1、GCP与药物临床试验机构 资格认定,国家食品药品监督管理局 药品认证管理中心 曹 彩 ,SFDA药品认证管理中心职能,一.参与制定、修订6个规章 及其相应的实施办法。 药物非临床研究质量管理规范（GLP） 药物临床试验质量管理规范（ GCP） 药品生产质量管理规范（GMP） 中药材生产质量管理规范（GAP） 药品经营质量管理规范（GSP）“医疗器械生产质量管理规范”（DGMP）,GXP认证、认定,申请机构,PFDA,SFDA,认证中心,现场检查,退 审,发 放 证 书,GCP,注 册 司,安 全 监 管 司,药品 审评 中心,中药 品种 保护,药品 认证 中心,药品 评价 中心,医疗器械司,人
2、体医学研究主要目的,改进疾病的预防、诊断和治疗方法 研究已被证实的最好的预防、诊断和治疗方法 检验这些方法的有效性、效率、可行性和质量 提高对疾病病因学和发病机理的认识,药物研究监督相关文件,中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品注册管理办法 药物非临床研究质量管理规范 药物临床试验质量管理规范 药品研究和申报注册违规处理办法（试行） 药品临床研究的若干规定 药品研究实验记录暂行规定 药品不良反应报告和监测管理办法药品临床试验、统计指导原则药品研究监督管理办法药物研究机构备案,GCP-2003,赫尔辛基宣言：公正尊重人格力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害,200
3、3年版GCP,受试者安全和权益保障第8条 受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑,GCP-研究者的职责,第五章.研究者的职责 第十九条 负责临床试验的研究者应具备下列条件：（一）在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行 医资格；（二）具有试验方案中所要求的专业知识和经验；（三）对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；（四）熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；（五）有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备。,GCP-研究者的职责,研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格按照方案执行（20） 研究者应了解并熟悉试验药物的性质
4、、作用、疗效及安全性（包括该药物临床前研究的有关资料），同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。（21）,GCP-研究者的职责,研究者必须在有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的医疗机构进行临床试验 ，该机构应具备处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室检查结果应准确可靠。（22）,GCP-研究者的职责,研究者应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。研究者须向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验。（23）,质量保证的实施质量保证环节：研究者QA、
5、数据管理监查、稽查、质量保证措施：合格的研究人员科学的试验设计标准的操作规程严格的监督管理 质控：所有数据完整、准确、真实、可靠记录：所有观察结果和发现及时、真实、准确、 完整,GCP,管理模式的选择选择的原则 管理制度能做什么，不能做什么流程图做什么SOP怎么做,省卫生厅（局）,省食品药品监督局,药物临床试验机构资格申请,国家食品药品监督管理局 受理、审查、审批,SFDA药品认证中心,技术审核、现场检查,不合格,不合格通知,公告,证书,卫生部,受理资料,检查报告,GCP： 合格的基地专业及相应资格能力的研究者开展药品临床研究工作的设施与条件完善的管理制度与质量保证体系接受申办者派遣的监查与稽
6、查接受SFDA、PFDA稽查与视察,机构申报内容：A、B、C A：整个机构 B：I期临床实验室 C：专业科室,认定依据,中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药物临床试验质量管理规范 药物临床试验机构资格认定办法,ICH-GCP,国际性伦理 科学质量标准 受试者权益、安全性、健康 对临床数据可信性提供公众保证,GCP 实施GCP规则 获得人类共识的数据和结果,认定的主要内容,1.健全的组织机构（100分） 基地主任： 医学专业本科以上学历 医学专业高级职称 经过临床试验技术和GCP培训 组织过药物临床试验（新申请机构可免） 参加过药物临床试验（新申请机构可免） 在核心期刊
7、上发表过药品研究论文,药物临床试验组织机构,机构主任、副主任,办公室主任,I 期,心 血 管,呼 吸,伦 理 委 员 会,影像科室,检验科,秘书,基地主任,GCP的核心 基地主任是否专职 试验管理流程 与PI的关系 谁与申办者谈合同 对试验用药品有什么要求 与伦理委员会的关系 是否有独立的伦理委员会,IEC,独立的伦理委员会 伦理委员会主任背景 讨论什么 如何保证试验的科学性？ 如何保护受试者权益 人员组成 开过会吗 有记录吗,受试者权益,伦理委员会 知情同意书怎么写？ 研究合同 试验设施设备、检验仪器设备 抢救设施、设备 研究者资质 研究者团队,药物临床试验机构办公室,设立药物临床试验机构办
8、公室主任参加过药物临床试验经过临床试验技术和GCP培训 设立药物临床试验机构办公室秘书具有医药专业基本知识经过临床试验技术和GCP培训熟练使用计算机,办公室主任,是否兼职 如何接待申办者 如果申办者先找专业主任谈项目，你如何看，能否接项目 谁制定临床试验方案 不在职的专家能当PI吗 合同有哪些内容（非预期风险）,秘书,是否兼职 如何接待申办者 如果申办者先找专业主任谈项目，你如何看，能否接项目 谁制定临床试验方案 不在职的专家能当PI吗 合同有哪些内容（非预期风险） 文件、资料谁管？怎么管？,药物临床试验机构办公室设施,专用办公室资料档案室文件柜（带锁）传真机直拨电话联网计算机复印设备,药物临
9、床试验管理制度（50）,临床试验运行管理制度药物管理制度设备管理制度人员培训制度文件管理制度合同管理制度财务管理制度其他相关的管理制度,申办者,基地,专业,PI,制定方案,多中心审查,IEC,临床试验,数据管理 中心,生物统计,分析总结,总结报告,多中心、 基地盖章,基地档案资料,监 查,稽 查,报告,数据录入 审核、核查、 锁定,CT流程图,药 物 接 收,临床试验运行管理制度,一.临床试验运行管理制度 1. 审阅国家食品药品监督管理局批准的药 品 临床试验批件。审视批件内容。 2. 了解申办者的基本情况。 3. 审查试验用药物的检验报告。检验结果应 该符合临床试验用药物的质量标准。 4.
