药化实验三-苯佐卡因的合成2015.12.23.ppt

1、药物化学实验,药化教研室冯建鹏 短号：679280 药学院202-1室,实验三 苯佐卡因（Benzocaine）的介绍,通用名称：苯佐卡因 英文名称：Benzocaine 中文别名：阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因 英文别名：Anaesthesine、Anaesthesinum、Anesthamine 分子式： C9H11NO2 性 状： 本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦 溶解性： 本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在脂肪油中略溶，在水中极微溶解；在稀酸中溶解 【熔点 】8891。 【沸点 】172 (12.7517 mmHg) 【密度 】1.17g/mL 用途：苯佐卡因是一种局麻药，有止痛、止痒

2、作用。主要用于创面，溃疡面，痔疮麻醉止痒、止痛，其软膏剂还可以用于作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用特点是起效迅速，约30s即可产生止痛作用，且对粘膜没有渗透性、毒性低，不会影响心血管系统和神经系统,苯佐卡因实验目的和内容,实验目的 掌握苯佐卡因的合成方法 了解药物合成的基本过程 实验内容 合成苯佐卡因 掌握氧化、酯化和还原反应的原理 氧化、酯化和还原反应的基本操作,苯佐卡因实验一（氧化）,实验装置,重铬酸钾,水50 mL,搅拌,滴加浓硫酸32ml(20 min),对硝基甲苯 8g,油浴加热,微沸 1.5 h,抽滤,洗涤3次,5%硫酸 35ml,沸水浴,5%NaOH 70ml,抽滤,

3、50抽滤,活性碳0.5 g,抽滤,将滤液倒入到15%硫酸50 mL,抽滤,洗涤,干燥,23.6 g,溶解,倾入80 ml冷水,每次15 mL,冷却,实验过程,向250 mL三口瓶中加入23.6g重铬酸钾和50ml水，机械搅拌溶解后，加入8g研碎的对硝基甲苯、开启搅拌器。用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸（大概需要20min），滴加完毕后，关闭滴液漏斗，稍冷后再将烧瓶放在油浴上小火加热，使反应混合物微沸90min（约110，如果冷凝管有白色固体，可适当关小冷凝水)。冷却后，将反应液倒入80ml冷水中，抽滤，残渣用45ml水分三次洗涤，将粗制的对硝基苯甲酸固体放入100ml烧杯中。加入5%硫酸35ml

4、，在沸水浴上加热10min，并不断搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热（50左右）的70ml 5%氢氧化钠溶液，50左右抽滤，滤液加入活性炭0.5 g脱色5-10min，趁热抽滤，冷却，在充分搅拌下将滤液慢慢倒入另一盛有50ml 15%硫酸的大烧杯中，浅黄色沉淀析出。抽滤，固体用少量水洗至近中性，抽干后干燥,注意事项,一、浓硫酸有强腐蚀性，量取、转移一定要注意安全(滴液漏斗的使用方法，首先检漏，活塞口超上，涂凡士林的方法)，重铬酸钾的溶解用加热套加热。 二、氧化反应是放热反应，反应温度上升迅速，料液颜色逐渐变深。注意要严格控制浓硫酸的滴加速度，严防反应混合物高于沸腾温度 三、反应结束之后，趁热及时将

5、冷凝管、真空塞、机械搅拌活塞拔出，否则会粘在一起。 四、需要配制： 5% H2SO4 35ml5% NaOH 70ml15% H2SO4 50ml,苯佐卡因实验二（酯化）,对硝基苯甲酸6 g,无水乙醇 24 mL,滴加浓硫酸2 mL,加热回流80 min,100120,稍冷,抽滤,研细,研磨,测pH值,抽滤,洗涤,干燥,计算收率,摇匀,加氯化钙干燥管,倒入100ml水中,加入5%Na2CO310ml,反应机理,反应装置,显碱性,少量水,实验过程（酯化）,在干燥的100ml圆底烧瓶中依次加入6g对硝基苯甲酸，24ml无水乙醇，逐渐加入2ml 浓硫酸，加热回流80 min(油浴温度100-120

6、)，稍冷，将反应液倒入100ml冷水中，并不断搅拌，抽滤，滤渣移至研钵中，研细，加入5%碳酸钠10ml，研磨5min，以除去未酯化的对硝基苯甲酸，测pH是否碱性，抽滤，用少量水洗涤滤饼，抽干，干燥，称重。注意事项：酯化反必须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。无水操作的要点是：原料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水；反应期间冷凝管上方加干燥管避免水进入反应瓶。,苯佐卡因实验三（还原）,25 mL水,0.7g NH4Cl,4.3 g 铁粉,机械搅拌,稍冷,慢慢加入5g对硝基苯甲酸乙酯,搅拌,油浴回流 90min,加饱和碳酸钠调pH7-8,抽滤,微沸活化 5 min,充分搅拌,加CH

7、Cl3 30ml,搅拌3-5min,洗涤、分层,5%HCl萃取三次,4Ar-NO2+9Fe+4H2O-4Ar-NH2+3Fe3O4,装置图,40%NaOH调pH 8抽滤、干燥,实验过程（还原）,在装有机械搅拌器的100ml三颈烧瓶中，加入25ml水，氯化铵0.7 g，铁屑4.3g，充分搅拌回流微沸10min使铁屑活化，稍冷，慢慢加入5g 对硝基苯甲酸乙酯，充分激烈搅拌，回流1.5小时，待反应冷却到40后，加入少量饱和碳酸钠溶液调pH7-8，加入30ml氯仿，搅拌3-5min，抽滤；用10 mL氯仿洗三颈瓶及滤渣，合并滤液，倒入100ml分液漏斗中，静置分层，弃去水层，氯仿层用5%盐酸溶液萃取三次（每次30mL），合并滤液(水层)，用40%氢氧化钠溶液调pH=8，析出结晶，抽滤，干燥得苯佐卡因粗品注释： （1）在加热回流过程中，先有红棕色氢氧化铁生成，最后反应物呈深棕色偏黑，这是因为有Fe3O4存在所致。 （2）滤渣四氧化三铁残渣中可能夹杂着少量产品，大量制备时可用热水或稀醇洗一次，以减少损失。 （3）硝基先被还原成亚硝基，亚硝基再变成胲（即羟胺），还原变成氨基。 （4）水不宜加得太多。,