1、倍博特 （缬沙坦氨氯地平片 ()） 说明书【倍博特药品名称】通用名称：缬沙坦氨氯地平片（I）英文名称：ValsartanandAmlodipineTablets(I)汉语拼音：XieshatanAnldipingPian【倍博特成份】倍博特每片含缬沙坦 Valsartan80mg，氨氯地平 Amlodipine5mg【倍博特性状】倍博特为薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色。【倍博特规格】每片含缬沙坦 80mg、氨氯地平 5mg【倍博特适应症】治疗原发性高血压。倍博特用于单药治疗不能充分控制血压的患者。【倍博特用法用量】氨氯地平每日 1 次 2.5-10mg 对于治疗高血压有效，而缬沙坦有效剂量为 8
2、0-320mg。在每日 1 次缬沙坦氨氯地平片治疗的临床试验中，使用 5-10mg 的氨氯地平和 80-320mg 的缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而增加。缬沙坦的不良反应通常与剂量无关；氨氯地平的不良反应既有剂量依赖性的（主要是外周水肿）也有剂量非依赖性的，前者比后者常见。用单药治疗不能充分控制血压的患者，可以改用倍博特。添加治疗：氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用倍博特进行联合治疗。氨氯地平或缬沙坦单药治疗时发生剂量限制性不良反应的患者，可以改用倍博特，以较低剂量的单药成份联合另一成份来达到血压控制效果。替代治疗：为方便给药，接受氨氯地平和缬沙坦单药联合治疗的
3、患者可以改用相同剂量的倍博特进行治疗。停用 受体拮抗剂的相关信息，请参见注意事项。氨氯地平和缬沙坦均可在进食或空腹状态下服用。建议倍博特与水同服。肝肾功能损伤：轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量。如果重度肾功能损伤，则应慎用（见禁忌） 。肝损伤或胆道阻塞性疾病患者也应慎用倍博特（见注意事项） 。【倍博特药物过量】目前尚未获得服用倍博特过量事件。缬沙坦过量的主要症状可能是低血压伴随头晕。氨氯地平过量可能导致外周血管过度扩张，并可能引起反射性心动过速。有出现显著而持久的全身性低血压及致命性休克的报道。若服药时间不长，则可以考虑呕吐或洗胃。健康志愿者在服用氨氯地平后立即或两小时后服用活性炭可显著减少
4、氨氯地平的吸收。因倍博特过量而导致的临床显著低血压，需要积极采取有效的心血管支持治疗，包括密切监测心脏和呼吸系统功能、抬高四肢，并注意循环体液量和尿量。为了恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩药物。静脉输注葡萄糖酸钙对逆转钙通道阻滞剂的效应也是有益的。缬沙坦和氨氯地平均不可通过血液透析治疗去除。服药与进食服药不受进食影响【倍博特禁忌】对倍博特活性成份或者任何一种赋形剂过敏者禁用。孕妇和哺乳期妇女禁用（见孕妇及哺乳期妇女用药） 。目前尚无重度肾功能损伤（肌酐清除率0.1 的患者报告的药物相关性关系不确定的其他不良事件有：心血管系统：心律失常（包括室性心动过速和心房纤颤） ，心动过缓，
5、胸痛，外周缺血，晕厥，体位性低血压，血管炎。中枢和外周神经系统：末梢神经病，震颤。胃肠道：厌食，吞咽困难、胰腺炎，牙龈增生。全身性：变态反应，热潮红，全身乏力，强直、体重增加，体重减少。肌肉骨骼系统：关节痛，肌肉抽筋。精神病：性功能障碍（男性和女性） ，神经过敏，异常做梦，人格解体。呼吸系统：呼吸困难。皮肤和附属结构：血管性水肿，多形性红斑，红斑疹，斑丘疹。特异感觉：异常视觉，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿。自主神经系统：多汗。代谢和营养：高血糖症，口渴。造血系统：白血球减少症，紫癜，血小板减少症。对于氨氯地平，发生率0.1 的其他不良事件有：心力衰竭，脉率不齐，期外
