1、内容摘要自 1981 年 1 月艾滋病病例的首次发现，一直以来它都是全世界的难题。伴随着科技的发展与创新，针对艾滋病治疗的药物不断问世。本文通过对艾滋病作用机制文献的查找及对各种艾滋病药物的统计整理，使广大患者充分的了解艾滋病治疗过程及药物的不同作用机制，从而达到更有效、更清晰、更经济的治疗目的。【关键词】 艾滋病；药物作用机制；统计整理；治疗目的 目录前言一、 艾滋病感染概况及发病机制（一） 目前全世界艾滋病感染及传播概况.（二）艾滋病的发病机制1.HIV 病毒的介绍2.HIV 病毒感染的作用机制.二、艾滋病的治疗.（一）抗 HIV 的药物治疗（二）鸡尾酒疗法.（三）中医疗法.三、艾滋病治疗
2、药物的介绍.（一）艾滋病治疗药物统计及分类.（二）药物的作用机制四、艾滋病和 HIV 研究进展.（一）艾滋病毒用作防护罩的蛋白被分离 （二）干细胞疗法为治疗 HIV 感染另辟蹊径（三）科学家发现新的艾滋病毒抑制蛋白五、艾滋病的预防（一）艾滋病的传播途径（二）避免不安全注射或输血（三）进行艾滋病的咨询和检测艾 滋 病 的 研 究 及 治 疗 现 状前言伴随着科学的高速发展，针对艾滋病治疗的药物不断的问世，但是不同的患者适合的药物也不同，治疗方法也不一样。但是大多数患者对于艾滋病的治疗一无所知，所以在药物的选择和治疗的方法也无从选择，也是出现了药物的滥用。本文通过对艾滋病的感染机制到药物的归类、及
3、药物的作用机制，来帮助患者能有效的了解艾滋病的治疗过程，并达到一个更经济、更清晰的治疗效果。一、 艾滋病感染概况及发病机制（一） 目前世界艾滋病的传播及感染现状联合国艾滋病规划署发布的2012 年世界艾滋病日报告显示，随着各国防治艾滋病的努力不断增强，2011 年全球新增艾滋病病毒感染者人数及艾滋病相关疾病致死人数继续下降。2011 年，全球新增艾滋病病毒感染者约 250 万，比 2011 年减少 70 万；艾滋病相关疾病致死人数约 170 万，比 2005 年高峰期减少近 60 万。截至 2011 年底，全球共有 3400 万艾滋病病毒感染者，其中约一半的人并不知情。在这些感染者中，有 14
4、80 万人适用抗逆转录病毒疗法，其中80 万人正在接受治疗，比 2009 年增加了 63%；但仍有近 680 万艾滋病病毒感染者无法获得相应治疗。2012 年 7 月，联合国艾滋病规划署公布最新统计数据显示，近 10 年来，全球每年新感染艾滋病病毒人数持续稳步下降，降幅约 20%。（二） 、艾滋病的发病机制1、 HIV 病毒的介绍HIV 属 于 逆 转 录 病 毒 科 慢 病 毒 属 中 的 人 类 慢 病 毒 组 ， 分 为 1 型 和 2型 。 目 前 世 界 范 围 内 主 要 流 行 HIV-1。 HIV-1 为 直 径 约 100120nm 球 形 颗 粒 ，由 核 心 和 包 膜
5、两 部 分 组 成 。 核 心 包 括 两 条 单 股 RNA 链 、 核 心 结 构 蛋 白 和 病毒 复 制 所 必 须 的 酶 类 ， 含 有 逆 转 录 酶 、 整 合 酶 和 蛋 白 酶 。 HIV-1 是 一 种 变异 性 很 强 的 病 毒 ， 不 规 范 的 抗 病 毒 治 疗 是 导 致 病 毒 耐 药 的 重 要 原 因 。 HIV-2 主 要 存 在 于 西 非 ， 目 前 在 美 国 、 欧 洲 、 南 非 、 印 度 等 地 均 有 发 现 。2、 HIV 病 毒 感 染 的 作 用 机 制（ 1） 原 发 感 染HIV 需 借 助 于 易 感 细 胞 表 面 的 受
