1、HIV/AIDS的临床表现与诊断,库车县第二人民医院 吴玲,全国累计报告HIV感染者按地理分布 （截止2005年底）,传染危险性?,HIV in Body Fluids,Exposure Risks (average, per episode, involving HIV-infected source patient),PEP的理论研究（动物研究）,用猴免疫缺陷病毒（SIV）对猴子进行粘膜暴露 24小时后，SIV感染暴露区域的树枝状细胞 24-48小时后，SIV进入暴露区域的淋巴结 5天后，可在外周血检测到 SIV 用Tenofovir治疗SIV经静脉暴露的长尾猿 暴露后24小时内治疗可以完
2、全预防SIV感染 暴露后4872小时内治疗就无法完全预防SIV感染 暴露后治疗仅持续310天也无法完全预防SIV感染 因此，暴露后尽快应用抗逆转录病毒药物(ART) 抑制靶细胞和局部淋巴结中的病毒复制，就可能防止或抑制全身感染,国家的HIV/AIDS 分期,HIV感染可分为急性HIV感染、无症状HIV感染和AIDS三期。其中对感染期的患者统称为HIV感染者，对AIDS期的患者称为AIDS病人。,一、急性HIV感染,1. 流行病学史A不安全性生活史 : 是本病主要传播途经,以同 恋为 主.B静脉注射:药瘾者共用针头C输入未经HIV抗体检测的血液和血液制品史:血友病病人D HIV抗体阳性者所生子女
3、F其他（如职业暴露或医源性感染史）,2. 临床表现发热、头痛、乏力、咽痛、全身不适等症状传染性单核细胞增多症颈、腋及枕部有肿大淋巴结脑膜脑炎或急性多发性神经炎皮疹肝脾肿大,8名职业暴露者中7人出现本期症状； 出现时间:24周为多；少数可长达10个月。,回顾调查显示,发热 （96%） 淋巴瘤肿大（74%）咽炎（70%） 口、生殖器、食道溃疡（70%）肌痛、关节痛（54%） 腹泻（32%）头痛（32%） 恶心、呕吐（27%）,肝脾肿大（14%）脑膜脑炎（8%）末梢神经系统（8%）,3.实验室检查（1） HIV抗体由阴性转阳性（经确认试验证实）：在感染早期HIV抗体阴性，但多在26周左右抗体阳转，极
4、少数可能延长36个月才出现抗体；（2）病人血浆中HIV-RNA（+）；,确诊标准,病人近期内有1和2中的现象，3中（1）或（2）中任何一项即可确诊，仅具备3（1）一项也可确诊。,急性期中的阶段,接触HIV期 窗口期 血清转阳期,接触HIV期,黏膜HIV 血液 ( 输入90%, 围生期30%, 性交1% ),窗口期,感染后2周2个月, 体内未产生抗体； 测P24抗原, 可缩短1周； 测HIV-RNA, 又可缩短1周 。,血清转换期,血清抗体转为阳性，此时出现急性感染症状。,二、无症状HIV感染,1. 流行病学史同“急性HIV感染”2. 临床表现： 常无任何症状，但也可有全身症状3. 实验室检查（
5、1） HIV抗体阳性，经确认试验证实者（2）病人血浆中HIV-RNA（+）,病人有1和2中的现象，并有3（1）或3（2）中任何一项即可确诊,确诊标准,HIV抗体检测,HIV抗体筛查检测,程序 筛查、复检、确认 原理 酶联免疫、凝集、层析 标本 血液、唾液、尿液、组织液 产品 ELISA、快速,HIV抗体检测方法,酶联免疫试验 ELISA，EIA 快速试剂 快速试纸条，明胶颗粒凝集试验,HIV-1/2混合试剂,同源性 40-60% 致病性 传染性 HIV-2的趋势 使用混合试剂的时间,EIA; LA, Red cell PA, PA,ELISA间接法原理图,ELISA双抗原夹心法原理图,ELIS
