制霉菌素.doc

1、制霉菌素制霉菌素是一种多烯型抗生素，分子式 C47H75NO17。1950 年发现土壤微生物Streptomyces noursei 能分泌一种抗霉菌的物质，从而发现了第一种抗霉菌的抗生素。制霉菌素具有共轭多烯大环内酯结构，能抑制真菌和皮藓菌的活性，对细菌无抑制作用。基 本 信 息【 药 物 名 称 】 制 霉 菌 素 片 Nystatin 【 英 文 名 称 】 Nystatin ,Fungicidine, Mycostatin 【 产 品 类 别 】 医 药 原 料 和 中 间 体 【 产 品 含 量 】 99% 【 化 学 式 】 C47H75NO17 【 分 子 量 】 926.11

2、制 霉 菌 素【 CAS 编 号 】 1400-61-9 【 质 量 标 准 】 USP26 【 药 物 别 名 】 米 可 定 Mycostatin， Fungicidine 【 制 剂 规 格 】 片 剂 ： 10 万 U、 25 万 U、 50 万 U。 【 产 品 说 明 】 黄 色 或 黄 棕 色 粉 末 ， 有 特 殊 气 味 及 引 湿 性 菌 谱 及 抗 菌 机 理与 两 性 霉 素 B 相 似 ， 主 要 用 于 皮 肤 粘 膜 、 口 腔 、 阴 道 的 白 色 念 珠 菌 感 染 简 介制 霉 菌 素 与 另 一 重 要 的 抗 霉 菌 抗 生 素 两 性 霉 素 （ 庐

3、 山 霉 素 ） 结 制 霉 菌 素构 类 似 。 药 用 的 产 品 主 要 为 制 霉 菌 素 A1, 此 外 还 含 有 少 量 的 A2 和 A3。 性 状淡 黄 色 或 浅 褐 色 粉 末 ； 有 引 湿 性 ， 有 谷 物 香 味 。 性 质 不 稳 定 ， 极 微 溶 于 水 ，略 溶 于 乙 醇 、 甲 醇 ， 较 易 溶 于 脂 类 基 质 。 暴 露 在 热 、 光 、 空 气 或 潮 湿 状 态 下会 变 质 。 在 微 碱 性 介 质 中 稳 定 ， pH 值 9 12 时 不 稳 定 。 多 聚 醛 制 霉 菌 素 钠 盐可 溶 于 水 。 药 理 毒 理【 药 理

4、毒 理 】 多 烯 类 抗 真 菌 药 ， 具 广 谱 抗 真 菌 作 用 ， 制 霉 菌 素对 念 珠 菌 属 的 抗 菌 活 性 高 ， 新 型 隐 球 菌 、 曲 菌 、 毛 霉 菌 、 小 孢 子 菌 、 荚 膜 组织 浆 胞 菌 、 皮 炎 芽 生 菌 及 皮 肤 癣 菌 通 常 对 本 品 亦 敏 感 。 本 品 可 与 真 菌 细 胞 膜 上 的 甾 醇 相 结 合 ， 致 细 胞 膜 通 透 性 的 改 变 ， 以 致 重要 细 胞 内 容 物 漏 失 而 发 挥 抗 真 菌 作 用 。 药 动 学本 品 口 服 后 胃 肠 道 不 吸 收 ， 给 常 用 口 服 量 后 血

5、药 浓 度 极 低 ， 对 制 霉 菌 素 全 身 真 菌 感 染 无 治 疗 作 用 。 几 乎 全 部 服 药 量 自 粪 便 内 排 出 。 局 部 外用 亦 不 被 皮 肤 和 粘 膜 吸 收 。 用 途主 要 用 于 内 服 治 疗 消 化 道 真 菌 感 染 或 外 用 于 表 面 皮 肤 真 菌 感 染 。 分 子 式如 牛 的 真 菌 性 胃 炎 、 鸡 和 火 鸡 哺 囊 真 菌 病 等 ， 对 曲 霉 菌 、 毛 霉 菌 引 起 的 乳 腺炎 ， 乳 管 灌 注 也 有 效 。 对 烟 曲 霉 引 起 的 雏 鸡 肺 炎 ， 喷 雾 吸 入 也 有 效 。 本 品 也用 于

