1、,宿主-致病菌-药物间的相互关系抗菌药物选择的概念医学微生物学 (1)细菌细胞和动物细胞 (2)微生物大小 (3)临床上重要的革兰阳性和阴性菌 (4) 细菌形状 (5) 细菌生长曲线 (6) 感染和感染性疾病 (7) 呼吸道感染4. 抗菌药物 (1) 化学疗法, 消毒剂等 (2) 杀菌剂和抑菌剂 (3) 药物敏感性试验 (4) MIC（最低抑菌浓度） (5) 头孢泊肟对多种临床分离菌株的MIC80,(6) MBC（最低杀菌浓度）(7) 青霉素类(8) 单环内酰胺类, -内酰胺酶抑制剂(9) 头孢类(10) 碳青霉烯类, 青霉烯类, 莫比罗星(11) 氨基糖苷类(12) 大环内酯类(13) 多肽
2、类, 林可酰胺类, 磷霉素(14) 四环素类(15) 羟基吡啶羧酸类, 氟喹诺酮类(16 )氯霉素类, 抗真菌药(17) 抗菌药物的开发历程(18) 抗菌药物的作用机制(19) 给药途径、药物分布、排泄(20) 口服头孢菌素头孢泊肟酯（搏拿片）的药代动力学(21) 抗菌药物的不良反应(22) 联合用药5. 问题和答案, 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14, 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32,目录,宿主 (患者),致病菌,药物 (抗菌药物), 年龄、性别 感染部位 感染严重程度 并发症 基础性
3、疾病 有无过敏 有无肾功能损害 有无手术 既往用药史,1.宿主-致病菌-药物间的相互关系, 致病菌种类 (革兰阳性或阴性菌、需氧或厌氧菌、真菌等) 对现有抗菌药物的敏感性 单一或混合感染, 抗菌活性和抗菌谱(杀菌剂或抑菌剂、窄谱或广谱) 给药途径 (口服、肌注、静注、局部给药等) 剂型 (片剂、针剂、粒剂、糖浆等) ADME*, ADR*,ADME : 吸收、分布代谢和排泄 ADR : 不良反应,* *,社区获得性肺炎,适当的给药途径,抗菌活性,对靶组织、器官的渗透性良好,社区获得性肺炎,耐药率低,病原微生物, 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 肺炎支原体 流感病毒 军团菌属,安全 不良反应发生率低,
4、2. 抗菌药物选择的概念, 肺炎衣原体 卡他莫拉菌 (以前称为卡他布兰汉菌) 金黄色葡萄球菌 革兰阴性杆菌（如肺炎克雷伯菌）,细菌细胞 (原核细胞),鞭毛,菌毛,中间体,细胞膜,核糖体,细胞核,细胞质,细胞壁,动物细胞 (真核细胞),3. 医学微生物学,（1） 细菌细胞和动物细胞,0.513m,514m,3001000nm,30300nm,7m,0.7m,1.0m,1325m,300600m,细菌,真菌,病毒,衣原体,立克次体,苍白密螺旋体,金葡菌,大肠埃希菌,红细胞,白细胞,原生动物,白色念珠菌,阴道毛滴虫,沙雷菌属,支原体,30m,大,小,59,514,24,单位 :,1,m (微米)=1