6、收缩，皮肤脱色，荨麻疹，皮肤干燥，脱发，皮炎，肌无力，颤搐，共济失调，张力亢进，偏头痛，冷湿皮肤，冷漠，激动，健忘，胃炎，食欲升高，稀便，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉异常，味觉倒错，视调节异常和干眼病。其他不良反应为偶发的，不能区分是药物引起的还是现有疾病引起的，如心肌梗塞和心绞痛。氨氯地平在除高血压之外的适应症中报告的不良反应，参见络活喜的说明书。缬沙坦的研究：在临床试验中，对超过 4000 名高血压患者进行了代文的安全性评价。在含有或不含有安慰剂的缬沙坦与 ACE 抑制剂比较的临床试验中，ACE 抑制剂组的干咳发生率（7.9）显著高于缬沙坦组（2.6）或安慰剂组（1.5 ） 。在一项对服用
7、ACE 抑制剂时有干咳史的 129 名患者的研究中，分别接受缬沙坦、HCTZ 或赖诺普利治疗，患者咳嗽的发生率分别为 20、19 和69（ p0.2 的未在上文列出的其他不良事件有：全身：变态反应，衰弱。肌肉骨骼：肌肉抽筋。神经和精神疾病：感觉异常。呼吸系统：窦炎，咽炎。泌尿生殖系统：阳痿。临床试验中报告的其他发生率较低的事件有：血管性水肿。上市后的应用经验氨氯地平：罕有男子乳腺发育的报告，其因果关系不确定。黄疸和肝酶升高（大多数与胆汁淤积或肝炎一致） ，某些较严重的病例需要住院，被报告与氨氯地平用药有关。缬沙坦：缬沙坦上市后报告以下新增的不良反应：血液和淋巴：非常罕见的血小板减少症的报告。超
8、敏反应：罕见的血管性水肿报告。消化系统：肝酶升高和非常罕见的肝炎报告。肾脏：肾功能受损。临床实验室检查：高钾血症。皮肤：脱发。血管：脉管炎。接受血管紧张素 II 受体拮抗剂的患者中罕有横纹肌溶解病例。临床实验室结果：肌酐：在高血压患者中，肌酐升高 50 以上的患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为0.4，在安慰剂组中为 0.6。在心力衰竭患者中，肌酐升高 50 以上的患者比例在缬沙坦治疗组中为 3.9，在安慰剂组中为 0.9。在心肌梗塞后患者中，血清肌酐升高 1 倍的患者比例在缬沙坦治疗组中为 4.2，在卡托普利治疗组中为 3.4。肝功能检测：在接受倍博特治疗的患者中偶见肝脏血生化指标升高（大于
9、正常值的 150） 。血清钾：在高血压患者中，血清钾升高 20 以上的患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为2.8，在安慰剂治疗组中为 3.4。在心力衰竭患者中，血清钾升高 20 以上的患者比例在缬沙坦治疗组中为 10，在安慰剂治疗组中为 5.1。血尿素氮（BUN）：在高血压患者中，BUN 升高 50 以上的患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为 5.5，在安慰剂治疗组中为 4.7。在心力衰竭患者中，BUN 升高 50 以上的患者比例在缬沙坦治疗组中为 16.6，在安慰剂治疗组中为 6.3。嗜中性粒细胞减少症：在缬沙坦治疗组中观察到有 1.9 的患者出现嗜中性粒细胞减少症，安慰剂组中患者比例为 0
10、.8。【倍博特药物相互作用】氨氯地平：氨氯地平可以与噻嗪类利尿药、-受体拮抗剂、-受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药（NSAIDs） 、抗生素和口服降血糖药物合用。钙通道阻滞剂可干扰茶碱和麦角胺的细胞色素 P450 依赖性代谢。由于目前没有获得氨氯地平与茶碱或麦角胺合用的体内或体外相互作用研究的数据，因此建议在开始合用时，定期监测茶碱或麦角胺的血药浓度。对人血浆进行的体外研究表明，氨氯地平不会影响地高辛、苯妥英、香豆素、华法林和吲哚美辛的血浆蛋白结合率。特殊研究：其他活性物质对氨氯地平的影响西咪替丁：氨氯地平与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学
11、。葡萄柚汁：20 例健康志愿者的研究表明，同时 240mL 葡萄柚汁与单剂量氨氯地平（5mg或 10mg）合用，导致氨氯地平的 Cmax 和 AUC 略有升高。铝/镁（抗酸剂）：铝/镁抗酸剂与单剂量氨氯地平合用，对氨氯地平的药代动力学无显著影响。西地那非：原发性高血压患者体内，单剂量西地那非（100mg）不会影响氨氯地平的药代动力学参数。氨氯地平与西地那非合用时，每种药物独立地发挥其自身的降压作用。特殊研究：氨氯地平对其他活性物质的影响阿伐他汀：氨氯地平（10mg）多次给药合并使用阿伐他汀（80mg） ，阿伐他汀的稳态药代动力学参数无显著改变。地高辛：健康志愿者研究结果表明，氨氯地平与地高辛合
