1、文达敏（二甲双胍马来酸罗格列酮片）说明书【文达敏药品名称】商品名：文达敏通用名：二甲双胍马来酸罗格列酮片英文名：Avandamet【文达敏成份】每片含：盐酸二甲双胍、马来酸罗格列酮【文达敏性状】文达敏为薄膜衣片，一面刻有 gsk 字样，另一面有 2/500 字样，除去包衣后显白色。【文达敏适应症】在饮食控制和运动的基础上，文达敏适用于目前正在使用罗格列酮和二甲双胍联合治疗的患者或单用二甲双胍治疗后血糖控制不佳的患者的血糖改善。2 型糖尿病的治疗应包括饮食控制。限制热量、减轻体重和运动是正确治疗糖尿病的基本措施，因为这些措施有助于改善胰岛素敏感性。不仅对 2 型糖尿病的初次治疗而且对维持药物治疗
2、的疗效均有重要作用。在 2 型糖尿病初始治疗或口服抗糖尿病药物增加药物剂量以前，应当查明血糖控制不佳的继发原因（如感染等） ，并给予适当治疗。【文达敏用法用量】总则：文达敏的剂量选择应依据患者目前罗格列酮和/或二甲双胍的使用剂量。下列关于罗格列酮或二甲双胍单药治疗控制不佳的患者使用文达敏的推荐剂量是根据罗格列酮和二甲双胍联合治疗的临床实践经验提出的。-文达敏抗糖尿病治疗的剂量应当根据个体化疗效和耐受性来确定，但不应超过推荐的每日剂量 8mg/2000mg。-文达敏应分次和食物一起服用，逐渐加量。这样可以减少胃肠道副作用(主要是二甲双胍引起的副作用 )，便于确定每个患者的小有效剂量。-应当给予充
3、足的时间评价疗效。应使用空腹血浆血糖(FPG)作为判断文达敏疗效的指标。当二甲双胍剂量增加以后，经过 1-2 周观察如果控制效果不佳，可以考虑增加剂量。当罗格列酮剂量增加以后，建议观察疗效 8-12 周，如果疗效不佳，建议递增用药剂量。推荐用药剂量：二甲双胍单药治疗控制不佳的患者：一般文达敏的起始剂量为：4mg 罗格列酮(每日总剂量)+现用的二甲双胍剂量(见下面内容 )。罗格列酮单药治疗控制不佳的患者：一般文达敏的起始剂量为：1000mg 二甲双胍(每日总剂量)XxX 现用的罗格列酮剂量(见下面内容)。二甲双胍马来酸罗格列酮片起始剂量：先前治疗用药每日总剂量为盐酸二甲双胍 1000mg/日、罗
4、格列酮 4mg/日者，文达敏的常用起始剂量为 2mg/500mg 片剂，每次 1 片，每日 2 次；先前治疗用药每日总剂量为盐酸二甲双胍 2000mg/日者，文达敏的常用起始剂量为 2mg/1000mg 片剂，每次 1 片，每日 2 次；先前治疗用药每日总剂量为罗格列酮 8mg/日者，文达敏的常用起始剂量为 4mg/500mg 片剂，每次 1 片，每日 2 次。盐酸二甲双胍剂量在 1000-2000mg/日之间的患者，开始用文达敏的剂量应当个体化。从罗格列酮和二甲双胍联合治疗转用文达敏：通常文达敏的起始剂量为已用的罗格列酮剂量和二甲双胍剂量。如果需要加强血糖控制：文达敏的每日剂量可按需要增加罗
5、格列酮 4mg 和/或二甲双胍 500mg，推荐的每日剂量为 8mg/2000mg。尚未对先前用过其他口服降糖药治疗的患者转用文达敏安全性和有效性进行特殊研究。2 型糖尿病治疗方案的任何改变都应慎重，并应对血糖控制进行适当的监测。特殊人群：文达敏不宜用于孕妇和儿童。所有患者在开始服用文达敏前都应检测肝脏转氨酶，服药后亦应根据医生医嘱定期复查肝酶。如果患者有活动性肝脏疾病或血清转氨酶升高（ALT 大于正常上限的 2.5 倍）时，则不宜开始用文达敏。【文达敏药物过量】马来酸罗格列酮：目前尚缺乏人体药物过量的资料。健康受试者单剂口服马来酸罗格列酮达 20 毫克，仍可很好耐受。一旦发生药物过量，应根据