6、A捕获法原理图,快速检测（渗滤法）原理图,固相抗原,待测抗体,金标记抗原,针对金标记抗原的抗体,快速检测（层析法）原理图1,固相抗原,待测抗体,金标记抗原,针对金标记抗原的抗体,快速检测（层析法）原理图2,抗原致敏的明胶颗粒,待测抗体,非待测抗体,颗粒凝集试验（PA）原理图,PA的凝集图像,EIA实际试剂盒进展,代次 抗原 方法 检测时间1 全病毒 间接 2个月2 重组或多肽 间接 3-4 周3 重组+多肽 夹心 4-7 天4 抗原+抗体 夹心 抗原 5pg,HIV抗体确认试剂,免疫印迹法（WB）的应用,标 本 检 测,筛查检测 严格按说明书重复检测 2种，不同原理或不同厂家， 新老标本确认检
7、测 全球2种，我国1种,HIV-1结构蛋白,Gag基因 P17（基质蛋白）P 6（出芽时作用）P24（衣壳结构蛋白）P 9（核衣壳蛋白） Pol基因 P10（PR）P50（RT）P15（RN）P32（IN） Env基因 gp120（膜表面蛋白）gp41（穿膜蛋白）,Pr 160,HIV-2结构基因,Gag基因 P 16P 26 Pol基因 P 53P 34 Env基因 gp 105gp 36,Pr 68,Pr 140,HIV-1调节蛋白,基因 HIV-1 功能 Tat P16/p14 增强病毒复制1000倍 Rev P19 与表达结构蛋白核新一代病毒颗粒有关 Vpu P16 增强病毒颗粒释放
8、Vif P23 促进病毒成熟 Vpr P10-15 病毒产率有关(?) Nef P25 病毒颗粒传染性 (?),两型HIV毒株比较,HIV-1 HIV-2 分布 全球性 地区性 传播模式 相同 相同 造成OI 一样 一样 导致AIDS 一样 一样 传染性 + + 母婴传播 + + 发展AIDS 短 较长 引起临床症状 + + 感染模式 多 少，与HIV-1同时感染 两者交叉 40-60% HAART 佳 稍差，NNRTI差,2型不同结构蛋白,HIV-1 HIV-2 Env gp41 gp136gp120 gp105gp160 gp140 Gag p17 p16p24 p26P55 p56 Po
9、l p31 p34p51 p53p66(65) p68,结果判断,阴性 阳性 可疑或不确定,结果判断,HIV-1阳性 2个env gp41+gp160/gp41+gp120 至少有1个env和p24 HIV-2阳性 2个env gp41和1条gag带,WB应用史,过去用I型之后用I型和II型现在先用I+II型，然后用II型,我国使用WB条带的情况,Genelabs 目前是混合型（HIV-2：gp36） HIV-2条带 Organon Teknika (biomerieux) ：LiaTek 最早gp160，gp120, gp41, p18, p24, p55, p31, p51,p65 III
10、型 包括HIV 1+2 HIV-1 无gp160；HIV-2: gp105, gp36 BioRad 过去I型 New LAV Blot HIV-I gp160, gp120, gp41, p17, p24, p55, p34, p68 现在II型 New LAV Blot HIV-II gp140, gp105, gp36, p16, p26, p56, p34, p68 其它：Cambridge等,WB使用须知,严格按照说明书操作和阅读 摇床：自动和人工 注意1种试剂2种不同操作方法，恒温，扫描 判断结果典型 带型和颜色；强调env带 非典型 全而淡、一根主要条带、高危人群、不确定，等等