6、 长 期 服 用 广 谱 抗 生 素 所 致 的 真 菌 性 二 重 感 染 。 适 应 症口 服 治 疗 消 化 道 念 珠 菌 肠 炎 ； 局 部 应 用 治 疗 口 腔 念 珠 菌 感 染 、 皮 肤 粘 膜念 珠 菌 感 染 。 阴 道 念 珠 菌 病 。 不 良 反 应【 不 良 反 应 】 口 服 后 可 发 生 恶 心 、 呕 吐 、 腹 泻 等 。 减 量 或 停 药 后 迅 速 消失 。 局 部 应 用 后 可 能 引 起 过 敏 性 接 触 性 皮 炎 。 个 别 患 者 阴 道 应 用 后 可 引 起 白带 增 多 。 用 法 用 量口 服 ， 成 人 200 万 400

7、 万 U/日 ， 分 4 次 ； 儿 童 5 万 10 万 U/次 ，3 4 次 /日 。 【 消 化 道 念 珠 菌 病 】 口 服 ， 成 人 一 次 50 100 万 单 位 ， 一 日 3 次 ； 小 儿每 日 按 体 重 5 10 万 单 位 /kg， 分 3 4 次 服 。 注 意 事 项【 注 意 事 项 】 有 制 霉 菌 素 过 敏 史 者 禁 用 。 妊 娠 B 类 。 混 悬 液 剂 室 温 下 不稳 定 ， 应 新 鲜 配 制 。 本 品 口 服 除 念 珠 菌 肠 炎 外 ， 不 宜 用 作 其 它 深 部 真 菌 病 的治 疗 。 本 品 对 全 身 真 菌 感 染

8、 无 治 疗 作 用 。 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 慎 用 。 5 岁 以 下儿 童 不 推 荐 使 用 。 【 副 作 用 ： 口 服 后 可 引 起 恶 心 、 呕 吐 、 腹 泻 、 皮 疹 等 。 【 西 药 剂 量 ： 口 服 ， 成 人 50 万 U 100 万 U/日 ， 1 日 3 4 次 ； 外 用 ，混 悬 剂 10 万 U/ml， 软 膏 剂 10 万 U/g。 临 床 应 用制 霉 菌 素 属 多 烯 类 抗 真 菌 药 ， 具 有 广 谱 抗 真 菌 作 用 制 霉 菌 素， 但 经 皮 肤 黏 膜 不 吸 收 ， 口 服 后 血 药 浓 度 极 低 ， 临 床

9、 上 仅 限 局 部 应 用 且 疗 效不 理 想 。 据 近 年 来 文 献 报 道 ， 其 新 剂 型 制 剂 不 仅 提 高 了 局 部 外 用 的 效 果 ， 而且 扩 大 了 其 用 途 。 1 制 霉 菌 素 脂 质 体 注 射 剂 由 Aronex 研 制 ， 目 前 处 于 期 临 床 试 验 末 期 。治 疗 念 珠 菌 感 染 109 例 念 珠 菌 血 症 患 者 ， 其 中 91 例 每 日 剂 量 2mg/kg，另 18 例 4mg/kg 静 脉 给 药 ， 平 均 疗 程 10.6 天 。 56 例 可 评 价 患 者 中 50 例 有效 。 临 床 免 疫 力 低

10、 下 的 感 染 人 群 ， 对 两 性 霉 素 B 或 氟 康 唑 不 敏 感 的 念 珠 菌 感染 中 60%对 本 品 敏 感 ， 静 脉 给 药 可 使 80%患 者 痊 愈 。 治 疗 曲 霉 感 染 应 用 本 品 治 疗 24 例 不 能 耐 受 两 性 霉 素 B 或 治 疗 无 效 的 侵袭 性 曲 霉 病 患 者 ， 每 日 静 脉 滴 注 4mg/kg， 19 例 可 评 价 患 者 中 6 例 有 效 。 治 疗 隐 球 菌 感 染 治 疗 隐 球 菌 性 脑 膜 炎 ， 每 日 静 脉 使 用 本 品 4mg/kg 的 疗效 与 两 性 霉 素 B 每 日 0.7mg

