1、肿瘤,肿瘤学是研究肿瘤发生发展规律、预防、诊断和治疗的学科。它是一门相对年轻的学科。近一世纪,特别是40年代以来,随着科学技术的发展,以及恶性肿瘤发病和死亡率的增高,人们对肿瘤危害性认识的提高和重视。世界各国对肿瘤研究投入了大量的人力物力,肿瘤的基础理论和临床研究都有了迅速的发展。它不仅成为一门独立的学科,并已形成许多分支学科。研究的范围涉及与肿瘤相关的从宏观的流行病学到微观的分子生物学、分子遗传学、分子药理学等领域。,一、肿瘤的概念,恶性肿瘤是以细胞分化异常、增殖异常、生长失去控制为特征的一类疾病。癌细胞直接侵袭周围组织或经淋巴和虚循环形成远处转移,累及正常器官,影响其功能或因恶液质而导致机
2、体死亡。恶性肿瘤的发生是一个多因子、多步骤的复杂的、漫长的生物学过程。正常细胞经致癌因素启动、促癌因子痒用,逐步形成恶性细胞。恶变的细胞还将遗传信息传给予代、同时还有新的分化更差、恶性程度更高、繁殖更快、更适应环境的干细胞群补充。多数肿瘤细胞发生于单个细胞,但在发展过程中遗传上的不稳定性导致肿瘤细胞分化、侵袭和转移能力的差异。形成肿瘤细胞的异质性。临床上能检出的肿瘤,其细胞数约在109个,lcm3,lg重,此时肿瘤细胞已经过了30次以上的倍增。,肿瘤细胞的生物学行为,在实验研究中肿瘤细胞的生物学行为表现与正常细胞有着诸多的差异,表现为:细胞的异型性增加、粘附性降低、缺乏接触抑制、能分泌自身生长
3、所需的生长因子;细胞的连接、骨架、运动能力和极性改变;原癌基因过度表达、抑癌基因失活或表达下降;体外培养时肿瘤细胞生长密度增加、有无限增殖能力。在显微镜下恶性肿瘤呈浸润性生长,破坏周围组织,无包膜或只有假包膜。细胞排列紊乱、极性丧失、核仁大而多、核分裂象增多等现象。,恶性肿瘤的生物学特征,侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特征之一。两者是相互关联的多阶段多步骤过程。是引起肿瘤病人死亡的主要原因。约30的病人在就诊时已有微转移灶或临床可检出的转移灶。恶性肿瘤的侵袭和转移通常由局部浸润和经过淋巴、血液循环播散而完成。随着肿瘤的增大,瘤内压力增加,肿瘤细胞的阿米巴样运动能力提高,癌细胞之间的粘附力下降,接
4、触抑制消失,基质蛋白水解活性增加,癌细胞脱离原发病灶侵袭或穿过基底膜,侵入血管或淋巴管腔。在逃逸机体免疫监控后,进入淋巴管的癌细胞沿淋巴管生长并到达淋巴结,形成淋巴结转移。进入血循环的癌细胞与血管粘附力增加,穿出血管壁在适宜生长的部位或器官形成微转移灶。在肿瘤细胞释放的血管生成因子和内皮细胞分泌的生长因子作用下,新生血管形成,使转移灶增大。然后再形成侵袭,形成新的转移灶。,恶性肿瘤的转移的规律性(1),恶性肿瘤的转移有一定的规律性。一般情况下上皮来源的癌多发生淋巴转移而骨和软组织肿瘤则以血道转移多见。例如:鼻咽癌常有乳突下方和上颈部淋巴结转移,舌前13癌易转移至颌下淋巴结,腹腔脏器的肿瘤常转移
