1、深静脉栓塞病因学Virchows triad (1856) 血流淤滞 血管壁损伤 血液失调 - “高凝状态 “血流淤滞和高凝状态 = 深静脉血栓形成的危险性 l 年龄 : 促使静脉回流的肌肉泵作用缺乏l 以前有静脉血栓病史l 静脉功能不足，静脉曲张l 充血性心衰l 慢性呼吸衰竭l 肥胖 年龄 : 血液 流变学和凝血系统 的 改变 癌症 手术 制动 失 代偿 的 充血 性心衰 近期心肌梗塞 中风合并瘫痪 炎症 感染 脱水 心肌梗塞 肥厚 性 心肌 病 肾病综合 征患者疾病血流淤滞DVT的危险性高凝 状态血管 内皮 破坏 手术 感染l 生产制造过程l 肝素的来源l 盐的性质l 平均分子量，分子量分
2、布l 分子链末端的结构l 抗 Xa:IIa活性比值l 药代动力学，药效学特性l 临床循证低分子肝素之间的不同点通用名DalteparinEnoxaparinNadroparinParnaparin*ReviparinTinzaparin制造 工艺硝酸解聚肝素苯甲基酯碱性解聚硝酸解聚过氧化氢和铜氧化解聚硝酸解聚酶法解聚 (肝素酶 )商品名Fragmin法安明Clexane克赛Fraxiparine速碧林Fluxum栓复欣Clivarin诺易平LogiparinInnohep盐钠钠钙钠钠钠公司法玛西亚普强赛诺菲 -安万特葛兰素OpocrinKnollNovo-NordiskLeo* 来源为牛 +猪
3、肝素；其他均为猪肝素降解方法和精确的制造过程决定不同的分子量分布分子量分子量 & 解聚方法解聚方法0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1204681012%2分子量分子量 (kDa)Enoxaparin 克赛克赛Nadroparin 速碧林速碧林Dalteparin 法安明法安明15.0% 79.0% 6.0%5.5% 6.5%88.0%0.5% 14.0%85.5%EnoxaparinDalteparinNadroparin分子量分布：克赛，速碧林，法安明的比较克赛 1000 IU速碧林 1000 IU法安明 1000 IU药代动力学： 相应剂量下血浆抗 Xa 活性00.20
4、.40.60.81.21.41.6Tinzaparin AUC(IU/ml)1000 IU1.0Anti-Xa0 4 8 12 16 2020406080100% Xa抑制率抑制率Tinzaparin法安明法安明Ardeparin克赛克赛药代动力学 :100 Anti-Xa U/kg 皮下注射 ,达峰时间小时小时Enoxaparin克赛Nadroparin速碧林Dalteparin法安明小时00.511.522.533.544.5p 0.001 p 0.001皮下注射三种不同低分子肝素：抗 Xa活性达峰时间（均值 标准差）00.040.080.120.16Enoxaparin克赛Nadropa
5、rin速碧林Dalteparin法安明抗XaIU/mlp0.001p0.001皮下注射三种不同低分子肝素各 1,000抗 Xa单位 ：最大抗 Xa活性（左图）及其曲线下面积（右图）（均值 标准差）克赛 速碧林 法安明在被批准预防深静脉血栓的剂量下 ,各低分子肝素的血浆抗 Xa浓度1.02.03.04.005.0半衰期(h)NS2P0.052P0.052AUC(1000 IU anti-Xa/ml)00.40.81.21.6P0.0011P0.0011P0.0011Dalteparin5000 IU anti-Xa Enoxaparin 40 mg (4000 IU anti-Xa) Nadroparin3075 IU anti-Xa Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg较其他低分子肝素 ,克赛具有更强及更长的抗 X a抑制作用克赛 ：广泛的适应证治疗不稳定性心绞痛和 Q非波心梗预防血液透析时体外循环中血栓形成预防深静脉血栓（ DVT）形成及肺栓塞心血管骨科血透治疗已经形成的深静脉血栓