11、/kg 相 仿 。 经 验 治 疗 粒 细 胞 缺 乏 伴 发 热 患 者 27 例 反 复 发 热 的 粒 细 胞 缺 乏 患 者 经 本品 治 疗 8 天 ， 其 中 10 例 （ 37%） 获 满 意 的 临 床 效 果 。 不 良 反 应 常 见 的 不 良 反 应 有 低 血 钾 （ 25%） 、 肾 功 能 损 害 （ 每 日 剂 量 6mg/kg 时可 能 发 生 ） 。 快 速 静 滴 可 能 导 致 寒 战 、 发 热 、 呼 吸 困 难 ， 偶 有 皮 疹 、 肝 功 能损 害 ， 但 通 常 不 影 响 治 疗 ， 无 需 停 药 。 每 片 含 制 霉 菌 素 10 万

12、 U， 治 疗 单 纯 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 120 例 ， 年 龄2050 岁 ， 连 续 1 周 使 用 本 品 ， 2 片 /d， 用 药 前 使 用 2%4%碳 酸 氢 钠 清 洗 外阴 ， 以 达 克 宁 栓 作 对 照 ， 结 果 总 有 效 率 93.3%， 与 达 克 宁 组 差 异 无 显 著 性 。 制 霉 菌 素 甘 油 涂 布 剂 治 疗 新 生 儿 鹅 口 疮 患 者 为 男 性 新 生 儿 ， 15 天 ， 因 肺 炎 使 用 抗 生 素 治 疗后 ， 口 腔 黏 膜 、 舌 面 出 现 片 状 白 色 奶 块 状 物 ， 口 服 制 霉 菌 素 片 和

13、制 霉 菌 素 水混 悬 液 15 天 ， 症 状 时 轻 时 重 。 改 用 制 霉 菌 素 10 万 U/ml 甘 油 涂 布 患 处 ， 3次 /d， 2 天 后 痊 愈 ， 再 未 复 发 。 姜 氏 报 道 使 用 本 品 治 疗 69 例 小 儿 患 者 ， 最小 42 天 ， 最 大 9 个 月 ， 总 有 效 率 70%， 显 著 优 于 使 用 珠 黄 散 的 对 照 组 。 治 疗 霉 菌 性 口 腔 炎 本 组 67 例 ， 男 42 例 ， 女 25 例 ， 年 龄 最 大 者 76 岁 ，最 小 者 4 岁 ， 临 床 表 现 为 口 腔 黏 膜 覆 盖 白 色 假

14、膜 ， 重 者 两 颊 、 硬 腭 、 齿 龈 及舌 面 均 可 布 满 。 治 疗 方 法 ： 先 用 2%4%碳 酸 氢 钠 液 清 洗 口 腔 ， 再 将 制 霉 菌 素甘 油 涂 布 于 患 处 ， 34 次 /d， 轻 者 45 天 ， 重 者 10 天 均 可 治 愈 。 制 霉 菌 素 糊 剂 治 疗 霉 菌 性 阴 道 炎 ， 将 制 霉 菌 素 片 研 成 细 粉 末 ， 与 小 儿 护 肤 霜 调 匀 制 成糊 剂 ， 先 用 5%碳 酸 氢 钠 液 清 洗 患 处 ， 用 棉 签 拭 取 糊 剂 涂 敷 其 上 ， 厚 度1mm， 每 天 1 次 ， 37 天 即 可 痊

15、 愈 。相 关 药 品制 霉 菌 素 片英 文 名 NYSTATINTABLETS 抗 真 菌 类 。 本 品 为 淡 黄 色 片 。 药 理 毒 理 多 烯 类 抗 真 菌 药 ， 具 广 谱 抗 真 菌 作 用 ， 对 念 珠 菌 属 的 抗 菌 活 性 高 ， 新 型隐 球 菌 、 曲 菌 、 毛 霉 菌 、 小 孢 子 菌 、 荚 膜 组 织 浆 胞 菌 、 皮 炎 芽 生 菌 及 皮 肤 癣菌 通 常 对 本 品 亦 敏 感 。 本 品 可 与 真 菌 细 胞 膜 上 的 甾 醇 相 结 合 ， 致 细 胞 膜 通 透性 的 改 变 ， 以 致 重 要 细 胞 内 容 物 漏 失 而

16、 发 挥 抗 真 菌 作 用 。 药 代 动 力 学 本 品 口 服 后 胃 肠 道 不 吸 收 ， 给 常 用 口 服 量 后 血 药 浓 度 极 低 ， 对 全 身 真 菌感 染 无 治 疗 作 用 。 几 乎 全 部 服 药 量 自 粪 便 内 排 出 。 局 部 外 用 亦 不 被 皮 肤 和粘 膜 吸 收 。 适 应 症 口 服 用 于 治 疗 消 化 道 念 珠 菌 病 。 用 法 用 量 消 化 道 念 珠 菌 病 ： 口 服 ， 成 人 一 次 50 100 万 单 位 ， 一 日 3 次 ； 小 儿 每日 按 体 重 5 10 万 单 位 /kg， 分 3 4 次 服 。 不