6、 体 进 入 细 胞 ， 包 括 第 一 受 体 和 第 二 受 体 。HIV 进 入 人 体 后 ， 在 2448 小 时 内 到 达 局 部 淋 巴 结 ， 约 5 天 左 右 在 外 周 血中 可 以 检 测 到 病 毒 成 份 。 继 而 产 生 病 毒 血 症 ， 导 致 急 性 感 染 。 （ 2） HIV 在 人 体 细 胞 内 的 感 染 过 程 吸 附 及 穿 入 ： HIV-1 感 染 人 体 后 ， 选 择 性 的 吸 附 于 靶 细 胞 的 CD4 受 体上 ， 在 辅 助 受 体 的 帮 助 下 进 入 宿 主 细 胞 。 经 环 化 及 整 合 、 转 录 及 翻
7、译 、 装 配 、成 熟 及 出 芽 ， 形 成 成 熟 的 病 毒 颗 粒 。 （ 3） 抗 HIV 免 疫 反 应 抗 HIV 免 疫 反 应 包 括 特 异 性 免 疫 和 非 特 异 性 免 疫 反 应 ， 以 特 异 性 免 疫 反应 为 主 。 包 括 特 异 性 体 液 免 疫 和 特 异 性 细 胞 免 疫 ， 人 体 免 疫 系 统 主 要 通 过 针对 HIV 蛋 白 的 各 种 特 异 性 抗 体 、 特 异 性 CD4+ T 淋 巴 细 胞 免 疫 反 应 和 CTL直 接 或 分 泌 各 种 细 胞 因 子 (如 肿 瘤 坏 死 因 子 ,干 扰 素 等 )， 抑 制
8、 病 毒 复 制 。二 、 艾 滋 病 的 治 疗（ 一 ） 、 抗 HIV 的 药 物 治 疗虽然至今还没有找到治愈 AIDS 的药物和方法，但抗 HIV 药物的研究取得了令人鼓舞的成绩，发现和筛选出许多有抗 HIV 活性的化合物。截至 2008 年 3 月，美国 FDA 已批准 32 种抗 HIV 药物用于临床治疗 AIDS。根据它们的作用机制，除一个双作用机制联合制剂外的药物可分为 4 类：第 1 类是核苷类逆转录酶抑制剂；第 2 类是非核苷类逆转录酶抑制剂；第3 类是抑制病毒蛋白质水解的蛋白酶抑制剂；第 4 类是融合抑制剂。其中逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂两类药物种类多，使用广泛，但易
9、诱导 HIV 耐药性，且对人体有较强的毒副作用等，越来越多的患者无法持续地接受这些抗 HIV 药物的治疗。联合使用上述药物的高效抗逆转录病毒疗法治疗AIDS 取得了很好的效果，延长了患者寿命，提高了生活质量，尤其是第3、4、5 类抑制剂的上市提供了更多的治疗方案，使许多因携带耐药株而治疗失败的患者也能够获得新的有效的治疗，为 AIDS 患者带来了前所未有的曙光，使得 HIV 感染者的死亡率得以控制并且逐年下降。然而，HAART 疗法仍然无法清除 HIV 和治愈患者，耐药性和药物毒副作用等问题也日趋严重，这就促使我们需要持续不断地寻找新的抗 HIV 药物，尤其是作用于新靶点的药物，这也是艾滋病研
10、究领域的热点之一。筛选和研究出高效、低毒和能根除 HIV 感染的新药物是全球科学家的理想。（二）、鸡尾酒疗法自 80 年艾 滋 病 被 发 现 以 来 ， 尽 管 世 界 各 国 不 惜 投 入 大 量 的 人 力 物 力 ， 先后 研 制 了 十 几 种 疫 苗 和 近 百 种 药 物 ， 但 迄 今 尚 未 发 现 一 种 治 疗 艾 滋 病 的 特 效药 。 作 为 治 疗 艾 滋 病 的 新 武 器 ， 华 裔 科 学 家 何 大 一 教 授 所 提 出 了 “鸡 尾 酒 ”疗 法 一 经 公 布 就 立 即 轰 动 了 整 个 医 学 界 ， 各 地 媒 体 竞 相 报 导 ， 世