5、至左锁骨上淋巴结。右锁骨上淋巴结转移常来自胸腔内病变。例如:肺癌、纵隔肿瘤、食管癌等。从细胞类型来看,以肺癌为例,鳞癌倾向于淋巴道转移而腺癌易有血道播散。从转移的脏器来看,肺转移常由血道播散来,常见的原发病灶有支气管肺癌,肝细胞癌、胃肠道腺癌、乳腺癌、肾癌、骨和软组织肿瘤、鼻咽癌等。骨也是常见转移的器官,以扁骨累及较多,大多数为溶骨性。,恶性肿瘤的转移的规律性(2),乳腺癌和甲状腺癌可以是成骨性或混合性,而前列腺癌骨转移以成骨性多见。肝转移最常来源于消化道肿瘤,癌细胞大多经门静脉系统进入肝脏,其次有乳腺癌和神经母细胞瘤等。各种肿瘤都可转移到中枢神经系统,常见的有小细胞肺癌、肺腺癌、乳腺癌、肾上
6、腺癌、胃肠道癌、绒癌、白血病以及恶性淋巴瘤。,鳞癌,腺癌,鳞癌与腺癌,鳞状细胞癌:简称鳞癌常发生在身体原有鳞状上皮覆盖的部位。如:皮肤、口腔、唇、子宫、阴道、食管、喉、阴茎等有些部位如支气管、胆囊、肾盂等处,正常时虽不是有鳞状上皮覆盖,但也可以通过鳞状上皮化生发生鳞状细胞癌。肉眼上常呈菜花状,也可坏死脱落后也可形成溃疡。 腺癌:是从腺上皮发生的恶性肿瘤。腺癌多发生于柱状上皮覆盖的粘膜如胃肠道、呼吸道、子宫体、子宫颈以及各种腺器官。如:乳腺、胰、前列腺、甲状腺、肉眼上呈息肉、菜花状、或结节状,表面坏死脱落后也可形成溃疡。,鳞癌,腺癌,腺上皮,鳞状上皮,各种癌症,肺癌,肺癌手术切除,胃癌,胃癌,结
7、肠癌,S状结肠癌,肝癌,乳腺癌,子宫癌,发病和死亡情况,近年来,在世界范围内,除宫颈癌和食管癌的发病率和死亡率有所下降外,其他所有肿瘤呈不同程度的上升趋势。特别是男女两性的肺癌明显增加。癌症已成为第2位死因。估计到2015年,全世界癌症发病将达1 500万,死亡达逾1000万,死亡率超过心血管疾病占第1位。,病因和预防,癌症的病因归结起来大致是外环境作用和人体内环境变化的结果。绝大多数致癌物质存在于外环境中。主要可归纳为化学因素、物理因素、生物因素三大类。现已证实数百种化学致癌物质、电离辐射、紫外线、病毒感染如:EB病毒、乙肝病毒和疱疹病毒一等在癌细胞形成过程中起直接致癌作用或起促癌作用。80
8、年代提出生活方式致癌的概念。约80的癌症与不良生活习惯有关。约13癌症与吸烟有关。主要见于肺癌、食管癌、头颈部癌和膀胱癌。也可能和乳腺癌、结肠癌和胃癌有关。肺癌和吸烟关系的研究最多,并已得到证实。肺癌与吸烟量、吸烟时间、开始吸烟年龄等有很好的剂量效应和时问效应关系。戒烟后肺鳞癌可减少65。乳腺癌、结肠癌可能与高脂饮食有关。肝癌、食管癌、胃癌在饮水污染、食物霉变的地区发病率高。癌症的遗传因素日益受到重视。遗传易感性的生物机制可能有:抑癌基因、I)NA损伤修复作用的基因和影响致癌剂代谢的基因。视网膜母细胞瘤、结肠息肉综合征、肾母细胞瘤和神经纤维瘤具有明显家族遗传倾向。乳腺癌(特别是双侧性病变)约3
9、0有遗传倾向。此外霍奇金病、急性淋巴细胞白血病、皮肤癌、鼻咽癌、肺癌、胃癌等与遗传因素也有一定的关系。,膳食因素在癌变过程中的作用,膳食成分及其相关因素在癌变的启动、促进和进展的所有阶段均起作用。在癌变初期膳食致癌物可能启动癌变过程,如果膳食富含蔬菜和水果生物活性物质,又可诱导解毒酶,减少或消除致癌物对DNA的损伤;在癌促进阶段,能量平衡和能量转变可能是保持正常细胞行为或使不正常细胞扩展的关键,肥胖可通过某些激素和生长因子的作用增加癌症的危险性,这现象也反过来提示总的能量摄入量和体力活动在癌发生过程中的作用;在癌进展阶段,含有大量脂肪的高能量膳食可产生更多的脂质过氧化物和氧自由基,这些自由基在