17、 良 反 应 口 服 较 大 剂 量 时 可 发 生 腹 泻 、 恶 心 、 呕 吐 和 上 腹 疼 痛 等 消 化 道 反 应 ， 减量 或 停 药 后 迅 速 消 失 。 禁 忌 症 对 本 品 过 敏 的 患 者 禁 用 。 注 意 事 项 本 品 对 全 身 真 菌 感 染 无 治 疗 作 用 。 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 慎 用 。 儿 童 用 药 5 岁 以 下 儿 童 不 推 荐 使 用 。 制 霉 菌 素 阴 道 泡 腾 片药 物 别 名 ： 米 可 定 Mycostatin， 制 剂 制 霉 菌 素 阴 道 泡 腾 片规 格 阴

18、道 泡 腾 片 ： 10 万 u。 适 应 症 白 色 念 珠 菌 和 其 他 念 珠 菌 所 引 起 的 阴 道 炎 和 外 阴 感 染 。 用 法 用 量 阴 道 深 处 使 用 ， 使 用 前 先 用 2% 3%苏 打 液 冲 洗 外 阴 或 坐 浴 ， 拭 干 后 用戴 上 塑 料 指 套 的 手 指 将 本 品 塞 入 ， 1 片 （ 10 万 u） /次 ， 1 次 2 次 /日 。 用药 后 24h 72h 症 状 即 可 缓 解 ， 2 周 为 1 疗 程 ， 必 要 时 可 重 复 。 为 了 避 免 新 生儿 真 菌 性 口 炎 ， 孕 妇 患 者 可 在 产 前 使 用

19、1 片 2 片 /日 ， 连 续 3 周 6 周 。 注 意 事 项 对 本 品 过 敏 者 禁 用 。 参 见 抗 真 菌 用 药 。 1 用 药 1 个 疗 程 后 症 状 未 缓 解 子 宫请 咨 询 医 师 或 药 师 。 2 本 品 仅 供 阴 道 给 药 避 免 接 触 眼 睛 ， 切 忌 口 服 。3 孕 妇 ， 哺 乳 期 妇 女 和 未 婚 女 性 在 使 用 前 应 咨 询 医 师 。 4 儿 童 必 须 在 成 人监 护 下 使 用 。 5 当 本 品 性 状 发 生 改 变 时 禁 用 。 6 请 将 此 药 品 放 在 儿 童 不 能接 触 的 地 方 。 作 用 类

20、 别 本 品 为 妇 科 用 药 类 非 处 方 药 药 品 。 药 理 毒 理 本 品 具 有 广 谱 抗 真 菌 作 用 ， 对 念 珠 菌 最 敏 感 ， 对 隐 球 菌 和 滴 虫 也 有 抑 制作 用 。 适 应 症 用 于 念 珠 菌 性 外 阴 阴 道 炎 。 用 法 和 用 量 外 用 。 一 次 1 片 ， 一 日 1 2 次 ， 疗 程 一 般 为 卵 巢2 周 。 患 者 洗 净 手 及 外 阴 部 ， 采 取 平 卧 体 位 ， 戴 上 所 附 指 套 ， 将 药 片 送 入 阴道 深 处 。 不 良 反 应 偶 有 过 敏 反 应 ， 灼 烧 感 及 发 痒 。 禁 忌 对 本 品 过 敏 者 禁 用 。 妊 娠 期 头 3 个 月 禁 用 。 注 意 事 项 本 品 仅 供 阴 道 给 药 ， 避 免 接 触 眼 睛 ， 切 忌 口 服 。 孕 妇 和 未 婚 女 性 在 使 用前 应 咨 询 医 师 。 儿 童 必 须 在 成 人 监 护 下 使 用 。 当 本 品 性 状 发 生 改 变 时 禁 用 。请 将 此 药 品 放 在 儿 童 不 能 接 触 的 地 方 。 药 物 相 互 作 用 如 正 在 使 用 其 它 药 品 ， 使 用 本 品 前 请 咨 询 医 师 或 药 师 。