5、/1000 mm 1nm (纳米)=1/1000,m 1A (埃)=1/10 nm,光学显微镜所能观测到的极限 300 nm以下光学显微镜观察不到,3.医学微生物学,（2） 微生物大小,革兰阳性菌,金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,化脓性链球菌(-溶血性链球菌),肺炎链球菌(-溶血性链球菌),无乳链球菌(-溶血性链球菌),粪肠球菌(以前称粪链球菌),白喉杆菌,枯草杆菌,炭疽杆菌,结核分支杆菌,非典型分枝杆菌,消化链球菌属,消化球菌属,破伤风杆菌,肉毒杆菌,难辨梭菌,产气荚膜杆菌,痤疮丙酸杆菌,流感嗜血杆菌,嗜肺军团菌,卡他莫拉菌 (以前称为卡他布兰汉菌),大肠埃希菌,阴沟肠杆菌,肺炎克雷伯菌,奇异
6、变形杆菌,伤寒沙门杆菌,铜绿假单胞菌,粘质沙雷菌,枸橼酸菌属,雷氏普罗威登菌(以前称为雷氏变形菌),摩氏摩根菌(以前称摩氏变形杆菌),宋内志贺菌,痢疾志贺菌,霍乱弧菌,百日咳杆菌,淋球菌,脑膜炎球菌,空肠弯曲菌,幽门螺杆菌,立氏立克次体,脆弱类杆菌,类杆菌属,梭杆菌属,普雷沃氏菌属,革兰阴性菌,需氧菌,抗酸杆菌,肺炎支原体,人型支原体,溶脲脲原体,肺炎衣原体,胞内寄生菌,苍白密螺旋体,回归热疏螺旋体,问号钩端螺旋体,螺旋体属,厌氧菌,厌氧菌,厌氧菌,3.医学微生物学,（3） 临床上重要的革兰阳性和阴性菌,革兰阳性球菌,金黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,化脓链球菌,肺炎链球菌,粪肠球菌(以前称为粪链
7、球菌),革兰阴性球菌,淋球菌,脑膜炎球菌,革兰阴性杆菌,大肠埃希菌,伤寒沙门菌,宋内志贺菌,肺炎克雷伯菌,粘质沙雷菌,普通变形杆菌,奇异变形杆菌,铜绿假单胞菌,流感嗜血杆菌,霍乱弧菌,3. 医学微生物学,（4） 细菌形状,A. 迟缓期 B. 对数期 C. 稳定期 D. 衰亡期,接种细菌,Time (h),12,0,1010,24,A,B,C,D,3. 医学微生物学,（5） 细菌生长曲线,108,106,104,102,细菌数 (/ mL),巨嗜细胞等的吞噬作用.,严重,侵入的微生物,轻度,吞噬!,吞噬!,平衡,在人体的皮肤、上呼吸道、肠道和阴道粘膜正常寄生着许多微生物。 这些正常寄生微生物通常
8、并不侵入血液或组织，因而不会致病。但是在一些条件下，如机体的防御机能下降，这些微生物就会侵入组织中，引起疾病，人们将这些微生物称为机会感染病原菌（如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌）。 真正的病原菌是指可以抵抗人体的正常防御机制和侵入组织中的微生物。 微生物侵入机体的过程成为“感染”，所引起的疾病成为“感染性疾病”。,机体防御机制,微生物侵入,3. 医学微生物学,（6） 感染和感染性疾病,呼吸道感染,感染部位,重要感染及其常见致病菌,URT (上呼吸道感染, 咽炎, 扁桃体炎, 扁桃体周围炎, 咽喉脓肿,LRT (下呼吸道感染), 肺炎, 急性支气管炎, 慢性肺部疾病继发感染, 肺脓肿, 脓胸,