11、特异性高，但也有漏检 核对、多种、操作技术,不确定标本的处理,原因 特异性和非特异性 因素 标本种类，操作技术，感染时间， 指征把握等 处理 随访（注意一根条带） 保存,HIV感染者系列血清的WB变化,假阳性血清学检测,一般人群，在美国发生率0.0006% 原因 最近预防接种（流感，HIV） 高丙种蛋白血症（全身性红斑狼疮） 一般人群WB不确定率2/100,000，医院EIA阳性标本中WB确定率10-15%。最多见一条P24。不确定条带出现与胶原脉管病、恶性肿瘤、非B型的HIV感染，高危人群 实验室操作,假阴性血清学检测,指EIA+WB的假阴性 原因 急性感染后的抗体迟反应 不同HIV毒株型
12、发病晚期抗体消失 窗口期：几周到6个月，与当地HIV流行率有关 HIV亚型 实验室操作,HIV-2检测的对象,来自于HIV-2地方流行国家的人的性伴者 与HIV-2感染者的性伴者 在HIV-2流行国家受过血或使用不洁针具者 与HIV-2地方流行国家的人共用针具者或与已知HIV-2感染者共用针具者 有HIV-2感染危险因素妇女所生的孩子或已感染上HIV-2妇女所生的孩子 疑似HIV感染者但HIV-1检测结果阴性 HIV1/2条带gp36阳性或不确定者,HIV抗体检测的影响因素,检测条件 孵育温度，室温，试剂质量 实验室操作人员 熟练程度，忽视内部质控，不掌握酶标读数仪 仪器设备 （离心机） 校验
13、,各种HIV检测方法平均窗口期,方法 平均天数 第2代EIA 45 第3代EIA 22 P24抗原 16 HIV RNA 11,附:艾滋病前期,发热、体重减轻、腹泻、口腔毛白斑、全身淋巴结肿大,三、AIDS,1. 流行病学史同“急性HIV感染”2. 临床表现（1）原因不明的持续不规则低热1个月（2）原因不明的持续全身淋巴结肿大1个月 （淋巴结直径1cm),（3）慢性腹泻35次/日，且3个月内体重下降（4）口腔或内脏的白念珠菌感染（5）卡氏肺孢菌肺炎（6）巨细胞病毒感染（7）弓形虫脑病,弓形体病，脑部,（8）新型隐球菌脑膜炎或隐球菌肺炎（9）青霉菌感染（10）败血症（11）反复发生的细菌性肺炎（
14、12）皮肤粘膜或内脏的Kaposi肉瘤（13）淋巴瘤（14）活动性结核病或肺结核分枝杆菌病（15）反复发作的疱疹病毒感染（16）中青年患者出现痴呆症,卡波济氏肉瘤，皮肤,卡波济氏肉瘤，皮肤,结节性淋巴瘤,肺结核，肺门淋巴结肿大,带状疱疹,单纯疱疹性唇炎,3.实验室检查（1） HIV抗体阳性经确认试验证实者（2）病人血浆中HIV-RNA（+）（3）CD4+T淋巴细胞数200个/l,有1和2中任何一项阳性者参加， 2中16项的任何一项即可确诊为AIDS病人，或有1和2中任何一项阳性者加3（3）也可确诊为AIDS病人,确诊标准,自然史,接触HIV期 窗口期 急性感染期 血清转阳期 无症状感染期 无症