10、癌形成后期对DNA、核酸等大分子物质有巨大的破坏作用,然而在植物性食物中广泛存在的抗氧化剂则可减少自由基的产生。总的膳食质量决定于体内营养状况,从而决定着癌变过程的转归。如果膳食中含致癌物质或促癌因素多,而含抗癌成分或抗癌因素少,则促癌;反之则抑癌。,饮食致癌(1),饮食中的致癌物或直接前体 膳食致癌物,例如杂环胺、多环芳烃及亚硝胺化合物有可能启动癌变过程;有报道,烧焦(碳化)、烟熏、盐渍、腌制的食品含有多种致癌物能促进胃癌、食管癌的发生。有研究人员最近从烘烤油煎(炸)的肉和鱼类食品中分离出19种具有致突变作用的杂环胺类物质,其中10种能诱发大鼠发生乳腺癌。促进内源性致癌物的产生:有研究人员提
11、出:高脂肪食品可能引发乳腺癌、直肠癌、胰腺癌和前列腺癌。含大量红肉的膳食很可能增加结肠、直肠癌的危险性,这类膳食也可能增加胰腺、乳腺、前列腺和肾癌的危险性。,饮食致癌(2),不合理的饮食结构和食品加工方式是引发和促进多种癌症发生发展的重要原因。转运致癌物至其作用部位 酒精本身无致癌作用,但可加强其它致癌物的作用,其机制可能是改变了细胞膜的渗透性或作为致癌物的一种溶剂,使该致癌物容易进入对其敏感的器官组织。 浙江肿瘤研究所用甲基硝基亚硝基胍致癌剂及食盐对大鼠进行动物实验,观察到单用高浓度食盐未发生胃癌,而致癌剂与高浓度食盐并用时胃癌的发生率较单用致癌剂有明显增加,因此认为高食盐是一种促癌剂。高浓
12、度食盐破坏胃粘膜屏障,使致癌物直接接触其作用部位以及增加致癌物在胃内的合成。,饮食致癌(3),通过其代谢作用改变了组织对致癌物的易感性,有研究人员发现高能量食品的摄入能增加患乳腺、直肠、子宫内膜、膀胱、肾、卵巢、前列腺和甲状腺癌的危险。 在维持正常细胞行为方面,能量不平衡(包括能量摄入量和体力活动两方面),很可能通过特异的激素和生长因子增加致肿瘤作用。基因调控 与肝癌相关的新基因,转甲状腺素基因,可能与视甲酸的转运有关,加入视甲酸后发现可明显抑制肝癌细胞的生长。含典型的亮氨酸结构的HP3基因,可能与细胞生长相关。已经表明许多癌基因的结构、转录和表达与营养素密切相关。,饮食致癌(4),膳食中缺乏
13、抗癌成分 最早受到注意的是抗坏血酸,其低摄入量与胃、食管、口腔l、胰腺、宫颈、直肠、乳腺、肺等部位肿瘤的高发生率相关,维生素C缺乏有利于亚硝胺合成,还可降低免疫能力。许多流行病资料发现,低纤维素摄入量与高结肠一直肠癌发生率相关。膳食纤维可通过结肠细菌发酵产生挥发性脂肪酸,后者可能增加异常细胞凋亡;膳食纤维还能通过增加排便次数和排便量,缩短肠道转运时间,稀释肠内容物,改变肠道菌群,结合前致癌物或致癌物,减少胆汁酸及其产物等多种途径抑制肠癌发生。不良饮食习惯 不良的饮食习惯、嗜好与发生胃癌的危险性有关,上海调查发现三餐不按时的人,患胃癌的相对危险性为2.65;暴饮暴食者,胃癌的相对危险性为3.82