12、用，地高辛的血浆浓度和肾清除率无变化。乙醇（酒精）：氨氯地平（10mg）单次和多次给药，对乙醇的药代动力学无显著影响。华法林：氨氯地平与华法令合用，华法林对健康男性志愿者凝血酶原时间的影响无显著改变。环孢素：药代动力学研究表明，氨氯地平对环孢素的药代动力学无显著影响。缬沙坦：临床没有发现明显的药物相互作用，已对以下药物进行了研究：西米替丁、华法令、呋噻米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现与诱导或抑制细胞色素 P450 系统的药物发生相互影响。虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物（如
13、双氯芬酸、呋塞米、华法令）发生相互作用。没有缬沙坦与锂合用的经验。所以建议在缬沙坦与锂合用时，定期监测血清锂浓度。与保钾利尿剂（如螺内脂、氨苯喋啶、阿米洛利）联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，联合用药时需要注意。查看倍博特薄膜衣片的详细药物相互作用【倍博特临床资料】缬沙坦/氨氯地平：超过 1400 例患者参与的两项安慰剂对照试验中，每日服用 1 次缬沙坦氨氯地平片，结果表明，单剂给药后降压作用可以持续 24 小时。2 项安慰剂对照试验中，舒张压95mmHg 且110mmHg 的高血压患者服用倍博特。项试验（基础血压 153/99mmHg）中，
14、服用 5/80mg，5/160mg 和 5/320mg 倍博特时，血压降低20-23/14-16mmHg，而服用安慰剂，血压降低 7/7mmHg。第二项试验（基础血压157/99mmHg）中，服用 10/160mg 和 10/320mg 倍博特时，血压降低 28/18-19mmHg，而服用安慰剂，血压降低 13/9mmHg。一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心、平行组试验表明，服用 160mg 缬沙坦不能充分控制血压的患者中，用 10mg/160mg 氨氯地平/缬沙坦治疗后，75 的患者血压恢复正常（试验结束时，坐姿舒张压90mmHg） ，用 5mg/160mg 氨氯地平/ 缬沙坦治疗后，62
15、 的患者血压恢复正常，而仍用 160mg 缬沙坦治疗的患者，只有 53 的患者血压恢复正常。与仍只服用 160mg 缬沙坦的患者相比，增加 10mg 和 5mg 氨氯地平后，收缩压 /舒张压分别多降低 6.0/4.8mmHg 和 3.9/2.9mmHg。一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心、平行组试验表明，氨氯地平 10mg 不能充分控制血压的患者中，用 10mg/160mg 氨氯地平/缬沙坦治疗后，78 的患者血压恢复正常（试验结束时，坐姿舒张压90mmHg） ，而仍用 10mg 氨氯地平治疗时，只有 67 的患者血压恢复正常。与仍只服用 10mg 氨氯地平的患者相比，增加 160mg 缬沙
16、坦后，收缩压/舒张压多降低 2.9/2.1mmHg。一项阳性药物对照试验中，130 例舒张压110mmHg 且120mmHg 的高血压患者参加试验。该项试验（基础血压 171/113mmHg） ，缬沙坦氨氯地平片的治疗剂量从 5mg/160mg 逐渐增加到 10mg/160mg 时，坐姿血压降低 36/29mmHg，而赖诺普利/氢氯噻嗪的治疗剂量从10mg/12.5mg 逐渐增加到 20mg/12.5mg 时，坐姿血压降低 32/28mmHg。两项长期试验表明，倍博特的作用可持续 1 年。服用氨氯地平充分控制血压但会出现不能耐受的水肿的患者使用倍博特后，能获得相似的血压控制效果，且水肿发生率较
17、低。年龄、性别和种族不会影响倍博特的疗效。【倍博特毒理研究】倍博特包括缬沙坦和氨氯地平两种降压活性成份，这两种成份在控制血压方面作用机制互补：氨氯地平属于钙通道阻滞剂类药物，缬沙坦属于血管紧张素 II 拮抗剂类药物。两种成份合用的降压效果优于其中任一成份单药治疗临床前安全性信息：用固定剂量的复方制剂在大鼠和狨猴中进行持续 13 周的动物研究，并在大鼠中进行对胚胎毒性的研究。在与人用治疗剂量相当的剂量下，没有出现毒理学结果。氨氯地平致癌性：按照日剂量 0.5，1.25 和 2.5mg/kg 将氨氯地平加到食物中，大鼠和小鼠连续服用 2 年，没有发现任何致癌迹象。剂量（以 mg/m2 为单位，小鼠