11、界 各 国 的 科学 家 也 给 予 了 它 很 高 的 评 价 。 鉴 于 他 的 突 出 成 就 ， 美 国 著 名 的 时 代 周 刊 将 他选 为 封 面 人 物 。 大 家 可 能 对 鸡 尾 酒 并 不 陌 生 ， 这 是 西 方 人 非 常 推 崇 的 一 种 饮 酒 方 式 ， 将几 种 不 同 风 格 的 酒 调 在 一 起 ， 品 尝 起 来 则 有 别 一 番 特 别 的 感 受 。 何 大 一 教 授将 他 的 这 种 治 疗 方 法 形 象 地 命 名 为 “鸡 尾 酒 ”疗 法 与 此 也 有 相 似 的 含 意 ：就 是 同 时 使 用 34 种 药 物 ， 每
12、一 种 药 物 针 对 艾 滋 病 毒 繁 殖 周 期 中 的 不 同 环节 ， 从 而 达 到 抑 制 或 杀 灭 艾 滋 病 毒 ， 治 愈 艾 滋 病 的 目 的 。 艾 滋 病 的 治 疗 之 所以 困 难 ， 一 个 重 要 的 原 因 就 在 于 艾 滋 病 毒 并 非 一 成 不 变 ， 在 传 播 和 繁 殖 的 过程 中 它 常 常 发 生 一 些 结 构 和 功 能 的 变 化 ， 这 时 即 使 使 用 原 先 可 能 很 有 效 的 药 ，此 时 也 不 管 用 了 ， 导 致 病 毒 可 以 继 续 在 体 内 大 量 繁 殖 。 而 采 用 34 种 药 物进 行
13、组 合 治 疗 的 “鸡 尾 酒 ”疗 法 ， 由 于 作 用 于 艾 滋 病 毒 感 染 的 各 个 环 节 ， 其疗 效 大 大 提 高 了 。 临 床 治 疗 的 效 果 也 非 常 鼓 舞 人 心 ： 治 疗 几 星 期 后 ， 10 名病 人 中 的 7 人 身 体 状 况 明 显 好 转 ， 持 久 低 热 没 有 了 ， 身 上 的 溃 疡 消 失 了 ， 精力 充 沛 起 来 ， 更 神 奇 的 是 血 液 中 竟 已 查 不 出 艾 滋 病 毒 的 踪 迹 ！ 因 此 在 遭 受 了十 几 年 的 恐 惧 和 绝 望 后 ， 人 们 总 算 看 到 了 一 线 求 治 的 希
14、 望 。（三）中医疗法中医认为，AIDS 的发生，其外因是感染温邪淫毒，损伤机体；内因是正气受损，气血亏虚。内外因互为因果。日久严重损害全身脏腑功能，造成恶性循环。治疗原则：在疾病的早期属正虚邪实者，应以扶正与祛邪并用。体质尚好者以祛邪为主，扶正为辅；体质差者以扶正为主，祛邪为辅。在中期则以扶正为主，单纯祛邪者少用。自上世纪 90 年代起，一些中国医生从临床实际出发，通过自己的诊治实践，应用中医辨证论治的理论对 HIV/AIDS 进行了治疗，比如中研 1 号、中研 2 号、中研 3 号、艾通冲剂、康宝、生命泉、乾坤宁、安太滋、中国 1 号以及红宝等，都是从中医辨证论治方面来治疗 HIV/AID
15、S 患者的，并且取得了一定的临床疗效，有的正在国内或者国外进行深入的临床或实验研究。中医药治疗 HIV/AIDS 的各种并发症，如腹泻、皮肤瘙痒、发热、皮肤溃疡等有较明显的效果。中医药在退热，减轻乏力、咳嗽、腹泻等症状以及增加体重方面均有一定效果。通过中医药的综合调理，可以增强患者免疫力，改善症状，提高生存质量。中医药治病强调以人为本，整体调节，辨证论治。中药治疗 HIV/AIDS 有以下特点：起效慢，服药时间长；毒副作用小；适合国情；增强或稳定免疫功能，改善症状体征，提高生存质量。目前，国家中医药管理局已经批准生产的治疗 HIV/AIDS 的中药新药唐草片，希望能给 HIV/AIDS 患者带