15、状HIV感染 艾滋病前期 艾滋病期 艾滋病晚期,艾滋病期,WHO对成人和青少年HIV感染的分期,临床期 1、无症状期 2、全身淋巴结肿大 生活质量评分1级：无症状、活动正常 临床期 3、体重下降, 原来体重的10% 4、轻度皮肤粘膜表现（脂溢性皮炎、痒疹、指甲真菌感染、复发性口腔溃疡、口角炎） 5、在过去5年内出现带状疱疹 6、复发性上呼吸道感染（如细菌性鼻窦炎） 生活质量评分2级：有症状，活动正常,临床期 7、体重下降原来体重的10% 8、无原因的慢性腹泻 1个月 9、无原因的长期发热 (间断或持续) 1个月 10、口腔念珠菌病 (鹅口疮) 11、口腔毛状黏膜白斑 12、肺结核 13、严重的
16、细菌感染 (如肺炎,脓毒性肌炎) 生活质量评分3级：有上述症状或/和在上一个月每天卧床时间50%,临床期 14、HIV消耗综合征 15、卡氏肺孢子虫肺炎 16、弓形虫脑病 17、隐孢子虫腹泻1个月 18、肺外隐球菌病 19、除外肝、脾或淋巴结的CMV感染（如视网膜炎） 20、单纯疱疹病毒感染，皮肤粘膜感染1个月,或内脏感染 21、进行性多灶性脑白质病 22、任何播散性流行性霉菌病 23、食道、气管、支气管念珠菌病 24、非典型分枝杆菌播散性感染或肺部感染 25、非伤寒沙门氏菌败血症 26、肺外结核 27、淋巴瘤 28、卡波西肉瘤 29、HIV脑病,艾滋病临床分期 一、临床表现与分期 从初始感染
17、HIV到终末期是一个较为漫长复杂的过程，在这一过程的不同阶段，与HIV相关的临床表现也是多种多样的。参照2001年制定的中华人民共和国国家标准HIV/AIDS诊断标准及处理原则（试行），将艾滋病的全过程分为急性期、无症状期和艾滋病期。,急性期 通常发生在初次感染HIV后24周左右。部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状。大多数病人临床症状轻微，持续13周后缓解。临床表现以发热最为常见，可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节痛、淋巴结肿大及神经系统症状。,此期在血液中可检出HIV-RNA和P24抗原，而HIV抗体则在感染后数周才出现。CD4+ T淋巴细胞计数一过性
18、减少，同时CD4/CD8比值亦可倒置。部分病人可有轻度白细胞和血小板减少或肝功能异常。,无症状期 可从急性期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期。 此期持续时间一般为68年。其时间长短与感染病毒的数量、型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养条件及生活习惯等因素有关。在无症状期，由于HIV在感染者体内不断复制，免疫系统受损，CD4+ T淋巴细胞计数逐渐下降，同时具有传染性。,艾滋病期 此期为感染HIV后的最终阶段。病人CD4+ T淋巴细胞计数明显下降，多200/mm3，血浆HIV病毒载量明显升高。此期主要临床表现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤。 HIV相关症状：主要表现为持
19、续1个月以上的发热、盗汗、腹泻；体重减轻常超过10%。部分病人表现为神经精神症状，如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。,另外还可出现持续性全身性淋巴结肿大，其特点为: 除腹股沟以外有2个或2个以上部位的淋巴结肿大； 淋巴结直径1 cm，无压痛，无粘连； 持续时间3个月以上。 各系统常见的机会性感染及肿瘤如下（详见常见机会性感染诊断部分）。,呼吸系统：肺孢子虫肺炎，肺结核，复发性细菌、真菌性肺炎。 中枢神经系统：隐球菌脑膜炎，结核性脑膜炎，弓形虫脑病，各种病毒性脑膜脑炎。 消化系统：白念珠菌食管炎，巨细胞病毒性食管炎、肠炎；沙门菌、痢疾杆菌、空肠弯曲菌及隐孢子虫性肠炎。 口腔：