18、与临床推荐剂量 10mg 相似，而大鼠是其 2 倍，按照患者体重 50kg 计算）接近小鼠的耐受剂量，但不是大鼠的耐受剂量。致突变性：致突变性研究表明，在基因和染色体水平上没有出现药物相关性影响。对生育能力的影响：服用 10mg/kg/日（以 mg/m2 为单位，是临床推荐剂量 10mg 的 8 倍，按照患者体重 50kg计算）氨氯地平（交配前，雄性动物连续服用 64 天，雌性动物连续服用 14 天） ，对大鼠的生育能力没有影响。缬沙坦在几种动物中进行的多项临床前安全性研究中，除胎儿毒性外，没有发现任何全身或靶器官毒性。大鼠在妊娠后 3 个月期间和哺乳期间服用 600mg/kg 药物后，子代存
19、活率略有降低，且发育略有延缓（见孕妇及哺乳期妇女用药） 。主要临床前安全性发现与药物的药理作用有关，且认为没有任何临床意义。没有发现致突变性、致畸性和致癌性。【倍博特药代动力学】线性：缬沙坦和氨氯地平都呈线性药代动力学。氨氯地平吸收：单剂口服治疗剂量的氨氯地平后，氨氯地平的血浆浓度在 6-12 小时内达峰。生物利用度为 64-80。食物不影响氨氯地平的生物利用度。分布：分布容积约为 21L/kg。氨氯地平的体外研究表明，约 97.5 的循环药物与高血压患者的血浆蛋白结合。生物转化：氨氯地平在肝中广泛（约 90）代谢为无活性的物质。排泄：氨氯地平按两相方式从血浆中消除，末端消除半衰期约为 30-
20、50 小时。连续服用 7-8天后，达到稳态血浆浓度。10 的氨氯地平原型和 60 的氨氯地平代谢物经尿液排泄。缬沙坦吸收：单剂口服缬沙坦后，吸收迅速，但吸收量在较大范围内波动。缬沙坦的平均生物利用度为 23（范围为 237） 。在研究剂量范围内，缬沙坦的药代动力学呈线性。每日 1 次口服时，缬沙坦几乎没有蓄积。男性和女性的血药浓度相似。食物使缬沙坦的药时曲线下面积（AUC）减少 48，Cmax 降低 59。但是，从给药后 8 小时起，进食和空腹状态下的血药浓度相似。AUC 和 Cmax 降低，不会导致治疗作用出现临床显著性降低，因此，可以在进食或空腹状态下服用缬沙坦。分布：缬沙坦与血清蛋白的高
21、度结合率（94-97） ，主要与血清白蛋白结合。在 1 周内达稳态。稳态分布容积约为 17 升。与肝血流量（约为 30L/小时）相比，血浆清除率相对较低（约为 2L/小时） 。消除：缬沙坦呈多指数衰减动力学（初期， 半衰期1 小时；终末， 半衰期约为 9 小时） 。吸收的缬沙坦主要以原型排泄，约 70 经粪便排泄，30 经尿液排泄。缬沙坦/氨氯地平口服缬沙坦氨氯地平片后，缬沙坦和氨氯地平的血浆浓度分别在 3 和 6-8 小时内达峰。倍博特的吸收速度和程度与单独服用缬沙坦片和氨氯地平片时的生物利用度相当。特殊群体儿童：尚未获得儿童群体的药代动力学数据。老年人：年轻患者和老年患者服用氨氯地平的血浆
22、浓度达峰时间相似。老年患者的氨氯地平清除率有降低的趋势，导致 AUC 升高，消除半衰期延长。与年轻患者相比，老年患者缬沙坦的系统暴露量略有升高，但未显示任何临床意义。因为年轻患者和老年患者对两种成份同样良好耐受，所以建议使用正常治疗方案。肾功能损伤：肾功能损伤不会显著影响氨氯地平的药代动力学。不同程度的肾损伤患者，肾功能（以肌酐清除率计）与缬沙坦暴露量（以 AUC 计）之间没有明显的相关性。所以，轻中度肾功能损伤患者可以按照常规起始剂量接受治疗。重度肾损伤患者应慎用。肝功能损伤：肝功能损伤的患者，氨氯地平的清除率降低，导致 AUC 约升高 40-60。轻中度慢性肝病患者的缬沙坦暴露量（以 AUC 值计）平均为健康志愿者（年龄、性别和体重匹配）的 2 倍。【倍博特贮藏】密封，30C 以下保存。【倍博特包装】铝塑包装，7 片/盒，14 片/ 盒【倍博特有效期】24 个月【倍博特批准文号】注册证号 H20100734【倍博特生产企业】生产厂商（英文）:NovartisFarmaceuticaS.A.(瑞士诺华)【康德乐大药房网上药店友情提示】商品图片信息展示仅供参考，最终包装以商品实物为准。欢迎纠错！说明书内容仅供查阅参考，最终以商品包装内说明书为准。欢迎纠错！使用商品时，请仔细阅读说明书，并按说明书使用；如药品，请在医师指导下服用。
