1、,免疫分子,主要组织相容性抗原,第五章 主要组织相容性复合体,第一节 概述第二节 HLA的结构、分布与功能第三节 HLA在医学上的意义,免疫分子,主要组织相容性抗原,第一节 概述,定义：组织相容性抗原:诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原：可诱导迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。 人类白细胞抗原（ human leukocyte antigen, HLA)：人类主要组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) ：编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。,免疫分子,主要组织相容性
2、抗原,人类的 HLA复合体,人类MHC亦称HLA复合体，位于第6号染色体短臂 ,按其定位和特点，可分为3类基因区： 1.HLA-类基因 经典的HLA-类基因包括HLA-B、-C、-A，编码HLA-类抗原。 2.HLA-类基因 经典的HLA-类基因包括HLA-DP、-DQ和-DR，编码HLA-类抗原。 3.HLA-类基因 位于类与类基因之间，包括：编码补体C2、C4和Bf的基因。,免疫分子,主要组织相容性抗原,HLA胚系基因图,免疫分子,主要组织相容性抗原,第二节 HLA的结构、分布及功能,一、HLA分子的结构 （一）HLA-类分子的结构:,二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白)： 链（重链）：3
3、40个氨基酸残基，HLA-类基因编码。肽结合区- 1、2区：抗原结合部位，容纳抗原短肽（812个氨基酸）； Ig样区- 3区：CD8分子结合部位；跨膜区胞内区2-微球蛋白（ 2m ）：由15号染色体基因编码。,免疫分子,主要组织相容性抗原,免疫分子,主要组织相容性抗原,（二）HLA-类分子的结构：,结构 ： 链：1和 2功能区链：1和 2功能区1和1 -抗原肽结合部位，可结合较长（约1220个氨基酸残基）肽段。2 - CD4分子结合部位。,免疫分子,主要组织相容性抗原,图： MHC II类分子,免疫分子,主要组织相容性抗原,图： MHC I类和II类分子,免疫分子,主要组织相容性抗原,抗原肽与
4、MHC,免疫分子,主要组织相容性抗原,（一）HLA-类分子的分布:,分布：HLA-类分子主要分布于机体所有有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面类分子的密度最大。 存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少) 。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中,二、HLA分子的分布,免疫分子,主要组织相容性抗原,（二）HLA-类分子的分布：,分布 ：（1）APC - B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,免疫分子,主要组织相容性抗原,三、HLA的生物学功能,1.参与抗原的处理与提呈
5、,内源性抗原肽,CD8+ T细胞,提呈,抗原肽 HLA -类分子,+,HLA -类分子,HLA -类分子,外源性抗原肽,抗原肽 HLA -类分子,CD4+ T细胞,+,提呈,免疫分子,主要组织相容性抗原,二、HLA的生物学功能,2.约束免疫细胞间的相互作用（MHC限制性）,具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。, 辅助性T细胞（Th）上的CD4分子是 HLA 类分子 的受体,故巨噬细胞与Th间的相互作用受HLA - 类分子的限制。,细胞毒性T细胞(CTL)上的 CD8 分子是HLA -类分子的受体，故 CTL 杀伤靶细胞受 HLA -类分子的限制。,免疫分子,主要组织相容性抗原,Th
6、限制性,免疫分子,主要组织相容性抗原,Tc限制性,免疫分子,主要组织相容性抗原,二、HLA的生物学功能,3.参与T细胞在胸腺的发育。 获得了MHC限制性；产生对自身抗原的免疫耐受。 4.诱导同种移植排斥反应。,免疫分子,主要组织相容性抗原,第三节 HLA在医学上的意义,一、HLA与同种器官移植移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。 二、HLA 与疾病关联 已发现50余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与HLA关联（association），即携带某型HLA的个体比不携带此型别的个体易患（或不易患）特定疾病。 举例：（1）强直性脊柱炎与B27 （2）胰岛素依赖性糖尿病与DR3、DR4,免疫分子,主要组织相容性抗原,表：HLA与疾病关联,免疫分子,主要组织相容性抗原,三、HLA 分子表达异常与疾病的发生 1HLA -类分子表达降低与恶性肿瘤 2HLA -类分子异常表达与自身免疫病,四、HLA分型在法医学中的应用,无亲缘关系的个体间，其HLA等位基因完全相同的机率几乎为零。HLA是伴随个体终身的遗传标志。据此，HLA 分型技术已成功地应用于法医学领域的亲子鉴定与个体识别。,免疫分子,主要组织相容性抗原,小 结,掌握MHC、HLA的概念；熟悉HLA分子的结构与分布；HLA的生物学功能。,