20、鹅口疮，舌毛状白斑，复发性口腔溃疡，牙龈炎。 皮肤：带状疱疹，传染性软疣，尖锐湿疣，真菌性皮炎，甲癣。 眼部：巨细胞病毒性及弓形虫性视网膜炎。 肿瘤：恶性淋巴瘤，卡波氏肉瘤。,需要注意的是，艾滋病期的临床表现呈多样化，并发症也不尽相同，所发疾病与当地流行现患率密切相关。,表1 成人及青少年HIV/AIDS病人开始HAART的指征和时机 临床分期 CD4 T细胞计数 推荐意见 急性期 无论CD4 T细胞计数为多少 考虑治疗无症状期 350/mm3，无论血浆病毒载量检测值为多少 定期复查暂不治疗200350/mm3 定期复查出现以下情况之 一,即进行治疗： CD4 T细胞计数1年内下降30%； 血
21、浆病毒载量100 000/ml； 病人迫切要求治疗，且保证有良好的依从性艾滋病期 无论CD4 T细胞计数为多少 进行治疗,如果无法检测CD4 T细胞数并且出现临床症状的时候，外周血淋巴细胞总数1200/mm3时可以开始HAART。 在开始进行HAART前，如果病人存在严重的机会性感染，应控制感染后再开始治疗。,世界卫生组织临床分期,世界卫生组织临床分期体系有助于您判断患者的免疫缺陷程度。 只出现世界卫生组织临床1期或2期相关症状的患者通常不会有很严重的免疫缺陷。出现世界卫生组织3期或4期相关体征和症状的患者通常有严重的免疫缺陷：他们的CD4细胞所剩无几。 有些疾病需要由上级医生来诊断，所以应该
22、转诊到上级医院进行正确的诊断和治疗。这些疾病在临床分期表中用星号（*）做了标记。,世界卫生组织成年人HIV临床分期相关体征和症状,世界卫生组织临床1期无症状期 症状/体征 无症状或仅有：持续性、全身性的淋巴结病：无数小的无痛淋巴结（照片A）世界卫生组织临床2期轻度病情 症状/体征 1、体重减轻510%2、唇周溃烂或皲裂（口角炎）：口角有小损害（照片B）3、脂溢性皮炎：在面部和头发之间以及鼻侧的脱屑性皮疹 （照片C）4、痒疹：手臂和腿上出现搔痒性皮疹（照片D）5、带状疱疹：身体、面部或四肢一侧出现疼痛性水泡（照片E）6、反复发生的上呼吸道感染：反复发生的咽喉感染、鼻窦炎或耳部感染 复发性口腔溃疡
23、：（照片F）,世界卫生组织临床3期中度病情,体重减轻 10% 鹅口疮：口腔有白斑 口腔粘膜白斑：舌头上有无痛白色竖线，无法刮掉（照片G和H） 超过一个月的：腹泻：间歇性不明原因的发热：间歇性 严重细菌感染：肺炎，心肌炎等。 肺结核 急性坏死溃疡性齿龈炎/牙周炎,世界卫生组织临床4期重度病情（艾滋病期）,HIV消耗综合征：严重消瘦，伴有慢性发热和/或慢性腹泻 食道鹅口疮：吞咽时有严重疼痛 超过一个月的：单纯疱疹溃疡：生殖器和/或肛门出现大的慢性疼痛伤口（照片N和O） 淋巴瘤*：（照片K） 卡波济肉瘤：皮肤和/或口、眼、肺、肠道有黑色（紫色）损害，通常伴有硬水肿（照片L） 侵袭性宫颈癌*： 巨细胞
24、病毒视网膜炎 *肺孢子虫肺炎* ： 严重肺炎，伴气短和干咳 肺外结核*：如骨结核或脑膜炎（照片M） 隐球菌性脑膜炎*： 脑膜炎，可不伴颈强直 弓形体脑脓肿 *内脏利什曼病* HIV脑病*：无其他原因导致的显著的神经损害，影响独立生活能力，但通过抗病毒治疗常能得到改善,生活质量评分4级：有上述症状和/或在上一个月每天卧床时间50% .注释: (1) HIV消耗综合征:体重下降10%,再结合不明原因的慢性腹泻或慢性虚弱和不明原因的发热超过1个月。 (2) HIV脑病：认知障碍或/和运动功能失调，影响每天的活动，持续数周到数月，除HIV感染外，无法用其它疾病解释上述情况。,WHO对儿童HIV感染的分