16、来福音三、艾滋病的药物介绍（一）艾滋病药物的统计及分类根据它们的作用机制可分为 4 类：第一类核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIS）：齐多夫定(Zidovudine, AZT)、去羟肌苷(Didanosine, ddI)、扎西他宾(Zaicitabine, ddC)、司他夫定(Stavudine, d4T) 拉米夫定(Lamivudine, 3TC)、双汰芝(AZT + 3TC)、阿巴卡伟(Abacavir, ABC)、三协维(AZT + 3TC+ ABC)、替诺福韦(Tenofovir)。第二类非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIS）；奈韦拉平(Nevirapine)、地拉韦啶(Delavirdi
17、ne)、依非韦伦(Efavirenz)。第三类蛋白酶抑制剂（PIS）；沙奎那韦(硬胶囊)、茚地那韦(Indinavir)、利托那韦(Ritonavir) 沙奎那韦(软胶囊)、奈非那韦(Nelfinavir)、安普那韦(Amprenavir)、洛匹那韦。第四类融合抑制剂（FIS）：T20。（二）、药物的作用机制1、核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIS）通过阻断病毒 RNA 基因的逆转录，即阻断病毒的双股 DNA 的形成，使病毒失去复制的模板。此类药物首先进入被感染的细胞，然后磷酸化形成具有活性的双脱氧核苷三磷酸化合物，竞争性抑制艾滋病病毒逆转录酶，可导致未成熟的 DNA 链合成终结，从而病毒复制受到
18、抑制。作用部位：HIV-1RT 疏水腔 (亲脂性强)与其底物作用部位 1nm 处。作用方式：NNRTI 进入“疏水腔”后与其表面的活性 AA 形成稳定的复合物。作用机理：改变 HIV-1RT 的构象而影响到底物作用部位构象的变化，而使酶丧失逆转录病毒 DNA 的正常功能。2、蛋白酶抑制剂（PIS）作用机制：将基因和基因表达所产生的蛋白裂解，成为具有活性的病毒结构蛋白和酶，是抑制 HIV 病毒复制的关键物质。 HIV-PR 抑制剂：它是基于酶的结构和作用机制而设计的一类药物，是模仿多肽结构和水解反应的过渡态，使药物和酶之间有很强的亲和力。HIV-PR 抑制剂；可逆性地占据了酶与底物作用的空间，使
19、 HIV-PR 不能与底物结合而水解相应的肽键肽。3、整合酶抑制剂整合酶 (Integrase) 是 HIV 复制过程中必需酶之一，是药物 设计的理想靶点。HIV 所特有的酶，在人体细胞中不存在。作用机制：该酶是将双螺旋的病毒 DNA 带入细胞核内，水 解病毒 DNA 双链中两个 3 端的磷酸核苷，产生的羟基在整合酶的作用下进攻细胞宿主基因，并以共价键的方式与细胞宿主 DNA 链相连，病毒 DNA 和宿主 DNA 结为一体，继而病毒 DNA 开始借助细胞核的功能和环境转录大量病毒 RNA。4、融合抑制剂第一个治疗 AIDS 的融合酶抑制剂T20，T20 是一个合成的 36 个 AA 的多肽，其
20、来源于 gp41 中的一段多肽结构（AA643-678）。作用机理：T20 对 gp41 有很强的亲和力，二者结合干扰了 gp41 六聚体的生成，阻止了病毒膜与细胞膜之间的融合。四、艾滋病和 HIV 研究进展（一）、艾滋病毒用作防护罩的蛋白被分离在印第安那大学医学院的实验室，微生物学和免疫学助理教授 Andy Qigui Yu 博士正在测试一种有希望的化合物，这种化合物可能中和艾滋病毒劫持免疫系统保护机制的能力。“艾滋病病毒很聪明。因为它在细胞内复制，并雇用CD59。该病毒被 CD59 所覆盖，所以免疫系统把病毒当成你自己的正常细胞来处理“，余博士说。（二） 、干细胞疗法为治疗 HIV 感染另