9、A组* -溶血性链球菌* (化脓性链球菌),* A组,* -溶血性,ENT,: 将链球菌分为A-H、K-T组,: 细菌在血平板上呈现-溶血,: 耳、鼻、喉,眼,口腔,皮肤,表面感染,咽部感染, 肺炎球菌等,社区获得性肺炎, 肺炎链球菌, 流感嗜血杆菌, 金黄色葡萄球菌,卡他莫拉菌 (以前称为卡他布兰汉菌), 肺炎克雷伯菌, 肺炎支原体, 肺炎衣原体,慢性支气管炎急性加重,下呼吸道感染, 慢性疾病,(上呼吸道感染),(普外科）,3. 医学微生物学,（7） 呼吸道感染,内科和儿科,内科和儿科,外科,泌尿科,妇产科,ENT,化学疗法药物 (广义),化学合成抗菌药物,完全通过化学方法合成的抗菌药物：如
10、磺胺类药物、甲砜霉素、氟喹诺酮类,天然或半合成的抗菌药物：如氨苄西林、头孢美唑、头孢泊肟酯 、头孢氨苄,抗生素,消毒剂,抗生素,化学疗法,对无生命物体（如医疗设备）使用的化学药物,微生物产生、可以抑制或杀灭其它微生物的化学物质。对人体安全的抗生素可用于治疗感染性疾病。,使用化学药物治疗感染性疾病,4. 抗菌药物,（1） 化学疗法药物、消毒剂等,* 菌落形成单位,培养时间 (hr),对照（无药）,c,a,a,b,b,加入一种抗菌药物,抑菌作用,杀菌作用,4.抗菌药物,（2） 杀菌剂和抑菌剂,菌数 CFU*/mL,纸片扩散法,通过抗生素在琼脂培养基内的扩散来测定细菌对抗生素的敏感性,琼脂平板接种入
11、标准量的细菌，含有抗生素的纸片贴于琼脂表面，37过夜培养后, 测量抑菌圈直径. 根据抑菌圈直径判断为敏感、中度敏感或耐药。,接种已知菌量的培养基含有一系列浓度的抗生素， 37过夜培养，无细菌生长的培养基中所含最低抗生素浓度为最低抑菌浓度（MIC）。,以一定浓度的抗生素与含有被试菌株的培养基进行一系列的 不同倍数稀释（通常为双倍稀释），来测定细菌对抗生素的敏感性,稀释法,纸片,接种了细菌的琼脂表面,琼脂平板,8.0,4.0,2.0,M I C,1.0,0.50,细菌生长 培养基混浊,抑菌圈,抑菌圈直径,CDP-10 : 纸片,含有 10 g头孢泊肟,S,: 敏感,I,: 中度敏感,R,: 耐药,
12、OFX-5,P-10,CPD-10,CFM-5,: 氧氟沙星 5 g,: 青霉素 10 U,: 头孢泊肟 10 g,: 头孢克肟 5 g,AM-10,MA-30,CTX-30,CEC-30,: 氨苄西林 10 g,: 头孢孟多 30 g,: 头孢噻肟 30 g,: 头孢克洛 30 g,S,I,R, 21,18-20,17,例如 : CPD-10,一系列浓度的抗生素,无细菌生长 培养基澄清,0.25,g/mL,OFX-5,P-10,CPD-10,CFM-5,AM-10,MA-30,CTX-30,CEC-30,4. 抗菌药物,（3） 药物敏感性试验,MIC (最低抑菌浓度),抑制细菌生长所需最低的
13、抗生素浓度,(1) 抗生素溶于装有适量肉汤的试管中，在各个试管肉汤中产生一系列双倍稀释浓度的抗生素。如 32, 16, 8, 4, 2, 1, 0.5, 0.25, 0.125g/ml。,(2) 待测菌株接种入一定量的肉汤中37过夜培养，将菌液用生理盐水稀释100 1,000倍，制成细菌悬液。0.1ml 细菌悬液加入含有不同浓度抗生素的各个试管中， 37 过夜培养。,(3) 过夜培养后，有些试管中的肉汤澄清、有些试管中的肉汤混浊。澄清表明无细菌生长。最低抑菌浓度(MIC)是保持澄清（细菌不生长）的最后一管肉汤中的抗生素浓度 。,32,16,8,4,2,1,0.5,0.25,抗生素浓度双倍稀释,
