1、 http:/ 10-15%的育龄夫妇。引起不孕的发病原因分为男性不孕和女性不孕。疾病分类主要分为原发不孕及继发不孕。原发不孕：从未受孕;继发不孕：曾经怀孕以后又不孕。受环境、经济、文化程度及医疗设备等多种条件影响，全球原发 不孕的发病率在 2-32%之间，差别较大。80 年代中末期，WHO 25 个国家的 33个研究中心显示发达国家原发不孕的发病率 5%8%，发展中国家一些地区不孕的患病率可高达 30%。发病原因及发病机制引起不孕的发病原因分为男性不孕和女性不孕，1992 年被世界卫生组织在诊断和治疗不孕症最广泛应用该分类。在发达国家，不孕女性因素占 37% 的，男性因素占 8%;双方因素占
2、 35%，没有发现原因的不孕(原因不明性不孕)占5%。不孕的独立首要因素的实际百分比在不同研究之间差异很大。然而，一 项超过 20 个比较广泛的研究不孕的荟萃分析发现，首要的病因诊断依次是：排卵障碍(27%)、精液异常(25%)、输卵管异常(22%)、不明原因的不孕 (17%)、子宫内膜异位症(5%)和其他如免疫学不孕(4%)。另外因素是宫颈因素，包括占所有宫颈因素超过 5%的宫颈狭窄。女性不孕主要以排卵障碍， 输卵管因素，子宫内膜容受性异常为主，男性不孕主要是生精异常及排精障碍。2输卵管性不孕输卵管在捡拾卵子和运输卵子、精子和胚胎方面发挥着重要作用;输卵管也是精子获能，精卵相遇、受精的场所。
3、感染和手术操作极易使输卵管粘膜受 损，进而纤毛消失，蠕动障碍，以及阻塞或与周围组织粘连，影响输卵管的通畅性功能。因此，输卵管阻塞或通而不畅是女性不孕的重要原因。1. 感染：盆腔感染是导致输卵管性不孕的主要因素。感染不仅引起输卵管阻塞，且因瘢痕形成，使输卵管壁僵硬和输卵管周围粘连，改变其与卵巢的关系，影响输卵管的拾卵及运送功能。感染的病原体可由需氧和厌氧菌所致，也可由衣原体、结核杆菌、淋病双球菌、支原体等所致。2. 子宫内膜异位症：盆腔子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异位症可形成腹膜粘连带，使输卵管伞端外部粘连或卵巢周围粘连，使成熟卵不能被摄入输卵管;引起的广泛粘连还可影响受精卵的运行。http:/
4、 输卵管结核：输卵管结核在生殖器结核中最常见，表现为输卵管增粗肥大、伞端外翻如烟斗状，甚至伞端封闭;输卵管僵直、结节状，部分可见干酪样团块或腹膜有粟粒样结节。约半数输卵管结核患者同时有子宫内膜结核。4. 输卵管绝育：术后引起输卵管积水较常见，成为输卵管复通术后影响功能的重要因素。绝育术后输卵管近端组织和细胞的病变与绝育时间长短有关，因此绝育术后时间越长，复通成功率越低。排卵障碍导致的不孕慢性排卵障碍是很多内分泌疾病的共同表现，约占妇女的 20-25%。临床表现主要为月经不规则甚至闭经，周期短于 26 天或长于 32 天提示有排卵 异常。病史还可反映多毛症、男性化、溢乳及雌激素过少等内分泌病紊乱
5、的信号。1993 年世界卫生组织(the world healthorganization, WHO)制定了无排卵的分类标准，共分为三大类。WHO型(低促性腺激素性无排卵)，WHO型(正常促性腺激素性无排卵)，WHO型(高促性腺激素 性无排卵)。WHO型：包括下丘脑闭经(压力、减重、锻炼、神经性厌食及其他)、Kallmann 综合征(促性腺激素释放激素前体细胞移行异常)和促性 腺激素缺陷等。典型的表现是低促性腺激素性腺功能减退：FSH 低、E2 低而泌乳素和甲状腺素正常。WHO型：临床上所碰到的大部分患者。即具有正常促性 腺激素的卵巢功能紊乱，伴有不同程度的无排卵或月经稀发。包括：PCOS，卵