6、病人的临床表现给予相应的支持治疗。盐酸二甲双胍：盐酸二甲双胍摄入量达 85g 时，未出现低血糖，但有发生乳酸酸中毒的可能(参见警告)。二甲双胍可通过血液透析消除，在血流动力学条件良好的情况下，其清除率可达到 170 毫升/分。因此，怀疑二甲双胍过量的患者，采用血液透析可有助于消除体内蓄积的二甲双胍。【文达敏服药与进食】进餐时或餐后服用进餐时或餐后服用【文达敏禁忌】NYHA 分级为 III 或 IV 级的心衰患者禁用文达敏。文达敏禁用于肾脏疾病或肾功能不全(如，血清肌酐水平1.5mg/dL男，1.4mg/dL女，或肌酐清除率异常)，这些异常也可能继发于心血管衰竭（休克） 、急性心肌梗死和败血症等
7、。文达敏禁用于已知对马来酸罗格列酮或盐酸二甲双胍药物过敏的患者。文达敏禁用于急性或慢性代谢性酸中毒，包括伴或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒；糖尿病酮症酸中毒应当用胰岛素治疗。接受放射学检查需用血管内碘化造影剂时，应当暂时停用文达敏，因为这种造影剂可引起急性肾功能改变。【文达敏注意事项】盐酸二甲双胍：肾功能监测：二甲双胍大部分经肾脏排泄，随着肾功能损害的加重，二甲双胍蓄积和乳酸酸中毒的危险性升高。因此，血清肌酐水平高于其所在年龄组正常上限的患者不宜用文达敏。因为随着年龄老化，肾功能逐渐减退，高龄患者使用文达敏应从小剂量开始，逐渐加量，应当采用控制血糖的小有效剂量。在老年人中，特别是80 岁的患者，应
8、当常规监测肾功能，一般不宜将文达敏中的二甲双胍递增到剂量(2g)。在开始用文达敏治疗之前应当检查肾功能，用药后至少应每年检测 1 次，以评估和确定肾功能是否正常。对可能发生肾功能障碍的患者，肾功能的监测频度应予以增加，如果出现肾脏损害应当停用文达敏。可能影响肾功能或影响二甲双胍清除的合并用药：可能影响肾功能或引起血流动力学明显改变，或可能干扰二甲双胍清除的合并用药，例如通过肾小管分泌排泄的阳离子药物，这些药物应当慎用。需要血管内注射碘化造影剂的放射学检查(如，静脉尿路造影、静脉胆管造影、血管造影和造影剂加强的计算机断层扫描(CT)：血管内注射碘化物造影剂可引起肾功能的急性改变，与二甲双胍治疗患
9、者发生乳酸酸中毒有关(参见“禁忌“)。因此，准备做此类检查的患者在检查前或检查过程中应当暂时停用文达敏，术后 48 小时内也不宜用文达敏，在重新检查肾功能结果正常的情况下，再恢复用药。缺氧状态：无论什么原因引起的心血管衰竭(休克)、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死和其他造成缺氧的疾病都可能引起乳酸酸中毒，也可能引起肾前性氮质血症。使用文达敏治疗的患者出现此类事件，应当立即停药。外科手术：进行任何外科手术时都应当暂时停用文达敏(不限制进食和饮水的小手术除外)，只有在患者恢复饮食及肾功能结果评估正常时才能恢复用药。饮酒：酒精可增强二甲双胍对乳酸代谢的作用。因此应当警告患者用文达敏治疗期间不宜过量饮
10、酒，包括短期和长期饮酒。肝功能损害：因为肝功能损害与某些病例的乳酸酸中毒有关，所以有临床或实验室肝脏疾患证据的患者一般应当避免使用文达敏。维生素 B12 水平：为期 29周的盐酸二甲双胍临床试验中，约 7 的患者原来正常的血清维生素 B12 水平降低到正常水平以下，但没有临床表现。这种维生素水平降低可能是因为通过 B12-内源因子复合物干扰B12 的吸收，但罕见贫血发生，并且停用二甲双胍或补充维生素 B12 后迅速恢复。建议使用文达敏治疗的患者每年测定血液学指标，发现任何明显异常应当查明原因并积极处理。某些患者(维生素 B12 或钙摄取和吸收不足的患者)容易出现维生素 B12 水平低于正常的情
