1、小儿全身炎症反应综合征的临床诊疗思路2012-06-13 22:23 来源: 网医 责任编辑：阿峰 核心提示：全身炎症反应综合征（SIRS） 这一概念是在 1991 年由美国胸科医师学会与危重病医学会（ ACCP/SCCM）在芝加哥联合召开的联席会议上提出。全身炎症反应综合征（SIRS） 是指在感染与非感染等因素刺激产生的一种失控的全身炎症反应的统称。2002年，加拿大、德国、全身炎症反应综合征（SIRS） 这一概念是在 1991 年由美国胸科医师学会与危重病医学会（ ACCP/SCCM）在芝加哥联合召开的联席会议上提出。全身炎症反应综合征（SIRS） 是指在感染与非感染等因素刺激产生的一种失
2、控的全身炎症反应的统称。2002 年，加拿大、德国、荷兰、英国、美国等国家的儿科专家们在成人医学定义的基础 上，结合儿童不同年龄的生理特点，确定了全身炎症反应综合征（SIRS） 、感染、脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克的定义，并于 2005 年正式修订了全身炎症反应综合征（SIRS） 的诊断标准，把脓毒症更新为感染加全身炎症反应综合征（SIRS） 的概念。目前国内外已公认由感染引发的全身炎症反应综合征（SIRS） 即为脓毒症，即 sepsis=感染+全身炎症反应综合征（SIRS） 。本文重点介绍小儿全身炎症反应综合征的临床诊疗思路。1 全身炎症反应综合征（SIRS） 的发病机制在严重感染时，细菌
3、的毒素激活吞噬细胞，释放大量炎症介质和细胞毒素，如 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等激活粒细胞，使内皮细胞损伤，血小板 黏附，进一步释放氧自由基和脂质代谢产物等，可在体内产生“瀑布”样连锁反应，引起组织细胞损伤，其中TNF- 是主要炎症因子，在炎症瀑布反应中起核心 作用。全身炎症反应综合征（SIRS） 是机体在遭受严重损伤后，由失控的炎症反应所致的“介质病”。从炎症、全身炎症反应综合征（SIRS） 到多器官功能障碍综合征（MODS）或多器官功能衰竭（MOF）体内发生的 5 种炎症免疫反应为：（1）局部炎症反应：炎症反应和抗炎症反应程度轻，仅形成局部反应；（2）有限的全身炎症反应：炎症
4、反应和抗炎症反应程度加重形成全身反应，但仍能保持平衡；（3）失控的全身炎症反应：炎症反应和抗炎症反应不能保持平衡，形成过度炎症反应，即全身炎症反应综合征（SIRS） 。（4）过度免疫抑制：形成代偿性抗炎症反应综合征（compensatory anti- inflammatory response syndrome，CARS），导致免疫功能降低和对感染易感性增加引发全身感染；（5）免疫失衡：即失代偿性炎症反应综合征，造成免疫失衡，导致 MODS。2 全身炎症反应综合征（SIRS） 的临床表现在原发病症状基础上，可概括为：二个加快，二个异常，与二高一低一过度。（1）二个加快和两个异常：即呼吸频率与
5、心率加快，体温与外周白细胞总数或分数异常。（2）二高：机体呈高代谢状态：高耗氧量，通气量增加，高血糖，蛋白质分解增加，呈负氮平衡与高乳酸血症。高动力循环状态：高心输出量和低外周阻力。（3）一低一过度：一低：脏器低灌注-患儿出现低氧血症，急性神志改变如兴奋、烦躁或嗜睡，少尿；一过度：即过度炎症反应使血中多种炎症介质和细胞因 子如 TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 的含量及内源性一氧化氮浓度与 C 反应蛋白的测定数值明显高于正常。3 全身炎症反应综合征（SIRS） 的临床分期全身炎症反应综合征（SIRS） 是一个连续的动态过程，根据临床表现将分以下 6 期。3.1 全身感染或脓毒症（期）为全
6、身炎症反应综合征（SIRS） 早期，体温异常，过高或过低，心率加快，白细胞异常，增高或减少。3.2 脓毒症综合征（期）败血症加以下任意一项：（1）精神状态异常；（2）低氧血症；（3）高乳酸血症；（4）少尿。3.3 早期脓毒症休克（期）脓毒综合征加血压下降，微循环充盈差，对输液和（或） 药物治疗反应良好。3.4 难治性脓毒症休克（期）脓毒症性休克加血压下降，微循环充盈差，持续1h，需用正性血管活性药物。3.5 多器官功能障碍综合征即 MODS（期）发生 DIC、ARDS、肝肾及脑功能障碍及其中的任何组合。目前公认的器官功能障碍标准如下。3.5.1 心血管功能障碍1h 内静脉输注 9g/L 盐水4
