1、拜瑞妥 说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【功能主治】本品主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者 以预防静脉血栓形成(VTE)【主要成分】本品主要成份为利伐沙班【包装规格】本品每片 mg 片/盒【用法用量】推荐剂量为口服利伐沙班 mg 每日 次 如伤口已止血 首次用药时间应于手术后 - 小时之间进行 治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定 即由患者所接受的骨科手术类型而定对于接受髋关节大手术的患者 推荐一个治疗疗程为服药 周 对于接受膝关节大手术的患者 推荐一个治疗疗程为服药 周 如果发生漏服 次用药 患者应立即服用利伐沙班 并于次日继续每天服药 次 患者可以在进餐时
2、服用利伐沙班 也可以单独服用【不良反应】在 三项 III 期研究中评价了利伐沙班 mg 的安全性 这 项研究中接受下肢骨科大手术(全髋关节置换术或全膝关节置换术)的患者共有 例接受了最长 天的利伐沙班治疗接受治疗的患者中 共计约 %发生了不良反应 分别有大约 . %和 %的患者发生了出血和贫血其它常见不良反应包括恶心 GGT 升高和转氨酶升高 应该在手术背景下对不良反应做出解释由于其药理学作用方式 利伐沙班可能会引起一些组织或器官的隐性或显性出血风险升高 可能导致出血后贫血 由于出血部位 程度或范围不同 出血的体征 症状和严重程度(包括可能的致死性结果)将有所差异 出血风险在特定患者群中可能升
3、高 例如没有控制的重度动脉高血压患者和/或合并使用其它影响止血作用的药物的患者出血性并发症可能表现为虚弱 无力 苍白 头晕 头痛或原因不明的肿胀 因此 在评估使用抗凝药的患者时 应考虑出血可能性 下表中依照系统器官分类(MedDRA)和发生频率列出了 项 III期研究中的不良反应 频率定义如下常见 / 至 岁）无需调整剂量【药物相互作用】CYP A 和 P-gp 抑制剂 将利伐沙班和酮康唑( mg 每日 次od)或利托那韦( mg 每日次bid)合用时 利伐沙班的平均 AUC 升高了 . 倍/ . 倍 利伐沙班的平均 Cmax 升高了 .倍/ . 倍 同时药效显著提高 可能导致出血风险升高 因
4、此 不建议将利伐沙班与吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑 伊曲康唑 伏立康唑和泊沙康唑)或 HIV 蛋白酶抑制剂全身用药时合用这些活性物质是 CYP A 和 P-gp 的强效抑制剂 预计氟康唑对于利伐沙班血药浓度的影响较小 可以谨慎地合并用药 作用于利伐沙班两条消除途径之一(CYP A 或 P-gp)的强效抑制剂将使利伐沙班的血药浓度轻度升高 例如被视为强效 CYP A 抑制剂和中度 P-gp 抑制剂的克拉霉素( mg 每日 次)使利伐沙班的平均 AUC 升高了 . 倍 使 Cmax 升高了 . 倍 以上升高并不视为具有临床相关性 中度抑制 CYP A 和 P-gp 的红霉素( mg 每日 次)使利伐
5、沙班的平均 AUC 和 Cmax 升高了 . 倍 以上升高并不视为具有临床相关性 抗凝血药 合用依诺肝素( mg 单次给药)和利伐沙班( mg 单次给药) 在抗因子 Xa 活性上有相加作用 而对凝血试验(PT aPTT)无任何相加作用 依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学 如果患者同时接受任何其它抗凝血药治疗 由于出血风险升高 应该特别谨慎 非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂 将利伐沙班和 mg 萘普生合用 未观察到出血时间有临床意义的延长 尽管如此 某些个体可能产生更加明显的药效学作用 将利伐沙班与 mg 乙酰水杨酸合用 并未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用 氯吡格雷( mg 负荷剂
6、量 随后 mg 维持剂量)并未显示出药代动力学相互作用 但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长它与血小板聚集 P 选择蛋白或 GPIIb/IIIa 受体水平无关 当使用利伐沙班的患者合用非甾体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂时 应小心使用 因为这些药物通常会提高出血风险 CYP A 诱导剂 合用利伐沙班与强效 CYP A 诱导剂利福平 使利伐沙班的平均 AUC下降约 % 同时药效也平行降低 将利伐沙班与其它强效 CYP A 诱导剂(例如苯妥英 卡马西平 苯巴比妥或圣约翰草)合用 也可能使利伐沙班血药浓度降低 合用强效 CYP A 诱导剂时应谨慎 其它合并用药 将利伐沙班与咪达唑仑(CYP A 底物) 地高辛(P-gp 底物)或阿托伐他汀(CYP A 和 P-gp 底物)合用时 未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用利伐沙班对于任何主要 CYP 亚型(例如 CYP A )既无抑制作用也无诱导作用