11、况，这些患者每 2-3 年应当常规测定血清维生素 B12 水平。以前得到控制的糖尿病的临床状态改变：先前使用文达敏控制良好的 2 型糖尿病患者出现实验室检查异常或临床疾病 (特别是诊断不明的疾病)，应当立即检查明确是否有酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据。检查项目包括血清电解质和酮体、血糖，必要时检查血 pH、乳酸、丙酮酸和二甲双胍水平。如果发生任何一种形式的酸中毒，都必须立即停用文达敏，并采取适当的纠正措施。低血糖：单用二甲双胍治疗时，一般情况下不会发生低血糖，但如果热量摄入不足、高强度运动没有补足热量、同时使用其他降糖药（如磺酰脲类或胰岛素）或在饮酒等情况下也会有低血糖发生。老年人、体质虚弱或营
12、养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不全的患者、酒精中毒者特别容易发生低血糖。老年人以及服用 -肾上腺素能阻滞剂药物者发生的低血糖比较难以识别。血糖控制不佳：用糖尿病治疗方案治疗病情稳定的患者，如出现发热、创伤、手术等应激状况时，可能发生暂时性血糖控制不佳。这种情形下，有必要停用文达敏，暂时用胰岛素治疗。在急性应激状态过后，可重新使用文达敏治疗。马来酸罗格列酮：根据罗格列酮的作用机制，必须有内源性胰岛素时，罗格列酮才能发挥作用。因此，文达敏不能用于 1 型糖尿病的治疗。低血糖：文达敏与其它降糖药合用时，患者有发生低血糖的危险，必要时可减少合用药物的剂量。水肿：文达敏应慎用于水肿患者。在健康志愿者参
13、加的临床试验中，受试者服用罗格列酮 8 毫克/日，1 日 1 次，连续服用 8 周，平均血浆容量显著增加，与安慰剂组比较具有统计学意义。由于包括罗格列酮在内的噻唑烷二酮类可引起液体潴留，可能使充血性心力衰竭加重或引起充血性心力衰竭，所以有心衰症状的患者应慎用文达敏。应严密监测患者心衰的症状及体征。2 型糖尿病患者的临床对照试验结果显示，接受马来酸罗格列酮治疗的患者中，会出现轻到中度的水肿，并可能与剂量有关。黄斑水肿：上市后在一些服用文达敏或其他噻唑烷二酮类药物的 2 型糖尿病患者中，报告了黄斑水肿。一些患者主诉视物模糊和视力下降，但是一些患者是经常规眼科检查所诊断。在黄斑水肿诊断时，大多数患者
14、伴有外周水肿。一些患者停服噻唑烷二酮类药物后，他们的黄斑水肿得到改善。按照美国糖尿病协会的标准治疗指南，糖尿病患者应由眼科医生定期进行常规的眼科检查。另外，如果糖尿病患者出现视力症状，应该立即去眼科就诊，而不管患者的基础用药或其他体检发现如何。骨折：在一项为期 4-6 年的新诊断 2 型糖尿病患者单药治疗血糖控制的临床试验中，单用文达敏女性患者骨折发生率(9.3,每 100 病人年中 2.7 位患者) 较单用二甲双胍（5.1，每 100 病人年中 1.5 位患者)或单用格列苯脲(3.5，每100 病人年中 1.3 位患者)增高。单用文达敏女性患者骨折大多数报告发生在上臂、手和足。应考虑患者，特
15、别是女性患者接受文达敏治疗的骨折风险，并注意按现行的诊疗常规评估和维持患者的骨健康。体重增加：罗格列酮单用或与其他降血糖药物联合使用时，可能观察到剂量相关的体重增加(见上表 )。体重增加的机制尚不清楚，但可能与液体潴留及脂肪蓄积有关。上市后罗格列酮单用或与其他降血糖药物联合应用时，罕有体重增加过快、超过临床试验中常见的体重增加量病例报告。应监测出现以上体重增加的患者的体液潴留及血容量相关事件（如过度水肿和充血性心力衰竭） 。血液系统：在所有临床对照试验中，马来酸罗格列酮单用以及与其他降血糖药物联合治疗的患者可能发生血红蛋白和红细胞压积降低(其平均降低幅度分别 1.0g/dL 和3.3)。此改变
