1、化疗药物的相关知识定 义 :肿瘤的化学治疗简称化疗,是通过给予化学药物以达到治愈、好转。化疗与手术、放疗并列成为肿瘤三大治疗手段之一化 疗 药 物 , 是 对 病 原 微 生 物 、 寄 生 虫 、 某 些 自 身 免 疫 性 疾 病 、 恶 性 肿 瘤 所 致 疾 病 的治 疗 药 物 。 化 疗 药 物 可 杀 灭 肿 瘤 细 胞 。 这 些 药 物 能 作 用 在 肿 瘤 细 胞 生 长 繁 殖 的 不 同 环 节上 , 抑 制 或 杀 死 肿 瘤 细 胞 。 化 疗 药 物 治 疗 是 目 前 治 疗 肿 瘤 的 主 要 手 段 之 一 化 疗 药 物 选 择 原 则首 先 , 要 根
2、 据 病 人 的 病 理 诊 断 和 分 期 。 不 同 病 理 细 胞 类 型 对 化 疗 药 的 敏 感 性 不 同 ,不 同 的 病 理 分 期 决 定 了 不 同 的 治 疗 目 的 , 显 然 应 选 择 不 同 的 药 物 和 剂 量 ;第 二 , 根 据 肿 瘤 细 胞 的 分 裂 周 期 , 因 为 化 疗 药 主 要 分 成 二 类 , 一 类 叫 细 胞 周 期 性 特异 性 药 物 , 一 类 叫 细 胞 周 期 非 特 异 性 药 物 。 这 两 类 药 具 有 各 自 不 同 的 特 点 , 把 这 两 类 药进 行 有 机 的 组 合 , 则 作 用 的 效 果 增
3、 强 , 能 对 不 同 周 期 时 段 的 细 胞 起 最 大 的 杀 伤 效 果 ;第 三 , 根 据 患 者 的 身 体 情 况 选 择 化 疗 药 物 ;第 四 , 在 化 疗 药 物 中 加 入 适 当 的 化 疗 增 敏 药 物 和 预 防 化 疗 副 作 用 的 药 物 , 如 止 吐 药、 抗 过 敏 药 ;第 五 , 化 疗 方 案 的 选 择 同 时 需 考 虑 病 人 的 经 济 情 况 。 化 疗 药 物 的 毒 副 作 用( 1) 局 部 反 应 : 一 些 刺 激 性 较 强 的 化 疗 药 物 当 静 脉 注 射 时 可 引 起 严 重 的 局 部 反 应 。A.
4、静 脉 炎 : 表 现 为 所 用 静 脉 部 位 疼 痛 、 发 红 , 有 时 可 见 静 脉 栓 塞 和 沿 静 脉 皮 肤 色 素沉 着 等 。B.局 部 组 织 坏 死 : 当 刺 激 性 强 的 药 物 漏 入 皮 下 时 可 造 成 局 部 组 织 化 学 性 炎 症 , 红 肿疼 痛 甚 至 组 织 坏 死 和 溃 疡 , 经 久 不 愈 。( 2) 骨 髓 抑 制 : 大 多 数 化 疗 药 物 均 有 不 同 程 度 的 骨 髓 抑 制 , 而 骨 髓 抑 制 又 常 为 抗 肿瘤 药 物 的 剂 量 限 制 性 毒 性 。 骨 髓 抑 制 在 早 期 可 表 现 为 白
5、细 胞 尤 其 是 总 细 胞 减 少 , 严 重 时血 小 板 、 红 细 胞 、 血 红 蛋 白 均 可 降 低 , 不 同 的 药 物 对 骨 馈 作 用 的 强 弱 、 快 慢 和 长 短 不 同, 所 以 反 应 程 度 也 不 同 , 同 时 患 者 还 可 有 疲 乏 无 力 、 抵 抗 力 下 降 、 易 感 染 、 发 热 、 出 血等 表 现 。( 3) 胃 肠 毒 性 : 大 多 数 化 疗 药 物 可 引 起 胃 肠 道 反 应 , 表 现 为 口 干 、 食 欲 不 振 、恶 心 、 呕 吐 , 有 时 可 出 现 口 腔 粘 膜 炎 或 溃 疡 。 便 秘 、 麻