14、;进食快者为1.61;进餐时经常生气者为7.0;饮食习惯中喜食重盐者为2.64,烫食为2.04,干硬食为1.80。而喜生食者相对危险性为0.63,冷食为0.64,软食为0.60,相对危险性较低。一般认为有不良习惯者易使胃粘膜受损伤,增加对致癌物质的易感性,并容易导致胃肠功能紊乱以至全身代谢紊乱。,饮食致癌(5),然而有些人在致癌因子的刺激下细胞会发生突变,而有些人在致癌因子的刺激下细胞不会发生突变。究其原因人的细胞的营养素起着主要作用。据研究组成人体的元素约有七十几种,随着年龄的增长,储存在体内的元素有些就很少,(如硒:体内总量为1420mg、铁体内总量为45g)经几十年的生理、生化等生物变化
15、、新陈代谢,如不及时补充缺乏的营养素,那么,每天制造出来的新的细胞含的元素就不全(每天有3的蛋白质在更新,就意味着有3%的细胞在更新)我把这种缺乏营养素的细胞称为“次品细胞”这种细胞在致癌因子的刺激下,容易发生突变 癌变。因此合理的营养是根本。,黄曲霉素,亚硝酸盐,3、4 苯并芘,二恶因子,次品 细胞,丙烯酰胺,吸烟,癌变,恶性肿瘤的预防,恶性肿瘤的预防包括:一级预防措施:病因研究,消除危险因素、提高机体防癌能力;二级预防措施:早发现、早诊断、早治疗;三级预防措施:减少癌症病人并发症、减轻痛苦、延长生存、改善生存质量。宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤,曾居我国女性恶性肿瘤发病率的首位。自从50年代后
16、期开展妇科病普查,加强对宫颈癌前期病变的诊治和随访以来,宫颈癌的发病率已明显下降,死亡率也随之下降。预期经过宣传吸烟有害、劝阻吸烟、改变不良生活习惯,加强环境保护、防治病毒感染、高危人群疫苗注射等努力,可望使癌症的发生减少约13。,恶性肿瘤的临床特征(1),恶性肿瘤包括200余种具有各自病因、自然发展过程和对治疗反应不同的疾病。它们的表现多种多样。但是早期往往都无明显的临床症状和体征。有些症状亦无特异性,常易与其他疾病混淆。例如肺癌病人的咳嗽、咳痰、气急,常误诊为慢性气管炎、肺气肿。胃癌、肝癌病人的上腹不适常与胃炎、胃溃疡、慢性胆囊炎、胆石症混淆。乳腺癌的乳房肿块常诊断为乳腺小叶增生、纤维瘤。
17、恶性淋巴瘤的淋巴结肿大常作为慢性淋巴结炎、结核病来治疗。直肠癌的便血误认为痔疮出血亦不在少数。根据统计,我国肿瘤病人12以上在就诊时已属晚期。,恶性肿瘤的临床特征(2),约1020癌症病人在发病前或发病时会出现一些与肿瘤无直接关系的临床征象,称之为肿瘤旁副综合征。肿瘤旁副综合征常由内分泌腺肿瘤产生过量激素或非内分泌肿瘤分泌异位激素、分泌有生物活性的蛋白或细胞因子、自身免疫反应及肿瘤破坏正常生理功能所致。了解认识肿瘤旁副综合征可为临床早期发现肿瘤提供线索,也可用作判断疗效或监测复发。多数肿瘤旁副综合征与肿瘤发展有一定相关。肿瘤切除或控制后,症状消失或好转,肿瘤进展时症状明显。此外严重的肿瘤旁副综