16、主要出现于罗格列酮治疗或增加罗格列酮剂量后的前 3 个月。使用罗格列酮治疗的患者白细胞计数也稍有降低。上述改变可能与罗格列酮治疗后引起的血浆容量增加有关，并可能与剂量相关排卵：罗格列酮与其他噻唑烷二酮类药物一样，可能引起某些绝经期前停止排卵的妇女重新排卵。因此，这些患者用文达敏治疗期间发生妊娠的危险性升高。因此，绝经期前的妇女应采取适当的避孕措施。临床研究中没有针对这种作用进行专门研究，所以其反应的发生率尚未知。虽然临床前研究中发现有激素平衡失调现象，但这一发现的临床意义尚不明确。如果发生意料外的月经功能失调，应权衡继续使用文达敏治疗的受益。肝脏反应：噻唑烷二酮类中的另一种药物曲格列酮与特发性
17、肝毒性反应相关，临床应用中极罕见肝功能衰竭、肝移植和死亡的病例报告。在上市前的 2 型糖尿病临床对照试验中，曲格列酮治疗组与安慰剂组相比，有临床意义的肝脏转氨酶升高(ALT 超过正常上限 3 倍)的机率增高。极罕见可逆性黄疸的病例报告。上市前的临床试验中，4598 例患者使用了马来酸罗格列酮，总暴露量约 3600 病人年，未发现药物诱发肝毒性反应或 ALT 升高的迹象。上市前对照试验中，患者出现 ALT 升高超过正常上限 3 倍的发生率，使用罗格列酮治疗为 0.2，安慰剂组为 0.2，阳性对照药组为0.5。使用罗格列酮治疗的患者出现的 ALT 升高是可逆的，与罗格列酮治疗没有明显的因果关系。在
18、上市后马来酸罗格列酮的应用中，有肝炎和肝脏转氨酶升高超过正常上限 3 倍或以上的报告。但这些报告中致死性或非致死性肝衰竭的情况极其罕见，尚不确定因果关系。罗格列酮在化学结构上与曲格列酮有相似处，曲格列酮已退出美国市场，在临床应用中与特异性肝毒性有关，且有肝衰竭、肝移植和死亡的罕见报告。在其他大规模长期对照临床试验结果和上市后安全性监测资料公布以前，建议使用文达敏治疗的患者定期监测肝功。所有患者在开始服用文达敏前都应当检测肝脏转氨酶，服药后根据医生医嘱定期复查肝酶。基线转氨酶升高（ALT 超过正常上限 2.5 倍）的患者不宜使用文达敏治疗。基线时或文达敏治疗过程中转氨酶轻度升高(ALT 水平正常
19、上限 2.5 倍)的患者应当查明转氨酶升高的原因。转氨酶轻度升高的患者开始或者继续使用文达敏应当慎重，要进行密切的临床随访，包括增加监测转氨酶的频度，以确定肝脏转氨酶升高是否缓解或恶化。如果使用文达敏治疗的患者 ALT 水平升高到大于正常上限 3 倍，应尽早复查肝酶。若复查 ALT 水平仍然超过正常上限 3 倍，应当停用文达敏。尚无评价曲格列酮治疗间出现肝功能异常、肝功能障碍或黄疸的患者应用文达敏的安全性临床试验资料。所以服用曲格列酮期间出现黄疸的患者不宜使用文达敏。如果患者出现肝功能障碍的症状，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食和/或尿色加深，应当检查肝脏转氨酶。如果出现黄疸，应当停用
20、文达敏。此外，如果肝脏疾病或肝功能障碍的程度较重，有发生乳酸酸中毒的可能，应停用文达敏。实验室检查：应当定期检测空腹血糖和糖化血红蛋白以便监测治疗效果。所有患者在开始服用文达敏前都应当检测肝脏转氨酶，服药后根据医生医嘱定期复查肝酶。开始治疗前，要检测血常规（如血红蛋白/红细胞压积和红细胞指标）以及肾功能（血清肌酐） ，并定期复查，至少 1 年 1 次。在使用二甲双胍的治疗中，罕见巨幼细胞贫血，如怀疑此疾病，应当排除维生素 B12 缺乏症的可能性。驾驶和机器操作能力的影响：驾驶和机器操作能力的影响尚未知。【文达敏儿童用药】儿童患者使用文达敏的安全性和有效性资料尚不明确。【文达敏老年患者用药】因为
21、二甲双胍大部分经肾脏排泄，肾损害患者用二甲双胍发生不良反应的危险性升高，所以文达敏仅适用于肾功能正常的患者。随着年龄老化，肾功能会逐渐减退，所以老年患者慎用文达敏，并应慎重选择用药剂量，同时根据对肾功能的常规密切监测调整其用药剂量。一般情况下，老年患者不应使用文达敏的剂量。【文达敏孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用【文达敏不良反应】罗格列酮和剂量二甲双胍联合治疗，患者低血糖的发生率比单用罗格列酮或单用二甲双胍治疗时的发生率高。患者低血糖的发生率在双盲研究中，罗格列酮与剂量二甲双胍组为3.0，二甲双胍组为 1.3，罗格列酮组为 0.6，安慰剂组为 0.2。少数使用罗格列酮治疗的患者可能出
