1、 T 细胞介导的细胞免疫应答初始 T 细胞表面的 TCR 与 APC 表面的抗原肽：MHC 分子复合物结合称为抗原识别，在抗原与其它辅助因素的作用下，T 细胞活化、扩增，分化成为效应 T 细胞一、T 细胞对抗原的识别TCR 识别抗原的特点TCR 由 组成，CDR1、CDR2 结合 MHC 分子的多态区及抗原肽的两端，由 CDR3 区结合抗原肽中央的 T 细胞表位。MHC 限制性T 细胞抗原识别的部位引流淋巴结的副皮质区及脾小动脉周围淋巴鞘处二、T 细胞活化的信号要求T 细胞的活化剂抗原(由抗原递呈细胞递呈的抗原)丝裂原抗 T 细胞表面分子的单克隆抗体超抗原T 细胞活化过程的双信号第一信号：抗原
2、与抗原受体的识别与结合第二信号：APC 细胞的协同刺激分子与 T 细胞表面的相应受体结合如果没有第二信号的辅助信号，T 细胞表现为以下两种情况T 细胞不能充分活化例如纯化的 T 细胞加入抗 CD3 单抗后，因为没有 APC 提供第二活化信号，T 细胞不能产生细胞因子。抗原特异性 T 细胞的凋亡、无能阻断 B7、CD28 分子的相互作用，可使 T 细胞对抗原处于不应答状态，但仍能存活主要的辅助刺激分子有：CD28/B7-1, B7-2LFA-3/CD2ICAM-1,2/ LFA-1VCAM-1/VLA-4CD28 是活化 T 细胞的最重要的共刺激分子，它与 APC 表面的相应配基 B7-1、B7
3、-2 结合，经 CD28 转导 T 细胞所需的活化信号，增强细胞因子的转录，增强 T 细胞对抗原的应答。另外 CD28/B7-1 发出的信号，增加 bcl-xL 的表达，保护 T 细胞免于凋亡。T 细胞活化后，促进 T 细胞表达 CTLA-4，其胞浆区具有 ITIM 基序，它也能与 B7 结合，但它与 CD28 的作用相反，向 T 细胞提供抑制信号，使活化的 T 细胞对抗原刺激的敏感性降低，从而将 T 细胞应答限制在一定的范围内。T 细胞活化的表现诱导细胞因子及受体的表达，包括 IL-2、4、7、10、15，经过自分泌或旁分泌作用，促进 T 细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应细胞。一旦 T
4、 细胞活化后，就不再需要共刺激分子的辅助，即可发挥效应。因为活化的 T 细胞表面 LFA-1、CD2 分子的表达明显增加，可有效地与靶细胞发生粘附，从而发挥杀伤效应。三、T 淋巴细胞活化信号的转导过程抗原与 TCR/CD3 复合物识别结合后，由后者向细胞内转导活化信号。TCR 由、 、 、四种肽链组成的异源二聚体，80%以上 T 细胞由 、两种肽链组成。TCR 肽链的胞内区很短，不能有效传递 T 细胞的活化信号。CD3 由、 、 五种肽链组成，其中 90%CD3 分子的 6 条肽链由、与 三种二聚体组合的而成，五种肽链均可转导 TCR 的信号转导。后诱生的细胞因子和表面分子表达表现为多种效应功
5、能和调节功能。四、效应 T 细胞的作用Th1 型 CD4+T 细胞的作用抗原活化后 CD4T 细胞根据所功能不同，可分为 Th1 和 Th2 两型，前者主要辅助 M，引起细胞免疫。后者辅助抗原特异性的 B 细胞，体液免疫。Th1 效应细胞活化巨噬细胞引起炎症M 能吞噬多种胞外细菌，进而在胞内分解破坏这些细菌而提呈抗原给 CD4+T 细胞，最终产生效应性 CD4+ T 细胞，这些对该细菌抗原有特异性的 T 细胞活化后，反过来又活化M，增强 M 的吞噬及杀伤功能。Th1 细胞可提供 M 活化必需的信号，包括 T 细胞分泌的 IFN-，由 Th1 细胞表面的 CD40L 与 M 表面的 CD40 相
6、互作用后，对 M 发出活化信号。胞内寄生的病原微生物可在 M 内的吞噬小体中生长，躲避抗体和 CTL 的攻击。而只有活化的 M 才可能杀伤这些病原微生物。某些胞外病原微生物如卡氏肺囊虫的清除，也必须依赖于活化的 M 的功能。活化 M 的效应机制M 的活化可促进其胞内吞噬小体与溶酶体的结合，使小体内酸性增加，增加了各种杀菌酶或蛋白酶的活化；活化的 M 产生超氧离子和 NO；活化的 M 表达 MHCII 类分子及 TNF- 受体数量增加，增强且放大了免疫效应；活化的 M 产生 IL-12，促进 CD4+T 细胞分化成 Th1 细胞；活化的 M、Th1 细胞均可产生 IL-1、IL-8 等趋化因子，
7、趋化单个核细胞、中性粒细胞及其它白细胞至感染局部，引起炎症反应。CD8 细胞毒性 T 细胞杀伤性 T 细胞的产生细胞免疫的另一主要内容是由杀伤 T 细胞（CTL 或 Tc）的作用，特别是在抗病毒感染和对癌细胞的免疫监视功能上很重要。CTL 细胞的前体能识别细胞表面与 MHCI 类分子结合的抗原肽，从而导致 T 细胞的活化，其活化机制同前。Th 细胞辅助 CTL 前体细胞的活化与辅助 B 细胞活化的过程不同，现机制仍未明了。可能是被病毒感染的细胞或肿瘤细胞本身同时表达 MHCI 类分子与 MHCII 类分子，被同时形成抗原肽/MHCI 类分子与抗原肽/MHCII 类分子复合物，因此 Th 与 C
8、TL 前体细胞可同时结合到细胞表面被活化，Th 细胞产生 IL2、IL6 等细胞因子，辅助 CTL 前体细胞活化扩增并形成 CTL。Tc 杀伤靶细胞的过程Tc 多为 CD8T 细胞， 识别与粘附：经 TCR 识别靶细胞上的抗原肽/MHC I 类分子结合，在其它粘附分子的协同作用下。 活化：向 T 细胞传递活化信号，使胞质内的骨架结构重排，胞内颗粒在胞质内沿微管系统快速移动，集中到与靶细胞结合部位。并释放颗粒内的细胞毒物质。 杀伤：颗粒内含有二种主要的杀伤物质，一种是颗粒酶（granzyme） ，它是一类类似于胰蛋白酶或糜蛋白酶的物质；另一种是穿孔素（perforin） ，在两种物质的作用下，细胞膜破碎，细胞溶解。另外效应 T 细胞还能诱导靶细胞凋亡，CTL 释放的效应分子可诱导靶细胞内核酸酶的活化，破坏靶细胞内的 DNA 及病毒 DNA。活化的 CTL 表面表达 FasL，诱导表达 Fas 的靶细胞凋亡。此外活化一段时间后的 T 细胞表面也可表达 Fas,可被 T 细胞自身诱导凋亡，这一过程对免疫应答的负调节及维持自身耐受是很重要的。