14、0.125,g/mL,对照,细菌悬液,0.1mL (接种量 : 104 to 106 CFU/mL),对照l,过夜培养,由于抑制细菌细菌生长 肉汤仍然保持澄清,32,16,8,4,2,1,0.5,0.25,0.125,g/mL,对照,MIC,4. 抗菌药物,（4） MIC,MBC ( 最低杀菌浓度),杀灭细菌所需的最低抗生素浓度。 在MIC测定中，通过澄清肉汤中的细菌在无菌培养基上的培养可以评价抗生素的杀菌作用。,32,16,8,4,2,1,0.5,0.25,0.1 mL,为了测定MBC，从MIC试验的肉汤澄清试管中取一定量 (0.1 mL) 的肉汤接种于不含抗生素琼脂平板中,使活菌数减少99
15、.9% 或99.9%以上的抗生素浓度为最低杀菌浓度（即 4g/ml）,对照 (无细菌),8 g/mL,抗生素浓度,2MIC,MIC,1/2MIC,1/4MIC,0.125,g/mL,对照,4. 抗菌药物,（5） MBC,4 g/mL,2 g/mL,青霉素类,苄青霉素 (青霉素-G),苯氧青霉素(青霉素-V),非奈西林,丙匹西林,海他西林,酞氨西林,巴氨西林,羧苄青霉素,黄苄西林,替卡西林,哌拉西林,环己西林,阿莫西林,甲氧西林,氨苄西林,苯唑西林,氯唑西林,氟氯西林,双氯西林,口服给药,对耐药的金黄色葡萄球菌有抗菌活性,口服给药,水解为氨苄西林,改善吸收,广谱抗菌作用,包括革兰阴性菌,广谱抗革
16、兰阴性菌 （包括铜绿假单胞菌）,4. 抗菌药物,（6） 青霉素类,S,COOH,N,青霉素类,O,S,COOH,CH,3,CH,3,N,H,O,O,O,S,N,N,N,COOH,CH,2,CH,3,N,H,O,O,O,O,COOH,H,H,H,H,CH,2,OH,N,H,舒巴坦,克拉维酸,单环-内酰胺,克拉维酸,+ 阿莫西林,氨曲南 (注射),卡芦莫南 (注射),三唑巴坦,O,C,SO,3,H,N,O,单环-内酰胺类,-内酰胺酶抑制剂,(口服),舒巴坦,+ 头孢哌酮,(注射),三唑巴坦,+ 哌拉西林,(注射),克拉维酸,+ 替卡西林,(注射),舒巴坦,+ 氨苄西林,(注射),4. 抗菌药物,（
17、7） 单环-内酰胺类, -内酰胺酶抑制剂,头孢类,头孢菌素 (注射),头孢来星,头孢氨苄,头孢拉定,头孢曲秦,头孢沙定,头孢羟氨苄,头孢克洛,头孢噻吩,头孢拉定,头孢罗兰,头孢他啶,头孢匹罗,头孢吡肟,头孢瑟利,头孢唑啉,头孢匹林,氟氧头孢,头孢磺啶,(仅对假单胞菌有抗菌作用),头孢美唑,头孢西丁,头孢替坦,头孢拉宗,头孢咪诺,头孢呋辛,头孢孟多,头孢替安,头孢噻肟,头孢唑肟,头孢甲肟,头孢曲松,头孢他啶,头孢哌酮,头孢匹安,头孢咪唑,头孢呋辛酯,头孢替按酯, 抗菌活性增强 对革兰阴性菌抗菌谱扩大 对-内酰胺酶稳定性增加, 抗菌活性增强 对革兰阴性菌抗菌谱扩大, 抗菌活性增强 对革兰阴性菌抗菌
