1、作用于呼吸系统的药物,呼吸系统疾病常见症状与治疗药物,喘息 平喘药 (antiasthmatic drugs)咳嗽 镇咳药 (antitussives drugs)咳痰 祛痰药 (expectorants),喘息 平喘药 (antiasthmatic drugs)咳嗽 镇咳药 (antitussives drugs)咳痰 祛痰药 (expectorants),第一节 平喘药,支气管哮喘发病机制支气管哮喘临床表现,哮喘继发于抗原过敏的慢性气道炎症哮喘以气道炎症和气道高反应性为特征喘息症状主要源于气道口狭窄,哮喘治疗目标,控制哮喘急性发作；防治慢性气道炎症，最终消除哮喘症状。,平喘药物分类,支气管
2、扩张药抗炎性平喘药抗过敏平喘药,一、支气管扩张药,肾上腺素受体激动药(adrenergic receptor agonists)茶碱类 (theophylline)抗胆碱药 (M胆碱受体阻断药),（一）肾上腺素受体激动药,肾上腺素对和受体都有强大激动作用。仅作皮下或肌肉注射。作用持续时间短暂，易产生心血管不良反应，多次使用易耐受。已不作为平喘的常用药物，只适用于哮喘的急性发作。麻黄碱能激动和受体。口服有效。作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久，可用于轻症哮喘和预防哮喘发作。,异丙肾上腺素激动受体，对1 和2受体无选择性。可吸入给药。平喘作用强大，主要用于控制哮喘急性症状。但它的1受体兴奋作用
3、，可引起严重的心脏反应，甚至室颤死亡。已逐渐被选择性2 受体激动药取代。,2肾上腺素受体激动药【药理作用】选择性兴奋2受体，对受体无作用，对1受体亲和力低 。常规剂量口服或吸入给药很少产生心血管反应。,【常用药物】,沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵) ：对2受体选择性高（为异丙肾上腺素的1375倍）。扩张支气管作用的强度与异丙肾上腺素相似，作用时间明显比异丙肾上腺素长，为中效2受体激动药。有口服、吸入（气雾、雾化、干粉）、静脉滴注等多种给药途径。,定量手控气雾剂使用方法 正确的使用方法至关重要 摇匀深吸气、喷药(同步)憋气缓慢呼气漱口,定量手控气雾剂 (Metered-dose inha
4、ler, MDI),特布他林(terbutaline，博利康尼，间羟舒喘灵，叔丁喘宁)： 间羟酚类代表药，对2受体选择性高。 支气管扩张作用较沙丁胺醇弱，是中效2受体激动药。 有口服、气雾吸入、干粉吸入、静脉滴注等多种给药途径。克伦特罗(clenbuterol，氨哮素，克喘素) 中效2受体激动药,福莫特罗(formoterol)和沙美特罗(salmeterol)均为长效2受体激动药。主要用于慢性哮喘和慢性阻塞性肺病的缓解症状。班布特罗(bambuterol)目前唯一口服长效2受体激动药。特布他林的前体药，须在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林，才能发挥平喘作用。,【不良反应与注意事项】 (1)心脏
5、反应：对心脏反应较轻，但大剂量或注射给药时，仍可引起心脏反应（心律失常）。(2)肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体，引起肌肉震颤。好发于四肢与面部，气雾吸入发生率较全身给药低，部分病人随用药时间的延长，而逐渐减轻或消失。,(3)代谢紊乱：增加肌糖原分解 血乳酸、丙酮酸 ，并产生酮体糖尿病人应用时注意引起酮中毒或乳酸中毒。兴奋骨骼肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶 K+进入细胞 血钾过量应用或与糖皮质激素合用时，可引起低钾血症。,（二）茶碱类,【药理作用与作用机制】茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物，对气道平滑肌有直接松弛作用。作用机制： (1)抑制磷酸二酯酶(PDE)：非选择性抑制PDE 细胞内c
6、AMP、cGMP水平 cAMP、cGMP激活蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶G(PKG) 舒张支气管平滑肌(2)阻断腺苷受体： 腺苷 气道肥大细胞释放组胺和白三烯 气道收缩,(3)增加内源性儿茶酚胺的释放：(4)干扰气道平滑肌的钙离子转运：影响细胞外Ca+内流和细胞内质网Ca+释放 茶碱 受体操纵的钙通道 松弛气道平滑肌影响磷脂酰基醇(5)茶碱在较低血浆浓度(510mg/L) 有免疫调节和抗炎作用：,(6)增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳：(7)促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度：(8)抗炎作用：抑制肥大细胞释放炎症介质,【临床应用】 (1)支气管哮喘：茶碱支气管扩张作用不及2受体激动药，起效慢，
7、一般情况下不宜采用。当急性哮喘病例在吸入2受体激动药疗效不显著时，可加静脉滴注茶碱。主要用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作。(2)慢性阻塞性肺病：明显改善病人气促症状。(3)中枢型睡眠呼吸暂停综合征：,【不良反应】安全范围较窄，不良反应较多。可见恶心、呕吐、失眠等，严重时可出现心律失常、惊厥，甚至呼吸心跳停止致死。不良反应的发生率与血药浓度密切相关 (20mg/L)【常用药物】 氨茶碱(aminophylline)：茶碱与二乙胺的复盐。碱性较强，局部刺激较大。口服疗效不及静脉给药，急性重度哮喘或哮喘持续状态可采用静脉注射或静脉滴注。,胆茶碱(cholinophylline)：茶碱与胆碱的复盐。口服易吸收，对胃肠道刺激较氨茶碱小。对心脏和中枢神经系统的作用不明显。葆乐辉(protheo，优喘平)和舒弗美片：茶碱的缓释或控释剂。血药浓度稳定；作用持续时间长（反复发作性哮喘和夜间哮喘）；胃肠道刺激反应减少。,（三）抗胆碱药,阻断呼吸道M胆碱受体 (三型)：M1胆碱受体 抑制副交感神经节的神经传递 气道松弛(弱)M2胆碱受体激动 抑制胆碱能神经节后纤维释放Ach哮喘病人 功能失调 抑制性负反馈作用胆碱能神经节后纤维释放Ach 气道收缩加剧M3胆碱受体激动 气道平滑肌收缩 促进粘液分泌和血管扩张,抗胆碱药,