25、期,临床期 1、无症状 2、全身淋巴结病 临床期 3、病因不明的慢性腹泻,持续时间 30天 4、新生儿期以外严重的持续性或复发的念珠菌感染 5、不明原因的体重减轻或发育不良 6、不明原因持续性发烧，持续时间 30天 7、除败血症或脑膜炎外，反复的严重细菌感染即骨髓炎，细菌性（非结核性）肺炎，脓肿,临床期 8、AIDS相关的机会感染 9、原因不明的发育不良（“消耗症状”）（*） 10、进行性脑病 11、恶性肿瘤 12、复发性败血症或脑膜炎 （*）持续体重减轻 基线体重的10%，或除外其它原因或疾病，在1个月以上的时间内连续2次测量中，在身高体重图上，体重下降小于5个百分点。,常见的机会性感染,一
26、、持续性全身淋巴结肿大（PGL） 持续性全身淋巴结肿大是一种慢性淋巴结肿大，至少在人体的2个部位发生，持续3个月或更长时间。在头、颈和腋下常见。 查看照片A。（是否将照片插入？）,皮肤疾病,搔痒性皮疹包括： 1、脂溢性皮炎：面部和头发交界处、鼻翼和胸部皮肤脱屑。经常有油腻性鳞屑和红斑。 查看照片C。 2、痒疹：瘙痒的皮肤损害出现在臂和腿部。常有小丘疹和搔抓痕迹。可遗留中央色浅的色素沉着。 查看照片D。,3、带状疱疹：常发生在胸部，但也可以发生在腿部、臂或脸上。水疱只出现在身体的一侧。疼痛剧烈，有时疼痛可持续到皮疹愈合后。疼痛经常是电击样的。水疱可变成皮损，然后结痂，有可能成为出血性的。通常需要
27、2-3周愈合。经常结疤。 带状疱疹是临床2期的征象。 查看照片E。,口腔、喉咙、食道的问题 有一种叫念珠菌的微生物可以引起严重的疾病 口角溃疡，即鹅口疮。还可以引起食道感染以及阴道念珠菌病。 1、口角唇炎念珠菌在嘴唇周围可引起小的慢性溃疡，常在口角，叫做口角唇炎。发生在HIV感染的早期，第2阶段。 查看照片B。,复发性口腔溃疡 查看照片F。 3、鹅口疮 来自念珠菌的白色斑片可被擦除。有时表现为红色斑片。鹅口疮是临床3期的征象。 查看照片G。,食道念珠菌病 如果患者有鹅口疮的白色斑片，并且在下咽时有严重疼痛，则提示食道念珠菌病。 食道念珠菌病是一种严重感染，因为它可使患者不能进食。食道念珠菌病比
28、口腔鹅口疮更能提示免疫抑制，是临床4期的征象。如果患者疼痛剧烈不能吞咽，提示严重食道念珠菌病。如果患者不能咽下氟康唑片剂，应将患者转诊。 参看艾滋病急症治疗与关怀指南25页的严重度分类表，对严重食道念珠菌病和单纯鹅口疮进行区别。 见表1 念珠菌感染体征及治,念珠菌感染体征及治疗,体征： 分类： 治疗： 无法吞咽 严重的食道鹅口疮 转诊到医院。 如果无法转诊，给予氟康唑 疼痛或吞咽困难 食道鹅口疮 给予氟康唑。给予口腔保健2天内随访考虑HIV相关疾病 口腔内有白色斑片，并且 可以刮掉 鹅口疮 给予制霉菌素或咪康唑胶贴给予口腔保健。考虑HIV相关疾病 舌边有白色斑片/垂直的嵴 并且无法刮掉 并且无