18、合征未及时处理,可能致命,如重症肌无力、高钙血症、低血糖、低钠血症、弥散性血管内凝血等。,恶性肿瘤的临床特征(3),肿瘤旁副综合征可表现为全身症状和系统症状。主要的全身症状有发热、恶液质和免疫抑制。肿瘤热可能与肿瘤细胞产生致热原如白介素1、前列腺素或肿瘤坏死有关。肿瘤热的诊断应在除外感染性发热和其他可能的因素后确立。肿瘤热常见于霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、急性白血病、骨肉瘤、肺癌、前列腺癌、肾癌、肝癌。有发热者往往肿瘤负荷大或有肝骨等转移,预后较无发热者差。 高钙血症约见于10的肿瘤患者。大多同时伴有骨转移。2与骨转移无关的高钙血症与肿瘤细胞分泌的异位甲状旁腺素相关蛋白或破骨细胞激活因子、前列腺
19、素样物质、肿瘤生长因子等有关。高钙血症表现为恶心、呕吐、口渴、便秘、嗜睡、多尿、肾功能损害。常易误诊为脑转移。根据本院研究,中国肿瘤患者发生高钙血症的比例较低。 低血糖和高血糖:低血糖常由胰岛细胞瘤引起。其他见于软组织肉瘤、肝癌、肾上腺癌。与病人血清中存在胰岛素样生长因子或肿瘤产生的体液因子刺激胰岛素受体增殖,肿瘤产生抑制高血糖素因子有关。肿瘤病人并发高血糖的主要病因是糖尿病。大肠癌患者糖尿病的患病率明显高于一般人群。抗利尿激素异常分泌综合征最常见于小细胞肺癌,亦可在前列腺癌、结肠癌、肺类癌、胸腺癌、恶性淋巴瘤中发生。主要是因低血钠、低渗透压导致的水中毒。临床表现为疲乏、嗜睡、谵妄、行为异常、
20、抽搐、昏迷等,应与脑转移鉴别。,恶性肿瘤的临床特征(4),类癌综合征主要见于小肠类癌,也可发生在肺类癌、小细胞肺癌、胰腺癌等。由儿茶酚胺和5羟色胺引起的皮肤潮红、腹泻、哮喘、紫绀、呼吸困难、指间关节疼痛、精神失常、心内膜、心瓣膜病变等为其主要表现。肿瘤性的神经病变累及脑、脑神经、脊髓、神经节、周围神经、神经肌肉。可能与患者对肿瘤的免疫反应所产生的抗体使神经组织受损有关。黑棘皮病多发生在中老年消化道肿瘤病人中,以发生在皮肤皱褶处或颊、咽、外阴部粘膜等处棕色、黑色疣状的皮损为特征。皮肌炎、多发性肌炎见于肺癌、妇科肿瘤、发生于老年人,主要累及皮肤、肌肉。面部颈和胸部紫红色斑、进行性对称性近端肌无力是
21、其主要的临床表现。肥大性骨关节病最常见于肺癌。主要表现为骨关节疼痛、关节僵硬、肿胀,可伴有杵状指。需要与骨转移、风湿性关节炎等鉴别。 ,黑棘 皮病,黑棘 皮病,皮肌炎,皮肌炎,皮肌炎,皮肌炎,肥大性骨 关节病,恶性肿瘤的临床特征(5),肿瘤病人还可有伴发的血液系统表现例如弥散性血管内凝血以及肾小球、肾小管病变。,肿瘤的普查和早期发现(1),早期检出肿瘤十分重要,它不仅为治愈肿瘤提供有利时机,也有助于研究肿瘤发生发展的规律。肿瘤普查(筛检)是从无症状的人群中,通过有效的检测手段发现隐匿的或早期的病变。肿瘤普查应该符合以下原则:普查的肿瘤必须是发病率和死亡率较高的;该肿瘤有一个可查出的临床前期病变