10、审阅研究者手册，确定试验在本机构的可 接 受性。,临床试验运行管理示意图,机构负责人或机构办公室主任接待申办者 根据申办者提供的文件，决定某药物研究是否在本机构开始 确定可承担该项目后机构负责人任命主要研究者 主要研究者和申办者制定研究方案、知情同意书、病例报告表 或多中心集体讨论、修改伦理委员会审批 主要研究者根据承担项目组织制定、修改、补充SOP 机构负责人与申办者签定研究合同 机构试验用药品管理人员清点、检查、接收药品 主要研究者和科室工作人员以及相关科室人员培训临床研究启动、具体实施 监查员对CRF与病历等原始数据的一致性监查 主要研究者、统计专家、监查员中期会议，审查研究方案执行情况
11、、进度和存在问题 主要研究者、统计专家分析总结总结报告 主要研究者签字、机构负责人审核批准 资料归档、退还剩余药品监查员签收 资料档案室签收各种文件、资料 交给申办者临床试验报告原件。,二.与相应的专业科室联系。如能承担该项目,则与申办者共同商定（并签字） 临床试验方案。试验方案新增主要内容:试验药物存在人种差异的 可能统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择数据管理和数据可溯源性的规定 (三.多中心协作单位共同审定方案.),四.伦理委员会讨论、审批临床试验方案。 五.获得伦理委员会对临床试验方案的批准文件后. PI或其委托的主要研究者对试验用药品管理部门验收试验药品、对照药品、临床方案、CR
12、F、破盲信等内容进行检查 六.正式启动试验,药物管理制度,1.试验用药品不得销售; 2.试验用药品由专人管理; 3.试验用药品按临床试验方案中的要求包装; 4.试验用药品按照相关要求储藏; 5.建立试验用药品供给、使用、储藏及剩余药物处理过程的SOP；,试验设计技术要求规范 （50）,药物临床试验方案设计规范 病例报告表设计规范 知情同意书设计规范 药物临床试验总结报告规范 其他相关试验设计技术要求规范,标准操作规程（SOP）（50）,制定SOP的SOP及其可操作性药物临床试验方案设计SOP及其可操作 性受试者知情同意SOP及其可操作性原始资料记录SOP及其可操作性试验数据记录SOP及其可操作
13、性病历报告表记录SOP及其可操作性,SOP,目的、范围、规程 SOP的合理分类、编码 文件起草人、审核人、批准人 颁发、修订、改版、撤消、归档、保存,SOP,SOP起草：SOP的设计与编码规程保证所有SOP按统一格式制定确定SOP文件系统框架，定出所有SOP条目，分派至相关部门组织编写编写注意事项：法规、格式、编码,SOP的审核： 与现行法规要求一致 操作的可行性 文字是否简练、确切、易懂 与已生效的其他文件没有相悖的含义,标准操作规程（SOP）（50）,不良事件及严重不良事件处理的SOP及其可操作性 严重不良事件报告SOP及其可操作性 实验室检测及质量控制SOP及其可操作性 对各药物临床试验
14、专业的质量控制SOP及可操作性 其他相关SOP及其可操作性,药物临床试验工作情况（新申请机构可免）,已完成药物临床试验情况（近三年） 负责或参加I期药物临床试验项目数 负责或参加II期药物临床试验项目数 负责或参加III期药物临床试验项目数 负责或参加IV期药物临床试验项目数,正在进行的药物临床试验情况（近三年）,负责或参加I期药物临床试验项目数 负责或参加II期药物临床试验项目数 负责或参加III期药物临床试验项目数 负责或参加IV期药物临床试验项目数,I期临床试验研究室人员资格(90分),研究室负责人医学（药学）专业本科以上学历医学（药学）专业高级职称经过临床试验技术培训和GCP培训组织过
15、药物临床试验(新申请I期研究室 可免)参加过药物临床试验,I期临床试验,研究室研究人员研究人员及护师1-3名经过临床试验技术和GCP培训参加过药代动力学研究,I期临床试验,现场测试(20分)GCP知识测试（随机抽查）SOP相关内容测试（随机抽查）实验室标准品测试合格,I期临床试验研究室条件与设施(80分),病房条件及办公设施I期临床试验床位数8张以上具有I期临床试验受试者活动和休息场所病房常规设备急救药物必要的抢救设备（心电图机、呼吸机等）设有办公室设有专用受试者接待室,I期临床试验,常用设备设施精密电子天平高速低温离心机高效液相色谱仪及配套检测仪器分析仪专用计算机及数据分析处理软件制备样品的