29、痛感 口腔（毛状）粘膜白斑 不需要治疗 考虑HIV相关疾病。指导口腔关怀。,口腔毛状白斑 舌面上纤细的白色斑片，不能被擦去，叫口腔毛状白斑。可表现为在舌头的一侧面上呈白色垂直的线条。这些都与念珠菌不同，不需要抗真菌治疗。但口腔毛状白斑（像鹅口疮）是临床3期的征象。 查看照片H。,肺结核 以下迹象可怀疑肺结核：慢性咳嗽，发热，或盗汗（常在夜间），缺乏食欲，体重减轻，有时胸痛（见第16页？）。对于临床分期，肺结核应在阳性结核性痰的基础上（涂片阳性）进行诊断，必要时由上级医院确诊。,HIV消耗综合征,患者通常表现为严重消瘦，时常伴有慢性发热和/或慢性腹泻。 世界卫生组织的临床分期表总结了各种机会性感
30、染和如何确定患者的临床分期。（我国的HIV/AIDS的临床分期详见第3.4?节） 注意： 如果患者出现的体征对应着一个以上的临床分期，应该以最高的临床分期为准。,HIV阳性婴儿和儿童初始抗病毒治疗推荐, CD4 15%相当于1至5岁的儿童CD4计数 500/mm3，6岁以上的儿童CD4计数 200/mm3。 CD4细胞百分比有助于决定是否立即开始治疗。 如果患儿没有症状，并且已经根据CD4标准开始治疗，如果条件许可，应当复查CD4细胞计数。 如果无法获得CD4细胞百分比，并且存在HIV相关症状时，可以用总淋巴细胞计数来代替，标准为18个月以下的儿童总淋巴细胞计数 2500/mm3，18个月或以
31、上的儿童总淋巴细胞计数 1500/mm3。,发病机理,一、HIV如何侵袭靶细胞 二、HIV对淋巴组织的损伤 三、HIV对非淋巴组织的损伤 四、人体的免疫反应,一、HIV如何侵袭靶细胞,病毒学基础,病毒结构图,病毒侵犯CD4淋巴细胞,逆转录酶,蛋白酶,HIV入侵CD4淋巴细胞,Fuses with the cell membrane Empties its contents into the cell Target Cells: Human CD4+ T lymphocytes, macrophages The CD4 as one chemokine receptors for viral a
32、ttachment and fusion to occur.,Attachment,CD4淋巴细胞损伤机制,细胞内积累大量未整合的DNA分子,影响CD4细胞 HIV芽生,释放至细胞外损伤CD4细胞,CD4细胞之间相互碰撞形成多核巨细胞, 48小时后破坏 HIV 或受染细胞分泌可溶性因子, 产生细胞毒 CTL杀受染细胞,二、 HIV对淋巴细胞的损伤,1、T 细胞损害数量减少,已如前述功能损伤干扰T 细胞增殖与分化TCR-CD3信号传导受阻影响NK细胞功能,对B细胞损害TH量减少影响B细胞功能 B细胞对金葡萄蛋白A的增殖反应力下降,出现自身抗体(由于B细胞多克隆激活) B细胞淋巴瘤(由于成熟B细胞
33、消耗过多,幼稚B细胞增多，易恶化),三、 HIV对非淋巴细胞的损伤,巨噬细胞 神经细胞 树突细胞,巨噬细胞由于表面带CD4分子和CCR5蛋白,易受 HIV侵袭 HIV在巨噬细胞中潜伏,神经细胞HIV先侵犯巨噬细胞释放TNF-,TGF-,gp120,神经毒素等炎性反应AIDS病人脑组织csf中可分离出HIV, (量大于血液), 机理不明,3. 树突状细胞皮肤、黏膜上皮层有一种树突状细胞, 称为朗格汉斯细胞，该细胞可作HIV寄存所,4. HIV可侵犯精子, 但不侵犯卵子,四、人体的反应,人体的CTL和抗体具有抗病毒作用静止状态（大部分） 人类T细胞活跃状态 HIV感染的T细胞，仅一小部分进行复制感染前后期的HIV有不同，差别仅在于2% 核苷酸的差异,有机会到我院参观,谢谢,