18、谱扩大,(注射), 对革兰阳性菌抗菌作用增强,对-内酰胺酶稳定性增加, 对铜绿假单胞的 抗菌作用增强, 对铜绿假单胞菌 有抗菌作用,头孢菌素 (口服),头霉素 (注射),头孢克肟,头孢特伦酯,头孢泊肟酯,头孢布烯,头孢他美酯,头孢地尼,头孢地妥仑酯,头孢卡品酯,对金黄色葡萄球菌 抗菌作用增强,4. 抗菌药物,（8） 头孢类,抗菌活性增强 对革兰阴性菌抗菌谱扩大,S,R,R,COOH,N,O,碳青霉烯类,青霉烯类,莫匹罗星,R,COOH,N,S,O,亚胺培南/西司他丁 (注射),法罗培南 (口服),荧光假单胞菌 产生的一种抗生素,莫匹罗星(鼻腔使用的药膏),利替培南酯 (口服),美罗培南 (注射
19、),帕尼培南/倍他米隆 (注射),-抗菌谱广（革兰阳性和阴性菌）抗菌作用强,- 对-内酰胺酶非常稳定,- 细菌耐药率极低,抗菌谱广（革兰阳性和阴性菌）抗菌作用强,对金黄色葡萄球菌的抗菌活性强于口服头孢菌素,- 对粪肠球菌有抗菌活性 (与阿莫西林活性相当),预防鼻腔MRSA引起医院感染,克倍宁 Sankyo,4. 抗菌药物,（9）碳青霉烯类, 青霉烯类, 莫匹罗星,氨基糖苷类,抗结核药物,(局部用药),链霉素,硫酸新霉素,卡那霉素,卡那霉素B,核糖霉素,庆大霉素,妥布霉素,地贝卡星,奈替米星,西索米星,小诺米星,阿米卡星,阿贝卡星,异帕米星, 对部分庆大霉素耐药菌株有抗菌作用,对MRSA（甲氧西
20、林耐药金黄色葡萄球菌）有抗菌活性, 对部分庆大霉素耐药菌株有抗菌作用, 对革兰阳性菌和部分革兰阴性菌有抗菌活性, 对革兰阴性菌的抗菌活性增强,阿司米星,4. 抗菌药物,（10） 氨基糖苷类,大环内酯类,1,2,3,4,5,12,11,6,13,10,7,14,9,8,1,2,15,3,4,5,13,12,6,14,11,7,10,8,9,1,2,16,3,5,7,15,13,11,8,10,4,6,14,12,9,14元环,红霉素,竹桃霉素,克拉霉素,罗红霉素,口服吸收增强,螺旋霉素,乙酰螺旋霉素,交沙霉素,麦迪霉素,米欧卡霉素,阿奇霉素,16元环,15元环,口感改善, 对流感嗜血杆菌、淋球菌
21、等具有抗菌活性,4. 抗菌药物,（11） 大环内酯类,多肽类,万古霉素 (注射),东方链球菌产生的一种抗生素,- 对MRSA具有抗菌活性,林可酰胺类,磷霉素,林可霉素(注射 /口服),克林霉素 (口服),对革兰阳性菌有抗菌活性， 作用与大环内酯类相近,对脆弱类杆菌等 厌氧菌有抗菌活性,对妇科和产科感染有效,磷霉素钠 (注射),磷霉素钙 (口服),- 抗菌谱广 (革兰阳性和阴性菌 ),与 -内酰胺类抗生素联合有效 (注射),对大肠埃希菌O-157感染有效 (口服),4. 抗菌药物,（12） 多肽类, 林可霉素类, 磷霉素,四环素类, 稳定性和溶解性增加, 吸收改善, 抗菌活性增加,金霉素, 土霉
22、素,四环素, 去甲金霉素,米诺环素, 多西环素,4. 抗菌药物,（13）四环素类,羟基吡啶羧酸类, 氟喹诺酮类,诺氟沙星,依诺沙星,洛美沙星,氟罗沙星,氧氟沙星,左氧氟沙星,帕苏沙星,普列沙星,妥舒沙星,对革兰阴性菌的抗菌活性增强,对革兰阳性菌的抗菌谱扩大,几乎不发生代谢,几乎完全代谢,萘啶酸,匹罗咪酸,几乎不发生代谢,西诺沙星,几乎不发生代谢,吡哌酸,环丙沙星,司帕沙星,格帕沙星,4. 抗菌药物,（14） 羟基吡啶羧酸类, 氟喹诺酮类,氯霉素类, 氯霉素 (注射, 口服), 甲砜霉素 (注射, 口服),-抗菌谱广（包括衣原体、立克次体等）,- 伤寒、副伤寒的首选药物,- 可用于治疗细菌性脑膜