16、专用工作台及通风设备规格齐全的微量加样器低温冰箱试验用药品及试验用品专用储藏设施,PI,你在本专业领域的地位如何 急救设施与抢救人员资质 如何确定受试者的报酬 受试者一口咬定没有得到双方签字的知情同意书怎么办 如果试验药物的浓度只有0.5mg,你做不做?怎么做?,I期临床试验研究室管理制度与标准操作规程(SOP)(80分),I期临床试验研究室管理制度 I期临床试验研究室各项管理制度 I期临床试验研究室质量保证体系 I期临床试验结果分析质量控制体系 I期临床试验研究室工作操作流程,I期临床试验,I期临床试验研究室标准操作规程(SOP) I期临床试验研究室SOP及其可操作性(各项检查及仪器操作)
17、I期临床试验研究室培训SOP及其可操作性 I期临床试验研究室研究记录保密的SOP及其可操作性 I期临床试验研究室数据、结果、图谱等保存的SOP及其可操作性(包括试验记录测试图谱打印件、药代参数分析结果打印件) I期临床试验研究室其它相关SOP及其可操作性,I期临床试验研究室工作情况（新申请I期研究室可免）(250分),已完成药物临床试验情况（近三年） 负责或参加药物临床试验项目数 正在进行的药物临床试验情况（近三年） 负责或参加药物临床试验项目数 药物临床试验方案 药物临床试验方案由研究者和申办者签字 药物临床试验方案内容符合GCP（题目、目的、统计要求、质控等） 药物临床试验方案获得伦理委员
18、会批准（修改后IEC批准）,I期临床试验,知情同意书 知情同意书用受试者或法定代理人能理解的文字 有受试者或法定代理人、研究者签署姓名和日期 无行为能力和儿童受试者以及在紧急情况下获得知情同意书符合GCP规定 知情同意书的修改获得伦理委员会批准修改后的知情同意书再次获得受试者同意,I期临床试验,质量保证实施建立I期临床试验研究室质量保证体系建立I期临床试验结果分析质控体系临床试验过程遵循药物临床试验方案临床试验过程执行各种标准操作规程接受监查员的监查并记录在案接受稽查员的稽查并记录在案,I期临床试验,试验记录试验记录及时、准确、规范、完整、真实原始资料保存完整病历报告表保存完整病例报告表中的数
19、据与原始资料一致病历报告表附有实验室原始数据报告记录复印件药物临床试验资料保存至临床试验终止后五年总结报告与药物临床试验方案要求一致总结报告内容符合GCP规定监查记录保存完整稽查记录保存完整,I期临床试验,数据统计与统计分析数据管理的各种步骤记录在案具有适当的程序保证数据库的保密性受试者分配与试验设计确定的方案一 致紧急情况破盲述明理由,I期临床试验,试验用药品的管理试验用药品的各种记录完整试验用药品的剂量和用法与试验方案一致剩余的试验用药品退回申办者专人管理试验用药品试验用药品仅用于该临床试验的受试者试验用药品不得向受试者收取费用试验用药品不得转交和转卖,I期临床试验,不良事件对受试者安全采
20、取必要的保护措施保证不良事件发生者及时得到适当的 治疗所有不良事件记录在案严重不良事件按规定报告,药物临床试验专业资格认定 C,药物临床试验专业研究人员资格(90分) 专业负责人医学专业本科以上学历医学专业高级职称经过临床试验技术和GCP培训组织过新药临床试验(新申请专业可免)参加过新药临床试验(新申请专业可免)在核心期刊上发表过药物研究的论文,PI-1,如果企业先找你谈试验项目，你怎么办 谁设计临床试验方案？国际上的状况是什么 你怎么控制试验过程的质量、如何把关 你能保证没有人造假吗 如何确定受试者 先签知情同意书还是先体检 你的职责是什么 例：心血管-介入与溶栓（各专业特点）,PI-2,学