7、0ml/kg，仍有以下几项者。（1）血压下降且5g/（kgmin）或任何剂量的多巴酚丁胺、肾上腺素、去甲肾上腺素。（3）具备下列 5 项中的 2 项：不可解释的代谢性酸中毒，碱缺失5mmol/L;动脉血乳酸水平增加，正常值上限的 2 倍；无尿尿 量5s）；中心与周围温差3。3.5.2 呼吸Pa（O2）/吸入氧体积分数（FiO2）8.65kPa， 或超过基线 2.66kPa 以上，证明需要高体积分数氧或 FiO20.5才能维持氧饱和度920ml/L，需要紧急行侵入或非侵入性机械通气。3.5.3 神经Glasgow 昏迷评分11 分，精神状态急性改变，伴 Glasgow 昏迷评分从基线下降3分。3
8、.5.4 血液血小板计数2（标准化的血小板计数）。3.5.5 肾脏血清肌酐为同年龄组正常值上限的 2 倍，或较基线增加 2 倍。3.5.6 肝脏总胆红素68.4mol/L，ALT 高于同龄正常值上限的 2 倍。3.6 死亡4 生物学标志物检测近年来在炎症生物学标志物和细胞分子免疫机制方面取得重要进展。反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、IL-2、IL-6、TNF- 等是目前常用的生物标志物。4.1 CRPCRP 是一种在急性炎症时出现的典型的急性时相蛋白，主要在肝脏合成，具有激活补体和促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬作用5，在
9、炎症过程时升高，出现 的快，一般在感染后 46h 出现，随炎症的变化发生变化。有研究表明 CRP 在全身炎症反应综合征（SIRS） 并发严重器官功能障碍时明显升高；它监测感染比传统的体温、白细胞计数更加敏感。研究表明，患者发生全身炎症反应综合征（SIRS） 时 CRP 明显升高且全身炎症反应越重 CRP 升高越明显。由感染因素引发的全身炎症反应综合征（SIRS） 比非感染因素引发的全身炎症反应综合征（SIRS） CRP 升高更加明显；CRP 升高越明显的患者发生 MODS 及病死率越高，病情越重。因此，CRP 可以作为全身炎症反应综合征（SIRS） 者全身炎症反应严重程度的敏感而非特异的标志物
10、，同时 CRP 高低可以预测 CRP 患者病情的轻重及预后。但特异性不高，不能区分细菌和其他类型的炎症，当炎 症已减轻，临床症状改善后，CRP仍可维持数日。4.2 PCTPCT 是降钙素的前体，在病理状态下，PCT 由甲状腺外的其他器官组织产生。另外，在内毒素的刺激下，中性白细胞也可能是血清 PCT 的来源。患者发生感染 后其血清 PCT 浓度升高较早，约 24h 达到峰值，因此 PCT 可较早提示脓毒症的发生。正常人血清 PCT 水平低于 0.1g/L，有研究认为，全身炎症反应 综合征（SIRS） 患者 PCT 平均值为 0.6g/L，脓毒症为 3.5g/L，严重脓毒症为 6.2g/L，脓毒
11、性休克为 21.3g/L。PCT 对于脓毒症诊断的敏感性 较高，特异性略低，因此使用 PCT 作为脓毒症诊断的排除指标可能更准确。另有研究发现，在脓毒症病原学诊断方面 PCT 还可以辅助判断病原菌的类型，较之革兰阳性菌，革兰阴性菌感染后血清 PCT 水平略高，但这并不说明革兰阴性菌脓毒症严重程度更高。PCT 还与脓毒性休克患者器官衰竭的严重程度和病死率有关，在治疗 24h 后 PCT 水平下降者预后较 好。5 全身炎症反应综合征（SIRS） 的治疗首先要加强监护，连续监测心率、呼吸、血压、微循环充盈时间、体温、血氧饱和度或血氧分压和血气分析，有条件时监测中心静脉压；监测重要脏器功能、凝血功 能
12、和 DIC 指标、血尿素氮和肌酐；记录每次尿量。监测项目中以血压及尿量为最重要，可反映是否有休克和 MODS。其次根据小儿处于疾病的不同阶段给予积极、有效的治 疗。5.1 期（脓毒症期）5.1.1 抗感染（1）全身应用抗生素；（2）肠道局部灭菌：可用庆大霉素 0.20.5 万 U/（kgd），每天 2 次，每次合用甲硝唑 7.515mg/kg，每隔 8h 口服或鼻饲；（3）免疫保护治疗：大剂量静脉丙种球蛋白（IVIG）：200400mg/（kgd），连用5 天。耿荣、林冬云报告 IVIG 治疗全身炎症反应综合征（SIRS） 取得较好效果。5.1.2 清除炎性介质和细胞因子（1）连续肾替代疗法：