23、炎,抗真菌药物,- 治疗深部真菌感染, 两性霉素 B (注射) 咪康唑 (注射, 口服, 阴道片剂) 氟康唑 (口服) 伊曲康唑 (口服),- 浅部真菌感染, 灰黄霉素 (口服) 制霉菌素 (口服, 膏剂) 曲古霉素 (阴道片剂) 克霉唑 (软膏, 阴道片剂), 代谢减少 经胆汁排泄增加,4. 抗菌药物,（15） 氯霉素类, 抗真菌药物,双氯西林,舒苄西林,头孢米星,乙酰螺旋霉素,克林霉素,多西环素,妥布霉素,磷霉素,复方新诺明,替卡西林,头孢替唑,头孢孟多,麦迪霉素,莫匹罗星,匹欧咪酸,核糖霉素,巴氨西林,头孢美唑,拉氧头孢,头孢替坦,头孢拉宗,米欧卡霉素,小诺米星,替考拉宁,克拉维酸阿莫西
24、林,替卡西林,阿司米星,奈替米星,异帕米星,头孢匹胺,头孢羟氨苄,头孢哌酮,头孢克洛,哌拉西林,地贝卡星,阿米卡星,阿贝卡星,吡哌酸,西诺沙星,头孢磺啶,头孢呋辛,头孢曲秦,头孢拉定,头孢西丁,头孢沙啶,肽氨西林,西索霉素,米诺环素,交沙霉素,头孢唑啉,头孢氨苄,头孢匹林,阿莫西林,羧苄西林,海他西林,环己西林,头孢米唑,头孢吡肟,罗他霉素,克拉霉素,诺氟沙星,氟罗沙星,氨曲南,舒巴坦,三唑巴坦,亚胺培南,利替培南酯,头孢他美酯,头孢特伦酯,头孢卡品酯,洛美沙星,左氧氟沙星,舒巴坦,美罗培南,法罗培南,头孢罗兰,头孢瑟利,比阿培南,格帕沙星,普列沙星,妥舒沙星,司帕沙星,头孢匹胺,头孢布烯,头
25、孢地尼,头孢泊肟酯,头孢替安酯,帕尼培南,舒他西林,氧氟沙星,依诺沙星,环丙沙星,阿奇霉素,罗红霉素,头孢匹罗,头孢唑南,氟氧头孢,头孢特仑酯,头孢曲松,头孢米诺,1990,链霉素,新霉素,土霉素,氯霉素,金霉素,苯氧青霉素,红霉素,四环素,甲砜霉素,6-APA,7氨基头孢烷酸,去甲金霉素,万古霉素,卡那霉素,甲氧西林,氟氯西林,头孢噻吩,螺旋霉素,甲烯土霉素,萘啶酸,庆大霉素,林可霉素,头孢噻啶,氨苄西林,丙匹西林,卡那霉素B,非奈西林,苯唑西林,吉他霉素,竹桃霉素,头孢菌素,氯唑西林, 第三代头孢菌素氟喹诺酮类 耐药革兰阴性菌,4. 抗菌药物,（16） 抗菌药物开发历程, 万古霉素耐药肠球
26、菌,抗菌药物开发历程,1950,1945,苄青霉素,产青霉素酶的金 黄色葡萄球菌, 多重耐药 金黄色葡萄球菌,1960, 机会感染,头孢唑肟,头孢甲肟,头孢他啶,头孢替安,头孢噻肟,头孢地秦,头孢呋辛酯,帕苏密性,头孢克肟,1970, 革兰阴性杆菌,1980,AIDS, MRSA显著增加,主要抗菌药物的作用机制,RNA,细胞膜,细胞壁,蛋白质合成,DNA, 多烯类抗生素,万古霉素, 替考拉宁,两性霉素, 制霉菌素,抑制蛋白质合成,影响核糖体30S 亚单位功能, 大环内酯类,红霉素, 交沙霉素,米欧卡霉素, 螺旋霉素,克拉霉素,罗红霉素,阿奇霉素,林可霉素, 克林霉素,土霉素,米诺环素,强力霉素
