.,派罗欣治疗的不良反应明确，常见不良反应： 主要为流感样症状，包括发热、乏力、头痛派罗欣III期临床研究显示：因为安全性问题脱落率为3%，绝大部分患者
12、可以耐受治疗。,派罗欣治疗过程中不良反应的预防措施,尽可能详细地向患者告知派罗欣的各种不良反应及其处理方法，提高患者治疗信心 严密随访，监测不良反应的发生 常见不良反应的处理 给予针对性的药物治疗 流感样症状，轻度情绪改变，轻度皮疹，轻度甲状腺功能异常 减少剂量，适当延长疗程 中性粒细胞减少，血小板减少,目录,持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值 合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制 选择合适患者 足剂量足疗程应用 应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功 有效处理不良反应 派罗欣有限疗程避免长期经济负担,派罗欣与核苷类似物相比 有限的疗程、确切的疗效，效/费比更高,Wong. Manageme
13、nt of Hepatitis B Meeting, 2006,开始治疗后的年数,派罗欣得到国家卫生主管部门的认可,2009年底，派罗欣已进入国家基本医疗保险目录（乙肝适应症） 目前已有18个省将派罗欣乙肝适应症列入省级医保目录 至2010年底，派罗欣乙肝适应症将陆续被全国其他各省纳入省级医保目录,小结,持久免疫控制是慢性乙肝治疗的关键 合理应用可保障、提高派罗欣的疗效 合适患者使用派罗欣疗效更佳 要取得高HBeAg转换率，应足剂量、足疗程的使用派罗欣 治疗中不仅要看HBV DNA，更应关注HBsAg定量的变化，24周HBsAg定量检测能早期识别派罗欣治疗成功 派罗欣的不良反应可控，且可有效处
14、理 派罗欣有限疗程避免NA长期经济负担,谢谢！,参考文献索引：,Buster et al. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b. Gastroenterology 2008 ;135(2):459-67. Chang et al. Results of up to 2 years of entecavir vs lamivudine therapy in nucleoside-nave HBe
15、Ag-positive patients with chronic hepatitis B.J Viral Hepat 2009 ;16(11):784-9. Cooksley et al. EASL 2005 (P24) Cooksley et al. Shanghai Hong Kong International Liver Congress 2006 (P25) Ferrari C et al. Cellular immune response to hepatitis B virus-encoded antigens in acute and chronic hepatitis B
16、virus infection. J Immunol. 1990 ;145(10):3442-9. Hoofnagle et al. Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop. Hepatology 2007 ;45(4):1056-75. Janssen et al. Pegylated interferon alfa-2b alone or in combination with lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomi
17、sed trial. Lancet 2005 ;365(9454):123-9. Jia JD, et al.Two-year results of a phase comparative trial of telbivudine vs lamivudine in Chinese patients. J Hepatology.2007: 46(Suppl 1):S189. Jung C et al. Virus-specific lymphokine production differs quantitatively but not qualitatively in acute and chr
18、onic hepatitis B infection. Virology 1999 ;261(2):165-72. Jurrien G.P,et al. Nucleos(t)ide Analogues Only Induce Temporary Hepatitis B e Antigen Seroconversion in Most Patients with Chronic Hepatitis B .Gastroenterology.2010.03.059.,参考文献索引,Lau et al. Peginterferon Alfa-2a, lamivudine, and the combin
19、ation for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2005; 352(26):2682-95. Lau et al. Durability of response and occurrence of late response to Peginterferon alfa-2a(40KD)PEGASYS one year post-treatment in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B.EASL 2006 Liaw Y,et al. Oral 215.AASLD
20、.2010. Lok et al. Treatment of hepatitis B: who, when, and how?Arch Intern Med .2006;166(1):9-12. Maini et al. The role of virus-specific CD8(+) cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis B virus infection. J Exp. Med. 2000 ;191(8):1269-80. Mao YM, et al. APASL 2009.FP 098；
21、Marcellin APASL 2009 Penna A et al. Cytotoxic T lymphocytes recognize an HLA-A2-restricted epitope within the hepatitis B virus nucleocapsid antigen. Proc.J Exp. Med. 1991; ;174(6):1565-70. Perrillo et al. Therapy of hepatitis B-viral suppression or eradiction:Hepatology 2006;43:s182-s193. Piratvisu
22、th et al. APASL 2010 Rehermann B et al. The cytotoxic T lymphocyte response to multiple hepatitis B virus polymerase epitopes during and after acute viral hepatitis.J Exp. Med. 1995; 181(3):1047-58. van Zonneveld et al. Long-term follow-up of alpha-interferon treatment of patients with chronic hepatitis B.Hepatology 2004.39:804-810. Wong. Management of Hepatitis B Meeting, 2006.(P38) 姚光弼,等. 拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者7年结果总结肝脏,2007,12:81-87； 姚光弼,等. 慢性乙型肝炎患者持续应用恩替卡韦治疗3年的疗效.中华肝脏病杂志.2009;17(12):881-886 万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.,