21、辟蹊径近日，来自加利福尼亚大学戴维斯分校的研究者使用了一种创新的干细胞疗法来对抗引起 AIDS 的 HIV 病毒。研究者刊登在 5 月份的国际杂志Journal of Virology上的研究文章指出，安全有效的将抗 HIV 病毒的干细胞移植入小鼠体内可以描述病人感染的模型，这种新型技术是用一种携带有三倍结合的抗 HIV 的基因的工程干细胞来替代免疫系统，而且被证明是能够发挥正常功能的。（三）、科学家发现新的艾滋病毒抑制蛋白近日，科学家们已经确定了艾滋病病毒感染的人血液中新的艾滋病毒抑制蛋白。该蛋白叫 CXCL4 或 PF-4，能结合艾滋病毒。这项研究是由 Paolo Lusso医学博士领导。
22、CXCL4 是一种趋化因子，帮助调节免疫细胞的运动。20 世纪 90年代中期，四个趋化因子中有三个是有 Lusso， Robert Gall 博士发现的。这些趋化因子以及 CXCL4 可调节感染者体内病毒的复制水平，从而影响 HIV 疾病进程五、艾滋病的预防（一）艾滋病的传播途径艾滋病病毒主要存在于人体的血液、精液、阴道分泌物和乳汁中，通过带病毒的体液交换传播。艾滋病可以通过性接触在男女之间或男男之间传播。性伴侣越多，感染的危险越大。共用注射器静脉注射毒品，是经血液传播艾滋病的高危险行为。输入被艾滋病病毒污染的血液或血制品，使用被艾滋病病毒污染、且未经严格消毒的、可刺入人体的针具和医疗器械等都
23、可能感染艾滋病病毒。感染艾滋病病毒的妇女可通过怀孕、分娩、哺乳把病毒传染给孩子。（二）避免不安全注射或输血不安全和不必要的注射是引起艾滋病传播的原因之一，因此能通过吃药治疗的疾病就不要打针，能打针治疗的就不要输液，避免不必要的输血。要到正规医院就医，不轻信街头广告，不去无行医执照的个体诊所打针、输液、补牙等。就医时，应当选择使用一次性针具以及严格消毒的医疗器械。不要到非正规的美容、整形机构去做纹眉、纹身、穿耳眼、矫正畸形等刺破皮肤的手术。不与他人共用牙刷、剃须刀及有可能刺破皮肤的日常生活用品。必要时使用检测合格的血液和血液制品，以及血浆代用品或自身血液。要到国家指定的正规血站献血。无偿献血既有
24、利于保证临床用血安全，又不会对献血者的健康产生影响。帮助他人止血时，应做好自我防护，避免徒手接触血液和伤口，要用干净的手绢、纸巾或乳胶手套等物品进行应急处理，然后再去医院就诊。（三） 、进行艾滋病的咨询和检测国家实施免费和保密的艾滋病自愿咨询和抗体初筛检测服务，为经济困难的艾滋病病人提供免费抗病毒治疗药物。及早进行艾滋病抗体检测有利于发现艾滋病病毒感染状况；有利于及时治疗、延缓发病；有利于采取预防措施，减少传播。一旦发生易感染艾滋病的危险行为，或怀疑自己可能感染艾滋病病毒，一定要到当地疾病预防控制中心进行咨询和检测。结论经过三个月对不同文献的阅读和摘录，以及对当地大小不同药店的走访记录和艾滋病
25、相关药物的统计。我了解到，对于中国关于艾滋病药物的种类还是不少的，但是免费的药物确不多，而且目前好多艾滋病患者并不了解艾滋病不同药物的不同作用机制。所以，患者在治疗方面只是纯粹的依靠医院，导致了药物的滥用，不仅耽误病情而且伤及经济。面对，目前中国的治疗现状，政府将更多的对药物进行免费提供给艾滋病患者，以便对艾滋病感染进行更好的控制。致谢四年的读书生活在这个季节即将划上一个句号，而于我的人生却只是一个逗号，我将面对又一次征程的开始。四年的求学生涯在师长、亲友的大力支持下，走得辛苦却也收获满囊，在论文即将付梓之际，思绪万千，心情久久不能平静。 伟人、名人为我所崇拜，可是我更急切地要把我的敬意和赞美献给一位平凡的人，我的导师。我不是您最出色的学生，而您却是我最尊敬的老师。您治学严谨，学识渊博，思想深邃，视野雄阔，为我营造了一种良好的精神氛围。授人以鱼不如授人以渔，置身其间，耳濡目染，潜移默化，使我不仅接受了全新的思想观念，树立了宏伟的学术目标，领会了基本的思考方式，从论文题目的选定到论文写作的指导,经由您悉心的点拨,再经思考后的领悟,常常让我有“山重水复疑无路,柳暗花明又一村”。