27、,卡那霉素, 阿米卡星,庆大霉素, 奈替米星,地贝卡星, 阿贝卡星, 氯霉素类, 氨基糖苷类, 林可酰胺类, 四环素类,抑制核酸合成, 氟喹诺酮类, 利福霉素,干扰DNA依赖的RNA合成酶,抑制DNA旋转酶,利福平、利福布坦,诺氟沙星, 氧氟沙星, 环丙沙星,左氧氟沙星, 依诺沙星,抑制细胞壁合成, 青霉素类,青霉素-G, 氨苄西林, 甲氧西林,阿莫西林, 氯唑西林, 哌拉西林, 替卡西林,头孢噻吩,头孢氨苄, 头孢孟多, 头孢噻肟, 头孢他啶, 头孢克洛,头孢泊肟酯, 头孢美唑, 头孢类, 磷霉素, 杆菌肽,干扰细胞膜功能, 多肽类抗生素,抑制叶酸合成, 磺胺类药物, 磺胺药,4. 抗菌药物
28、,（17） 作用机制,影响核糖体30S 亚单位功能,给药途径,分布,排泄*,青霉素类,头孢类,氨基糖苷类,大环内酯类,林可酰胺类,万古霉素,单环-内酰胺类,碳青霉烯类,青霉烯类,氟喹诺酮类,四环素类,氯霉素类,莫匹罗星,磷霉素,口服、肌注、静注、静滴,口服、肌注、静注、静滴,肌注、静滴,口服,口服、肌注、静滴,静滴,静滴,静滴,口服,口服,口服、肌注、静注、静滴,口服、肌注、静注,局部给药 (鼻腔),静滴,肺、胆汁、多器官,肺、胆汁、多器官,肺、多器官,肺、多器官,肺、多器官,肺、多器官,胆汁、多器官,胆汁、多器官,多器官,肺、胆汁、多器官,多器官,鼻腔,肺、胆汁、多器官,腮腺,舌下腺,颌下腺
29、,肝脏,胆囊,十二指肠,咽部,食道,肺,胃,脾,胰,直肠,肾、胆汁,肾、胆汁,肾 (原形),肾,肾、胆汁,肾,肾 (原形),肾,肾,* 包括唾液、汗液、乳汁、肺等途径,肾,肾,肾,肾 (原形),肾、胆汁,肺、多器官、骨骼沉积,肌注,口服,静注,静滴,肾脏,膀胱,4. 抗菌药物,（18） 给药途径, 药物分布和排泄,抗生素,不良反应,过敏、胃肠功能障碍、肝脏损害,过敏、肾脏毒性、 耳毒性,过敏、胃肠道功能障碍、血液系统损害,青霉素类,氨基糖苷类,戒酒硫样反应 : 头孢孟多、头孢哌酮、头孢匹胺, 头孢米诺、头孢美唑、拉氧头孢,过敏、胃肠道功能障碍、血液系统损害,肾脏毒性、耳毒性、 神经肌肉接头阻滞
30、,过敏、肾脏损害、 血液系统损害,肝脏损害、菌群交替,大环内酯类,林可酰胺类,氟喹诺酮类,四环素类,氯霉素类,复方新诺明,中枢神经系统毒性、 光敏反应、低血糖,胃肠功能障碍、肝脏损害、 菌群交替,胃肠道功能障碍、血液系统损害 菌群交替,过敏、胃肠功能障碍、肝脏损害、血液系统损害 、光敏反应,头孢类,万古霉素,碳青霉烯类 青霉烯类,抗生素,不良反应,4. 抗菌药物,（19） 不良反应,联合应用抗菌药物的适应症,(,1,),单一抗菌药物不能有效控制的混合感染, 一个抗菌药物的抗菌谱不能覆盖所有的致病菌,(,3,),为了取得协同抗菌作用, 感染性心内膜炎 (草绿色链球菌、 金黄色葡萄球菌等) 青霉素 + 氨基糖苷类, 粒细胞缺乏患者的革兰阴性杆菌感染. b-内酰胺类 + 氨基糖苷类, 铜绿假单胞菌引起的血流感染. 抗假单胞菌 b-内酰胺类 + 氨基糖苷类,(,2,),急重感染患者, 金黄色葡萄球菌产生毒性休克综合征毒素-1引起的休克,大环内酯类 四环素类 氯霉素,头孢类 青霉素类,氨基糖苷类,拮抗,累加,协同,4. 抗菌药物,（20） 联合用药,谢谢！,
