1、移植免疫供者:提供移植物的个体受者:接受移植物的个体自体移植:把受者本身的组织移植到受者。同种同基因移植:是指遗传背景完全相同的个体(同卵双生子或近交系动物)之间的移植。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 同种异基因移植:是指同一动物种属内遗传背景不同个体之间的移植。异种移植:是指不同动物种的个体之间的移植。第一节 同种异型排斥反应的机制(一)细胞学基础1.主要由受者同种反应性 T 细胞介导。2.移植物内残存的 APC(即过客白细胞)对移植排斥起重要作用。一 靶抗原1
2、.移植排斥反应是由对同种异型抗原识别引发的。2.靶抗原主要是表达于移植物细胞表面的组织相容性抗原。MHC 抗原(HLA) mH 抗原血型抗原 组织特异性抗原二 T 对同种异型抗原的识别机制直接识别机制受者 T 细胞识别移植物细胞表面抗原肽-同种异型 MHC 分子复合物。间接识别机制 受者 T 细胞识别经受者 APC 加工处理、来源于供者 MHC 分子的肽。三 同种异型移植排斥的效应机制同种异型应答的 CD4+Th 细胞活化 抗同种异型抗原抗体与 相应抗原形成复合物释放细胞因子 同种异型应答的 CD8+CTL 激活补体等活化巨噬细胞、 杀伤移植物的内皮 中性粒细胞等 细胞和实质细胞 损害移植物血
3、管迟发型超敏反应第二节 同种异基因移植排斥的类型及其效应机制 (一)宿主抗移植物反应(HVGR)1、超急性排斥反应 2、急性排斥反应 3、慢性排斥反应(二)移植物抗宿主反应(GVHR)具体:(一)宿主抗移植物反应(HVGR)指受者 T 淋巴细胞识别移植抗原,激活免疫系统,产生细胞免疫与体液免疫应答,攻击破坏移植物的反应。1、超急性排斥反应受者体内预存抗体存在。 受、供者间 ABO 血型不符; 受者术前反复输血、长期血透、再次移植。反应发生于移植术后数分钟至数小时。(二)移植物抗宿主反应(GVHR)移植物抗宿主反应是由移植物中同种异型反应性淋巴细胞(主要为 T 细胞)识别宿主同种异型组织抗原而发
4、生的移植排斥反应。1.GVHR 反应发生的前提:移植物中含有一定数量的成熟淋巴细胞。 宿主免疫功能低下。 供、受者间组织相容性差。 患者出现皮肤、肝脏、肠道上皮细胞坏死皮疹、黄疸、腹泻、皮肤和肠粘膜脱落。一旦发生,难以逆转。主要见于骨髓移植后。第三节 同种异型移植排斥的防治一、选择组织型别相配的供者1.选择组织型别相配的供者,进行 ABO 血型配型和 HLA 配型。2.HLA 配型:HLA-配型:供者与受者在 HLA-A 和 HLA-B 相配的位点数越多(3/44/4) ,移植物存活率越高,尤其是移植手术的第 1 年。HLA-C 不要求相配. HLA-配型: HLA-DR 是否匹配十分重要。二、移植物和受者的预处理移植物预处理清除残存白细胞受者预处理三、免疫抑制药物的应用- - - - 用于抑制 T 细胞功能 免疫抑制剂:环孢菌素 A(CsA)FK506、雷帕霉素 抗代谢药物:硫唑嘌呤、环磷酰胺四、移植术后免疫监测监测淋巴细胞亚群百分比和功能监测免疫分子水平