21、术水平获奖、论文、学会兼职 临床年限 一个昏迷病人来了，能否当受试者 GCP对试验用药物有什么要求 怎么选择对照药 临床总结报告盖章谁说了算,PI-3,是否欢迎Monitor，是否给Monitor看病历 什么情况下需要伦理委员会要对临床试验方案重新签字 某受试者入组3天吐血，被剔除。且查明吐血与试验药物无关，是否应该报告,C,专业研究人员中级职称以上研究人员至少3人护理人员至少3人经过临床试验技术和GCP培训 现场测试GCP知识测试（随机抽查）SOP相关内容测试（随机抽查）,药物临床试验专业研究条件与设施(60分) 试验专业条件与设施 具有承担本专业临床试验要求的床位数 专科病房月均入院人数能
22、满足临床试验的要求 专科门诊月均就诊人数能满足临床试验的要求 本专业药物临床试验病种能够满足临床试验的要求 具有本专业必要设备（心电图机、呼吸机、吸引器等） 具有必要的抢救重症监护病房（如CCU、RCU） 急救药物 设有专用受试者接待室？ 试验用药品及试验用品专用储藏设施,本专业药物临床试验管理制度和标准操作规程(SOP)(100分) 本专业药物临床试验管理制度 本专业药物临床试验各项管理制度 本专业药物临床试验质量保证体系 本专业药物临床试验标准操作规程(SOP) 本专业药物临床试验方案设计SOP及可操作性 本专业药物临床试验急救预案SOP及可操作性 本专业仪器管理和使用SOP及可操作性 其
23、他相关SOP及可操作性,药物临床试验工作情况（新申请专业可免）(250分) 已完成药物临床试验情况（近三年） 负责或参加I期临床试验项目数 负责或参加II期临床试验项目数 负责或参加III期临床试验项目数 负责或参加IV期临床试验项目数,正在进行的药物临床试验情况（近三年） 负责或参加I期临床试验项目数 负责或参加II期临床试验项目数 负责或参加III期临床试验项目数 负责或参加IV期临床试验项目数,药物临床试验方案 药物临床试验方案由研究者和申办者签字 药物临床试验方案内容符合GCP（题目、目的、统计要求、质控等） 药物临床试验方案获得伦理委员会批准（修改后IEC批准）,知情同意书 知情同意
24、书用受试者或法定代理人能理解的文字 有受试者或法定代理人、研究者签署姓名和日期 无行为能力和儿童受试者以及在紧急情况下获得知情同意书符合GCP规定 知情同意书的修改获得伦理委员会批准 修改后的知情同意书再次获得受试者同意,质量保证实施建立药物临床试验质量保证体系临床试验过程遵循药物临床试验方案临床试验过程执行各种标准操作规程接受监查员的监查并记录在案接受稽查员的稽查并记录在案,试验记录试验记录及时、准确、规范、完整、真实原始资料保存完整病例报告表保存完整病例报告表中的数据与原始资料一致病历报告表上附实验室原始数据报告记录复印件药物临床试验资料保存至临床试验终止后五年总结报告与试验方案要求一致总
25、结报告内容符合GCP规定监查记录保存完整稽查记录保存完整,数据统计与统计分析数据管理的各种步骤记录在案具有适当的程序保证数据库的保密性受试者分配与试验设计确定的方案一致紧急情况破盲述明理由,试验用药品的管理试验用药物不得销售试验用药品的各种记录完整试验用药品的剂量和用法与试验方案一致剩余的试验用药品退回申办者专人管理试验用药品试验用药品仅用于该临床试验的受试者试验用药品不得向受试者收取费用 试验用药品不得转交和转卖,不良事件 对受试者安全采取必要的保护措施保证不良事件发生者及时得到适当的治疗所有不良事件记录在案严重不良事件按规定报告 多中心试验临床试验遵循多中心统一的药物临床试验方案临床试验开始及进行中期组织或参加研究者会议,专项监督检查,关于开展药物临床研究专项监督检查的通知国食药监安2004372号2004年8月4日,专项监督检查,按照GCP要求 对药物临床试验全过程进行监督检查伦理委员会的审批受试者知情同意书的签署药物临床研究的记录试验用药品的管理药物临床研究严重不良事件的报告,结 束 语,GCP的目的：保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全GCP宗旨：在保护受试者权益的前提下获得科学、真实、完整、准确的试验数据,Thank you !2004年10月11日于北京,