22、;具备有效的治疗手段;普查所用的方法必须敏感、安全、简便、易被接受,并能以较小的费用取得较大的效益。目前能完全符合上述原则而进行普查的肿瘤还不多。现已被公认通过普查能降低死亡率的是巴氏涂片普查宫颈癌和经乳房自我检查、乳房X线摄片检查乳腺癌。美国癌症协会建议对40岁以上人群行直肠指检,每年1次。50岁以上行大便隐血每年1次,乙结肠镜每35年1次。50岁以上男性每年检查前列腺1次。已婚女性应进行盆腔检查加巴氏涂片。20岁以上女性每月乳腺自我检查,2040岁每3年乳腺体检1次。4049岁钼靶片每2年1次,50岁以上每年1次。,肿瘤的普查和早期发现(2),虽然目前对于普查人群开始的年龄、频率、使用的检
23、测手段还有争议,但美国癌症协会推荐的方法较简便,对早期检出常见的结直肠癌、乳腺癌以及前列腺癌有一定的帮助。由于大规模的人群普查往往消耗大量人力物力,且检出率低,因此对大多数肿瘤不能开展普查工作,包括发病率和死亡率均高居榜首的肺癌目前不推荐进行常规普查。因此病人和医护人员提高警惕,及时发现、早期诊断,也是肿瘤二级预防措施的一个组成部分。,肿瘤发病信号,目前国内外公认的肿瘤发病信号有以下10个:吞咽困难、胸骨后烧灼感、进行性食欲减退,上腹部不适,新出现胸腹痛。大小便习惯改变,特别是新出现的便血和血尿。刺激性咳嗽,经久不愈的痰血。身体任何部位,包括舌和粘膜自发性溃疡,超过1个月仍不愈合或外伤后局部肿
24、胀迟迟不消退。异常的出血,包括回缩性鼻血、阴道不规则流血、乳头血性排液。身体任何部位新出现肿物,增厚或结节。进行性头痛伴呕吐及视觉障碍。原因不明的声音嘶哑。黑痣迅速增大、破溃出血。原因不明的发热、贫血、体重减轻。此外对有高发因素的人群,特别应警惕发生恶性肿瘤的可能,如先天性家族性结直肠多发性息肉症、化学感受器瘤、多发性内分泌腺瘤病、艾滋病毒携带者、唐氏综合征、慢性活动性肝炎,经常接触有害有毒物质、长期进食霉变食物、长期吸烟或长期应用免疫抑制剂以及以往有罹患肿瘤史或家属中有恶性肿瘤病史者。,营养素与肿瘤的关系(1),热能是反映三大生热营养素的间接指标。动物实验资料表明限制进食的动物,比自由进食的
25、动物自发性肿瘤的发病率低,肿瘤发生的潜伏期延长;不限制摄入热能但强迫动物运动以促进总热能的消耗,也可以抑制化学致癌物对实验动物的致癌作用。但国内外流行病学的资料报道,在社会经济条件较差及生活水平较低的人群中,胃癌的死亡率较高,因总能量减少,反映了食物摄入量的减少,其他的营养素和蛋白质等的减少,会影响人体的抵抗力和肿瘤的发生。因此对中老年人来说适当减少总热量摄入的同时,必须满足蛋白质、维生素和无机盐的需要,以增强体质。,营养素与肿瘤的关系(2),1、蛋白质的摄入过低或过高均会促进肿瘤的生长。大豆中不仅含丰富的蛋白质,而且含有抑癌作用的物质异黄酮。但动物性蛋白质增加过多,常伴随脂肪的摄入增加,容易
26、引起结肠癌,两者呈正相关。即使脂肪摄人量并不增加,蛋白质增加过多亦会增加肿瘤的发病率。蛋白质摄入过低,易引起食管癌和胃癌;蛋白质的摄入过多,易引起结肠癌、乳腺癌和胰腺癌。因此,蛋白质的摄入应当适量。一般成年人蛋白质约占总热能的1 21 5,每日摄人7080g蛋白质为宜。,营养素与肿瘤的关系(3),2、脂肪的摄入量与结肠癌、乳腺癌、动脉粥样硬化性心脏病的发病率成正相关,而与胃癌呈负相关。膳食脂肪中多不饱和脂肪酸高与乳腺癌的发生关系密切。上海医科大学报道,多不饱和脂肪酸每日摄入20g者其乳腺癌的相对危险度为2.78。膳食中不饱和脂肪酸增加,则增加前列腺素E2(PGE2)、抑制自然杀伤(NK)细胞的