6、泡膜细胞增生症和 HAIRAN 综合征(多毛，无排卵，胰岛素抵抗和黑棘皮 症)。典型表现是：FSH、E2 和泌乳素正常，但LH/FSH 常异常升高。WHO型：患者主要是终末器官的缺陷或抵抗，表现为高促性腺激素性腺功能减 退，包括卵巢早衰和性腺发育不全(卵巢抵抗)。典型表现为 FSH 及 LH 升高，低 E2。这类患者的特点是对诱发排卵的反应差，卵巢功能已减退。3免疫性 不孕目前与不孕有关的自身抗体分两类：非器官特异性自身抗体和器官特异性自身抗体。前者指针对存在于不同组织的共同抗原的抗体，如抗磷脂抗体 (antiphospholipid antibody，APA)、抗核抗体(antinuclea
7、r antibody，ANA)、抗 DNA 抗体等;后者指只针对某个特异性器官组织自身抗原的抗体如抗精子抗体(anti-sperm antibodies，ASAb)、抗卵巢抗体(anti-ovarian antibody，AOVAb)、抗子宫内膜抗体(anti-endometrial antibody，AEMAb)和抗绒毛膜促性腺激素抗体(anti-hCG antibody，AhCGAb)等。目前对非器官特异性自身抗体针对的抗原性质比较了解，检测 APA 和 ANA 的技术也较为成熟和标准，临床资料丰富;而 器官特异性自身抗体针对的抗原成分复杂，检测的标准化程度低，它们与不孕的关系亦因检测数据
8、分析、统计困难而不易明确，从而影响对自身抗体阳性的不孕患者 的处理。不明原因的不孕一对不孕夫妇所检查的各项指标都正常，而不孕原因又无法解释的时候，即诊断为不明原因的不孕症。推测不明原因不孕症的病因可能有以下几方面： 不良的宫颈分泌物影响;子宫内膜对早期胚胎的接受性较差;输卵管的蠕http:/ 欠佳，如黄体功能不足;精子和卵子受精能力受损;轻度子宫内膜异位症; 免疫因素，如抗精子抗体、抗透明带抗体或抗卵巢抗体;腹膜巨噬细胞功能异常;腹腔液中抗氧化功能受损。临床表现不孕症共同的临床表现为夫妻规律性生活 1 年，未避孕未孕。不同病因导致的不孕症可能伴有相应病因的临床症状。诊断及鉴别诊断输卵管性不孕的
9、诊断1. 输卵管通液术(hydrotubation)：有较大的盲目性，难以对输卵管形态功能做出较为正确的判断，但由于方法简单可作为筛选试验。检查时间应安排在月经干净后 37 天，无妇科炎症及性生活的情况下进行。2. B 超监视下输卵管通液术(sonosalpingography，SSG)：可在超声监视下观察到液 体(也可选用特殊的超声诊断造影剂)注入后流经输卵管出现的声像变化。无传统输卵管通液术的盲目性，与腹腔镜检查符合率达 81.8%;且对子宫、输卵管粘 膜无损害，副作用轻。操作方法与输卵管通液术相似，在注入液体前后及过程中采用 B 超全程监视。结果评定：通畅：见宫腔内形成无回声区并向双侧输
10、卵管方向移 动，后穹隆可见液性暗区。通而不畅：推注液体时有阻力，反复稍加压推注见液体流经输卵管，后穹隆可见液性暗区。梗阻：推注阻力大，并见宫腔暗区扩大，患者 诉腹痛，后穹隆未见液性暗区。3. 子宫输卵管造影术(hysterosalpingography, HSG)：对子宫腔也有比较全面 的了解，能判断宫腔内 5mm 大小的病变，操作简便。造影剂可采用 40%碘化油或 76%泛影葡胺;有出现碘过敏可能，术前需做皮试。患者仰卧于 X 线检查台， 宫腔内注入泛影葡胺造影剂。先拍摄第一张片以了解宫腔及输卵管，继续注入造影剂同时摄第二张片，观察有无造影剂进入盆腔及在盆腔内弥散情况;若是采用碘油 则 24