13、持续静脉血过滤和持续静脉血透析；（2）血浆置换。5.1.3 抑制炎性介质与细胞因子（1）非甾体类药物：可降温，也能部分抑制炎性因子，常用布洛芬混悬液每次0.5ml/kg，每天 4 次。（2）肾上腺皮质激素：小剂量地塞米松 0.20.5mg/（kgd），分 12 次。（3）炎性介质单克隆抗体：较成熟的是 TNF- 抗体和抗内毒素脂多糖抗体的应用。（4）自由基清除剂的应用：大剂量维生素 C 与维生素 E。（5）氧疗。5.2 期（脓毒综合征）和期（休克早期)5.2.1 大剂量肾上腺皮质激素血压不能维持或尿量明显减少1ml/（kgh）持续 2h，朱建幸主张应积极应用大剂量肾上腺素皮质激素，首选地塞米松
14、 210mg /（kgd），分 24 次，也可用甲基强的松龙。冯琪等则认为糖皮质激素在治疗全身炎症反应综合征（SIRS） 中未显示其作用。5.2.2 维持有效循环和灌注（1）扩容：首选 2/3 至等张晶体溶液 1020ml/kg，在 12h 内输入。其次可输血浆、白蛋白及低分子右旋糖酐。（2）代谢与营养支持：补充维生素、氨基酸、蛋白质、脂肪乳。脂肪乳有利于清除TNF- 和其他炎症介质，防止 MODS，尤其是 -3 不饱和脂肪酸的作用较明显，出现肝损害时应慎用。5.3 期（难治性休克期)5.3.1 血管活性药的应用（1）多巴胺：510g/（kgmin）持续滴注，Sharma 等认为如效果不佳则改
15、用去甲肾上腺素 0.21.35g/（kgmin）或起始即予去甲肾上腺素治疗。（2）多巴酚丁胺：2.510g/（kgmin），朱建幸发现，在多巴胺与多巴酚丁胺同时应用的情况下，有些病例血压难以提升，故建议在难治性休克期不宜将多巴胺与多巴酚丁胺合用，其可能机制为对小动脉的多巴胺受体与 受体的作用过度和协同兴奋有关。（3）其他血管活性药：如东莨菪碱、阿托品；缩血管药物一般不主张应用。5.3.2 纠正代谢性酸中毒据血气分析 BE 负值计算 NaHCO3 用量。5.3.3 肾上腺皮质激素可如前述应用大剂量地塞米松或甲基强的松龙。5.3.4 继续补充液体可按 100150ml/（kgd），补给 1/31/
16、2 张含钠晶体液，同时继续补给血浆或低分子右旋糖酐。5.3.5 防止与治疗DIC 在 DIC 早期或高凝期应用肝素目前几无争议，首剂 20U/kg 静脉推注后，用10U/（kgmin）静滴维持。近年来有报告用超微剂量肝素，每次 35U/kg，皮下注射，q12hq8h，取得较好疗效。5.4 期及重要脏器功能障碍的干预5.4.1 ALI/ARDS 的处理（1）呼吸支持：正压通气。（2）NO 吸入及 NO 供体的应用。（3）肺表面活性物质的应用。（4）液体通气（PV）及体外氧合膜肺。5.4.2 心功能损害的治疗（1）心肌营养：主要是 ATP 和酶类药物；每日应用大剂量维生素 C，谨慎补钾。（2）正性
17、肌力药物的应用：国外学者用磷酸二酯酶抑制剂对全身炎症反应综合征（SIRS） 病人治疗，改善心功能效果较好，MODS 合并心衰应用洋地黄类药物的报告较少，因其作用较差，并易中毒。5.4.3 急性肾衰可遵循“大进大出”的原则，速尿每次 510mg/kg，q6hq8h，必要时做血液透析疗法。5.4.4 血液净化疗法包括连续肾替代疗法，血浆置换及免疫吸附方法。此外，有报告用中药大黄辅助治疗全身炎症反应综合征（SIRS） ，每次用生大黄粉100mg/kg，口服或鼻饲，每日 3 次，5 天为 1 个疗程，取得较好疗效。6 小结总之， 全身炎症反应综合征（SIRS） 是以细胞因子以及炎症介质的异常表达、免疫调节失衡为基础，广泛组织细胞损伤为结果的一系列病理生理学过程。MODS 病情凶险、病死率高，如何对全身炎症 反应综合征（SIRS） 及全身炎症反应综合征（SIRS） 向 MODS发展进行及时、准确的早期监测，达到早期干预治疗，阻断全身炎症反应综合征（SIRS） 的发展，是我们工作的重点。早期监测多项指标有利于我们判断病情，指导治疗。 病友推荐