27、活性,影响机体防癌作用。但近年来对鱼油的研究增多,鱼油中含正体,n一3系的二十二碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),对肿瘤有抑制作用。 有的学者在抑制大鼠乳腺癌发病的研究中发现,适当限制热能比控制脂肪酸摄人量更为有效,故应适当降低总热能的摄入,保持正常体重。脂肪占总热能的2025,同时不饱和脂肪酸占热能的比重,多不饱和脂肪酸,单不饱和脂肪酸和饱和脂肪酸的比例以1:1:1为宜。,(NK)细胞:自然杀伤细胞。 NK细胞属于淋巴细胞。NK细胞是一种大颗粒淋巴细胞,也称作“自然杀伤细胞”,它是一种能直接杀伤靶细胞效应的特殊的淋巴细胞系,具有抗肿瘤抗感染免疫调节的功能,且表现为速发效应。在医学
28、上被称作是“人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防线”。凡是没有自我标识的外来细胞或变异细胞,NK细胞都要进行攻击。NK细胞没有记忆,对于遇到的任何外来或异常细胞,它都像是第一次见到的一样,而且它会重复发生作用,例如当它消灭了一个癌细胞后,立即继续寻找下一个目标,重复战斗过程。据科学家称:一个NK细胞在“一生“中可消灭27个癌细胞。,营养素与肿瘤的关系(4),3、碳水化合物据以往的研究认为,高淀粉膳食易引起胃癌,在经济收入低的地区,人群中大多以高淀粉膳食为主。日本调查进食四碗饭的人得胃癌的相对危险度比进食两碗饭的人为高。日本近50年来胃癌发病率下降与高淀粉摄入量的下降有关。高淀粉膳食本身无促癌
29、作用,而是高淀粉膳食常伴蛋白质摄入的偏低,且高淀粉膳食和大容量相联系,这种因素易使胃粘膜受损。据有关报道高碳水化合物或高血糖浓度能抑制化学致癌剂对动物的致癌作用。膳食纤维是不能被人体吸收的多糖,在防癌上起着重要的作用。流行病学的调查及动物实验表明它能降低结、直肠癌的发病率。其主要作用是吸附致癌物质和增加容积稀释致癌物。食用真菌类食物中的多糖如蘑菇多糖、灵芝多糖、云芝多糖具有诱生干扰素提高NK细胞活性的作用,因此有防癌的作用。,营养素与肿瘤的关系(5),4、维生素对维生素与肿瘤的关系的研究主要集中在维生素A类、维生素C和维生素E方面。维生素B2缺乏对食管癌的发生亦有影响。亦有防癌的作用,补充叶酸
30、可防结肠癌,防止胃癌癌前病变向胃癌转化。维生素A摄入量越少,肺癌发生率越高。动物实验表明,维生素A对亚硝胺及多环芳烃诱发的小鼠前胃癌、膀胱癌、结肠癌、乳腺癌、大鼠的肺癌、鼻咽癌等均有明显的抑制作用。细胞培养研究发现全反维甲酸(维A酸片)可对早幼粒白血病细胞株(HL60)有诱导分化的作用。临床研究也报道,连续治疗312个月,病情可达完全和部分缓解。上海医科大学报道,维甲酸能抑制肝癌细胞株(SMMC7721)Nras。引起肺癌增加的原因可能与吸烟、胡萝卜素的剂量,无其他抗氧化营养素的配合和所用的胡萝卜素是否容易进入到细胞内等因素有关。上海市消化道疾病研究所在研究胡萝卜素对胃癌癌前病变的疗效时发现,