22、现贫血和水肿等不良事件。总体上，这些事件的严重程度一般为轻中度，通常不需要停止罗格列酮治疗。患者水肿的发生率在罗格列酮治疗组为 4.8，安慰剂组为 1.3，二甲双胍组为 2.2，罗格列酮与剂量二甲双胍组为 4.4。总体上看，罗格列酮与二甲双胍联合治疗所发生不良事件的类型与单用罗格列酮发生的不良事件类型相似。罗格列酮与二甲双胍联合治疗的贫血发生率为 7.1，高于罗格列酮单药治疗。二甲双胍联合治疗临床试验中，患者在治疗前的血红蛋白/红细胞压积水平较低，可能是造成这些研究中贫血发生率较高的原因。上市后经验：除已报告的来自于临床试验的不良反应以外，尚有如下关于文达敏上市后的或与单组分相关的不良事件的描
23、述。由于此类事件属于自愿上报，且来源于未知数量的人群，因此无法准确地评估其发生频率或建立与药物暴露之间的因果关系。罕见发生皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、过敏反应和 Stevens-Johnson 综合征的报告。收到文达敏应用中新发生或加重糖尿病性黄斑水肿，伴有视力下降的上市后报告。血液学：马来酸罗格列酮可导致患者的平均血红蛋白和红细胞压积下降，且与剂量相关（个别试验中，平均血红蛋白和血球压积的减少可分别达到 1g/dL 和 3.3） 。单用马来酸罗格列酮或与二甲双胍/磺酰脲类药物合用时，血液学指标改变的时间和程度是相似的。马来酸罗格列酮与二甲双胍合用组患者的贫血发生率较高，可能与治疗前患者血
24、红蛋白和血球压积水平较低有关。马来酸罗格列酮亦可致白细胞计数轻度下降。血液学指标降低可能与马来酸罗格列酮可增加血容量相关。在为期 29 周的盐酸二甲双胍对照试验中，先前血清维生素 B12 正常的患者经过治疗后，约 7 的患者血清维生素 B12 降低到正常水平以下，但没有临床症状。这可能与二甲双胍通过维生素 B12-内源因子复合物干扰维生素 B12 的吸收有关，但非常罕见发生贫血。停用二甲双胍或补充维生素 B12 后可以迅速恢复。血脂：服用马来酸罗格列酮后，可观察到血脂指标发生的改变。血清转氨酶：在多项临床试验中，共有 4598 例患者接受了马来酸罗格列酮治疗，暴露量约为 3600 病人年，无药
25、物诱导肝毒性或 ALT 水平升高的证据。在安慰剂或阳性药物对照试验中，谷丙转氨酶水平超过正常上限 3 倍的可逆性升高的发生率分别为：罗格列酮组 0.2、安慰剂组 0.2和阳性对照组 0.5。高胆红素血症的发生率分别为：罗格列酮组 0.3、安慰剂组 0.9和阳性对照组 1。文达敏单用较二甲双胍或格列苯脲单用骨折常见。服用文达敏女性患者骨折大多数发生在上臂、手和足（参见注意事项） 。马来酸罗格列酮上市前的临床试验中，无一例特发性药物反应性肝功能衰竭。在马来酸罗格列酮上市后临床应用中，有肝炎和肝脏转氨酶超过正常上限 3 倍或以上的报告。【文达敏规格】2mg:500mg*14 片/盒【文达敏贮藏】30C 以下密闭保存。【文达敏有效期】两年【文达敏批准文号】注册证号 H20110336【文达敏生产企业】西班牙 GlaxoWellcomeS.A.【康德乐大药房网上药店友情提示】商品图片信息展示仅供参考，最终包装以商品实物为准。欢迎纠错！说明书内容仅供查阅参考，最终以商品包装内说明书为准。欢迎纠错！使用商品时，请仔细阅读说明书，并按说明书使用；如药品，请在医师指导下服用。