11、 小时后摄第二张片。根据摄片所示分析输卵管通畅情况，准确率达 80%。4. 宫腔镜下输卵管插管通液术：间质部常因痉挛、组织碎屑残留、轻度粘连和疤痕而在通液试验时出现梗阻的假象，在宫腔镜直视下从输卵管向宫腔开口处插管通液或 造影能对间质部直接起疏通和灌洗作用，是诊断和治疗输卵管间质部梗阻的可靠方法。4. 腹腔镜检查(laparoscopy)：可直视盆腔内脏器，能全面、准确、及时判断各器官病变的性质和程度。通过镜下通液试验能动态观察输卵管通畅程度，同时起着疏通输卵管腔的作用，是女性不孕检查的最佳手段之一。http:/ 度提示有无排卵及黄体期的长短。这项测试虽然简易、费用 低，但病人花费的精力较大，
12、并且约 20%单项体温的病例经其他方法测试有排卵。判定有无排卵的第二种方法是尿 LH 测定，在月经的第 10-16 天期间测试 (绝大多数患者在这一窗口期排卵)，检测 LH 峰比 BBT 测定的准确性高，但测定 LH 花费较大，出现 LH 表示有排卵可能，但也有的患者出现 LH 峰却不排卵， 可能与未破裂卵泡黄素化综合征有关。检测排卵的其他方法有：测定黄体中期孕酮(P 大于3ng/ml)水平、月经中期成熟卵泡出现(1.6-2.2cm)、 排卵期盆腔游离液体、内膜活检(月经第 1 天或周期 23 天)子宫内膜呈分泌期改变。免疫性不孕的诊断1.病史：睾丸损伤、手术或活检术，输精管堵塞、吻合术;生殖
13、系统感染史，不明原因不孕不育，肛交或口交史等。2.免疫学检查精子免疫检测：分 AsAb 检测、精浆免疫抑制物质检测和精子的细胞免疫检测三部分，临床上比较常用的仍是 AsAb 的检测。检测 AsAb 的方法有很多，由于对精子抗原缺乏足够的了解，至今没有诊断的金标准。目前的手段只是有限的集中在检测免疫球蛋白(IgG、IgA 和少数IgM)上。一是检测附着在精子上的 AsAb(直接法);二是检测血清、精液、女性生殖道分泌物中的 AsAb(间接法)。直接法比较可靠，间接法得 出的结果往往有效性偏低而变异性偏高。精子宫颈粘液试验：性交后试验(postcoital test，PCT)：在预测的排卵期进行，
14、试验前 3 日禁性交，避免阴道用药或冲洗，若宫颈有炎症，粘液粘稠并有白细胞时，不适做此试验，需治疗后再做。性 交后 28 小时内，吸取受试者宫颈粘液涂于玻片上检查。若每高倍视野有 20 个活动精子即为正常;若精子穿过粘液能力差或精子不运动为异常。PCT 正常时说 明夫妻性生活正常，卵巢雌激素分泌和宫颈粘液反应性正常，精子可以穿透宫颈粘液，该对夫妻有生育能力，可排除女方宫颈因素和男方精子成活率和穿透力等相关 因素导致的不孕。4不明原因性不孕的诊断在诊断不明原因的不孕之前，基本不孕评估应证实有排卵、输卵管通畅、正常子宫腔和正常的精液分析，在这些都正常的情况下的不孕才归为不明原因性不孕。http:/