31、天然的比人工合成的疗效好,可能是天然的胡萝卜素容易进入细胞内,故易在细胞内发挥抗氧化作用。,营养素与肿瘤的关系(6),维生素C和维生素E它们都有清除氧自由基的作用。维生素C是水溶性的抗氧化剂,维生素E是脂溶性的抗氧化剂。维生素C有消除超氧阴离子自由基,羟自由基及脂质过氧化自由基的作用。不少致癌物必须在体内经过代谢活化形成自由基,去攻击脱氧核糖核酸(DNA),才产生致癌的作用,而代谢活化过程中氧自由基起着重要的作用。 维生素C和维生素E有防癌的作用。体外实验发现维生素C还能分解亚硝酸盐,阻止亚硝胺的合成,有抑制MNNGN(N甲基N硝基N亚硝基胍)的致突变作用。流行病学前瞻性研究表明,癌症病人血清
32、中的维生素E低下。动物实验表明维生素E对小鼠移植肿瘤有抑制作用,能降低二甲基肼的诱发大鼠的结肠癌,并有增强亚硒酸钠的防癌作用。,营养素与肿瘤的关系(7),5、无机盐无机盐与肿瘤有关的研究,特别是微量元素更是人们所关注的。常量元素钙有预防消化道肿瘤的作用,微量元素硒有防癌作用,而镍和6价的铬有促癌作用,土壤和水中的镍含量与胃癌死亡率呈正相关,镍有促鼻咽癌发生的作用。1钙钙有抑制脂质过氧化的作用。它能与脱氧胆酸等相结合形成不溶性钙盐,能保护胃肠道免受次级胆酸的损伤。一些报道认为钙的摄入量与结、直肠癌呈负相关。在中国膳食中常易缺乏钙,因此增加钙的摄入对防癌更有实际意义。 2锌与铜在肺癌、食管癌、胃癌
33、、肝癌、膀胱癌、白血病病人血清中均可见到铜高锌低现象,CuZn比值升高的现象,尤以病情恶化或有转移者更为明显。此系疾病的结果而非病因。锌的摄入量过低,可降低机体的免疫功能,但锌的摄入量过高亦会降低机体的免疫功能。锌的过多量还能影响硒的吸收。流行病学资料报道,锌摄入量过多可能与食管癌、胃癌有关。而胃癌病人尿锌的排出量增加血锌降低,免疫功能下降,适当补充锌是需要的。中国推荐成人供给量标准每天15mg。,营养素与肿瘤的关系(8),3硒硒的防癌作用比较肯定。流行病学的资料表明土壤和植物中的硒含量,人群中硒的摄入量,血清中硒水平与人类各种癌症(肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳腺癌等)的死亡率呈负相关。
34、动物实验表明硒有抑制致癌物诱发食管癌、胃癌、肝癌、乳腺癌的作用。细胞培养表明亚硒酸钠可抑制食管癌、胃癌、肝癌、口腔癌细胞的生长,在抗致突变试验中能抑制乙酰氨基芴【w)C13H10 】(AAF) 、Bap(从煤焦油中分离出苯并芘) 、MNNG (N甲基N硝基N亚硝基胍)致癌物的致突变作用。在人群预防肝癌癌前病变的阻断中均有良好的效果。硒是谷胱甘肽过氧化酶的重要组成成分,它能清除氧自由基,保护细胞和线粒体膜的结构和功能。硒还有加强细胞免疫功能的作用,因此有防癌作用。成人一般推荐供给量每天为5 0g。,常见恶性肿瘤的营养防治措施,见教材PG309 PG312: S期(解释)静止期G1期:合成前期S期:合成期G2期:分裂前期M期 CD4代表T辅助细胞而CD8代表T抑制细胞和T杀伤细胞,