1、,葫芦素B通过抑制NF-KB信号通路诱导Ramos细胞外源性凋亡( CucurbitacinB induces Ramos cell exogenous apoptosis through inhibiting NF-KB signal pathway ),姓名：丁秀丽 导师：吴雄志单位：天津医科大学附属肿瘤医院,主要内容,研究背景,葫芦素是从葫芦科植物中提取的一类四环三萜类化合物，其强大的抗肿瘤作用尤其令人瞩目，有望成为一种新的有效的抗肿瘤药物。,Jian Chao Chen et al., Cucurbitacins and cucurbitane glycosides: structur
2、es and biological activities,Nat.Prod.Rep ,2005,2005,386 396,葫芦素发现于1960s，因具有广泛的抗肿瘤活性而备受关注，但由于其较窄的治疗指数和非特异的毒副作用，其研究在随后的几十年里被停滞。 随后，基于美国NCI60抗肿瘤筛选平台的建立，葫芦素又重新吸引了研究者的目光。它的抗肿瘤活性几乎可以与紫杉类，长春新碱和鬼臼素类等植物来源的抗肿瘤药物相睥睨，是一种极具前景的新型抗肿瘤药。,Dhong Hyun Lee et al., Cucurbitacin: Ancient Compound SheddingNew Light on Can
3、cer Treatment,TheScientificWorldJOURNAL (2010) 10, 413418,葫芦素的抗肿瘤活性,葫芦素B,乳腺癌,肺癌,白血病，淋巴瘤,。,结直肠癌,前列腺癌,喉癌,脑胶质瘤,骨肉瘤,相关机制,Xiuping Chen et al., Biological activities and potential molecular targets of cucurbitacins: a focus on cancer,Anti-Cancer Drugs 2012, 23:777787,研究思路,研究证实CuB能够通过调节STAT3, NF-KB信号通路及其下游
4、信号分子Bcl-2,Bcl-xl, Bax, mcl-l等诱导细胞发生内源性凋亡。 但有关CuB对淋巴瘤细胞外源性凋亡通路影响的研究尚未见报道。,葫芦素B,本研究通过观察CuB作用后人淋巴瘤Ramos细胞形态、增殖、凋亡、周期、外源性凋亡相关分子的变化情况，探讨其对 Ramos细胞外源性凋亡的影响及其可能的作用机制。,理论依据,通过查阅文献,Ning Ding et al., Apoptosis Induction Through Proteasome Inhibitory Activity of Cucurbitacin Din Human T-Cell Leukemia,Cancer201
5、1;117:273546,Wang Q et al. PKC delta-mediated regulation of FLIP expression in human colon cancer cells. Int J Cancer, 2006Jan 15;118(2):326-34. Ma H M, Zhou K Y, Progress in Biochemistry and Biophysics, 2006, 33(10): 932939,信号通路如下：,-a,研究内容,4.CuB对IkBa，p- IkBa的蛋白表达的影响。 5.CuB对c-FLIP蛋白表达的影响。 6.CuB对caspase8凋亡酶活性的影响。 7. CuB对P65mRNA片段,c-flip的转录水平影响。,研究流程,创新性,Thank You !,祝各位老师工作顺利！,