15、 http:/ 检查指证阴道 排查阴道及尿道有无炎症与感染等。炎症细胞和病原体会直接或间接影响或扼杀精子的活动能力。宫颈口（宫颈管） 精子进入子宫的第一关口，宫颈口若发生肿瘤、炎症、糜烂或其他感染，导致宫颈口堵塞、变形等，会最终导致受孕失败。子宫孕育生命的摇篮，受精卵着床于子宫并进行发育。若子宫内膜发生炎症或粘连、子宫内膜异位症、子宫发育不良、子宫肌瘤等病变，会降低子宫孕育功能，导致不孕。输卵管 输送卵子的唯一通道，及精子与卵子结合的场所。输卵管若发生炎症、粘连、阻塞等，必然导致不孕。这也是女子不孕的主要病因之一卵巢 作为卵子生成与释放之地，若卵巢发育不良、感染炎症、卵巢囊肿等均可影响卵子生成
16、和发育，导致不孕。盆腔盆腔是女性内生殖器的聚集地，来自盆腔的各种炎症、感染、粘连等慢性疾病，可造成生殖器官及附件，如输卵管、卵巢等，发生病变、功能失常，最终影响受孕能力。内分泌 女性性腺、甲状腺、肾上腺等功能异常，内分泌失调，使月经不调、排卵障碍、闭经等造成不孕。性激素 性激素水平异常会引起子宫发育不良、排卵障碍、卵子生成障碍而导致不孕。免疫因素当各方检查均表示正常，却一直不能怀孕时，通过排查发现存在抗精子抗体、抗卵抗体、抗透明带抗体、封闲抗体缺失等不良免疫反应，进而杀灭精子或抑制精子与卵子结合，造成无法怀孕。排卵障碍 女性下丘脑一垂体一卵巢轴功能紊乱、炎症或其它原因造成的多囊卵巢、伞端粘连等
17、均可造成排卵异常，导致不能怀孕或宫外孕。治疗流程分型 治疗方法 实施细则 一般适应症输卵管性不孕的治疗 双侧输卵管阻塞的治疗 输卵管伞端粘 根据输卵管阻塞http:/ 输卵管间质部阻塞手术复通难度大，复通率低，建议直接行 IVF-ET。 单纯的输卵管结扎后峡部阻塞可以考虑行结扎部位切除后的输卵管峡部端端吻合术。部位和程度的不同选择不同的治疗方案。输卵管通而不畅的治疗分别按双侧输卵管阻塞的方法进行治疗；行宫腔镜下输卵管插管疏通术治疗。如通而不畅是由伞端部分阻塞和单侧输卵管峡部阻塞引起；输卵管间质部和峡部部分阻塞的患者，腹腔镜可能没有阳性发现。输卵管慢性炎症的治疗口服活血化瘀中药，中药保留灌肠和穴
18、位注射，配合超短波物理治疗等方法促进局部血液循环，有利于炎症消除。仅适用于输卵管粘连、阻塞程度较轻，病变时间短者。体外受精-胚胎移植技术（IVF-ET） 体外受精-胚胎移植经过输卵管和盆腔整形手术后 6个月至一年仍不能获得自然妊娠的患者，获得自然妊娠的机会已很低，一般不主张再做成形手术，而建议直接采用试管婴儿（IVF-ET） 。排卵障碍性不孕的治疗 诱导排卵（induction of ovulation）对有排卵障碍的患者采用药物或手术方法诱发卵主要应用于排卵障碍性不孕的治疗和/或结合宫腔http:/ AsAb 产生隔绝疗法采用为期 6 个月以上的安全套避孕，使体内原有的抗体效价降低或消失，又
19、避免了精液抗原进入女性生殖道产生新的抗体。免疫性不孕的治疗抑制 AsAb 产生药物治疗 针对免疫性不育的病因，如生殖系感染、前列腺炎、精囊炎、附睾炎等，采用合适的抗菌药物。 免疫抑制疗法，主要应用皮质类固醇类药物，如泼尼松、甲基泼尼松龙、倍他米松、地塞米松等，一般疗程约半年。免疫性不孕的治疗克服 AsAb 干扰辅助生殖技术(assisted reproductivetechnology，ART)宫腔内人工授精助孕治疗保守治疗无效、不明原因不孕、且高度怀疑免疫问题，而前述治疗方法又无效者。不明原因性不孕的治疗 期待治疗 不明原因性不孕的治疗药物治疗诱导排卵、宫腔内人工授精、体外受精胚胎移植，使用氯米芬（CC）和促性激素应用在促排卵治疗。不明原因性不孕的治疗http:/