6、痹 性 肠 梗 阻 、 腹 泻 、 胃 肠 出 血 及腹 痛 也 可 见 到 。( 4) 免 疫 抑 制 : 化 疗 药 物 一 般 多 是 免 疫 抑 制 药 , 对 机 体 的 免 疫 功 能 有 不 同 程 度 的抑 制 作 用 , 机 体 免 疫 系 统 在 消 灭 体 内 残 存 肿 瘤 细 胞 上 起 着 很 重 要 的 作 用 , 当 免 疫 功 能 低下 时 , 肿 瘤 不 易 被 控 制 , 反 而 加 快 复 发 或 转 移 进 程 。( 5) 肾 毒 性 : 部 分 化 疗 药 物 可 引 起 肾 脏 损 伤 , 主 要 表 现 为 肾 小 管 上 皮 细 胞 急 性 坏
7、死 、 变 性 、 间 质 水 肿 、 肾 小 管 扩 张 , 严 重 时 出 现 肾 功 衰 竭 。 患 者 可 出 现 腰 痛 ; 血 尿 、 水肿 、 小 便 化 验 异 常 等 。( 6) 肝 损 伤 : 化 疗 药 物 引 起 的 肝 脏 反 应 可 以 是 急 性 而 短 暂 的 肝 损 害 , 包 括 坏 死 、炎 症 , 也 可 以 由 于 长 期 用 药 。 引 起 肝 慢 性 损 伤 , 如 纤 维 化 、 脂 肪 性 变 、 肉 芽 肿 形 成 、 嗜酸 粒 细 胞 浸 润 等 。 临 床 可 表 现 为 肝 功 能 检 查 异 常 、 肝 区 疼 痛 、 肝 肿 大 、
8、 黄 疽 等 。( 7) 心 脏 毒 性 : 临 床 可 表 现 为 心 率 失 常 、 心 力 衰 竭 、 心 肌 病 综 合 征 ( 病 人 表 现 为无 力 、 活 动 性 呼 吸 困 难 , 发 作 性 夜 间 呼 吸 困 难 , 心 力 衰 竭 时 可 有 脉 快 、 呼 吸 快 、 肝 大 、心 脏 扩 大 、 肺 水 肿 、 浮 肿 和 胸 水 等 ) , 心 电 图 出 现 异 常 。( 8) 肺 毒 性 : 少 数 化 疗 药 物 可 引 起 肺 毒 性 , 表 现 为 肺 间 质 性 炎 症 和 肺 纤 维 化 。 临床 可 表 现 为 发 热 、 干 咳 、 气 急 ,
9、多 急 性 起 病 , 伴 有 粒 细 胞 增 多 。( 9) 神 经 毒 性 : 部 分 化 疗 药 物 可 引 起 周 围 神 经 炎 , 表 现 为 指 ( 趾 ) 麻 木 、 腱 反 射消 失 , 感 觉 异 常 , 有 时 还 可 发 生 便 秘 或 麻 痹 性 肠 梗 阻 。 有 些 药 物 可 产 生 中 枢 神 经 毒 性 ,主 要 表 现 为 感 觉 异 常 、 振 动 感 减 弱 、 肢 体 麻 木 、 刺 痛 、 步 态 失 调 、 共 济 失 调 、 嗜 睡 、 精神 异 常 等 。( 10) 脱 发 : 有 些 化 疗 药 物 可 引 起 不 同 程 度 的 脱 发
10、, 一 般 只 说 脱 头 发 , 有 时 其 他毛 发 也 可 受 影 响 , 这 是 化 疗 药 物 损 伤 毛 囊 的 结 果 。 脱 发 的 程 度 通 常 与 药 物 的 浓 度 和 剂 量有 关 。( 11) 其 他 如 听 力 减 退 、 皮 疹 、 面 部 或 皮 肤 潮 红 、 指 甲 变 形 、 骨 质 疏 松 、 膀 胱 及 尿 道刺 激 症 、 不 育 症 、 闭 经 、 性 功 能 障 碍 、 男 性 乳 腺 增 大 等 也 可 由 部 分 化 疗 药 物 引 起 化疗药物的用法及注意事项及操作中的防护(一)化疗的应用方式 目前,化学治疗的临床应用主要有以下四种方式:
11、1全身诱导化疗多用于晚期或播散性肿瘤。除化疗外,通常缺乏其它有效治疗方法,往往在治疗之初即采用化疗,以达到病情缓解。 2辅助化疗即在有效的局部治疗(手术或放疗)后,为防止复发、转移,针对可能存在的微小转移灶进行化疗。 3新辅助化疗指对日用局部治疗手段(手术或放疗)治疗的局限性肿瘤,在手术或放疗前使用化疗。现已证实,它能使肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、胃肉瘤及软组织肉瘤等减少手术范围。 4特殊途径化疗 (1)腔内化疗:治疗癌性体腔积液,包括胸腔、腹腔及心包腔内积液,举例:如我科胸腔内注入丝裂霉素。 (2)鞘内注射:常用于治疗脑膜白血病、淋巴瘤或其它实体瘤的中枢神经系统侵犯。 (3)动脉插管化疗:
12、经导管动脉内灌注化疗可用于治疗头颈肿瘤、颅内肿瘤、肺癌、原发性或转移性肝癌,如我科的病人股动脉插管化疗即属此类。(二)化疗药物的分类及代表药物 现阶段临床使用的抗癌药物,可分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素及其它等六大类。 1各种烷化剂如:环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、顺铂等。 2抗代谢药如:甲氨蝶呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-Fu)。3抗肿瘤抗生素如:丝裂霉素(MMC) 、阿霉素(ADM)。 4抗肿瘤植物成分如:长春新碱(VCR) 、长春地辛(VDS)、依托泊甙(VP16)、香菇多糖、威猛 VM26。 5抗肿瘤激素类如:甲羟孕酮、甲地孕酮6其它抗肿瘤药及辅助治疗药如:顺铂(
13、DDP)、卡铂(CBP)、干扰素、美司钠。 (三)肿瘤化疗的临床应用 1适应证 (1)造血系统疾病:如白血病、恶性组织细胞瘤、多发性骨髓瘤、晚期恶性淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤等。 (2)化疗效果较好的实体瘤:如绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、精原细胞瘤、小细胞肺癌、卵巢肿瘤等。 (3)手术或放疗前后需要行辅助化疗的实体瘤。 (4)实体瘤手术或放疗后复发或播散者。 (5)晚期肿瘤已有全身播散,但全身状况及各项检查尚允许化疗者。 (6)恶性体腔积液:如胸、腹和心包腔积液,采用体腔内化疗。 (7)肿瘤并发症的化疗:如上腔静脉压迫综合征、呼吸道压迫、脑转移或脊髓压迫致颅内压增高等,可采用化疗缩小肿瘤、减轻症状。
14、2化疗的注意事项 (1)接受化疗者必须明确诊断,全身状况较好,血象、肝、肾功能正常,能耐受化疗。 (2)有下列情况之一者,应用化疗时应慎重考虑:年老体弱; 一般情况差,Karnofsky 评分 40;肝肾功能异常;明显贫血,或白细胞、血小板减少;严重营养不良和电解质紊乱;曾用多种化疗和(或) 放疗;有发热、感染等并发症; 心肌病变。(3)给药顺序:部分药物的给药顺序可影响疗效,如在给甲氨蝶呤 14h 后应用氟尿嘧啶;给予长春新碱 68h 后用环磷酰胺、甲氨蝶呤;顺铂于氟尿嘧啶、鬼臼毒素类后应用均有增效作用。 (4)给药途径:甲氨蝶呤口服后胃肠道反应常很严重,而肌注或静脉给药后胃肠给药后胃肠道反
15、应多不严重。氟尿嘧啶每次剂量超过 500mg 时宜用静滴。某些药物如 TSPA、甲氨蝶呤以及 BLM 等均可作肌注,应尽量采用肌注法。化疗药物外渗的处理(1)一旦发生化学药物外渗,应立即停止输注,用生理盐水 5ml+利多卡因 5mg 环型封闭,使药物稀释并冷敷。地塞米松可阻止致炎、致痛、致敏物质的释放,减轻炎症扩散,有促进组织修复的作用(糖尿病患者慎用)。利多卡因有局部麻醉止痛作用。(2)解毒剂的应用:氮芥外渗可应用 10%硫代硫酸钠 4ml 加入注射用水 6ml 浸润注射于外 渗部位。丝裂霉素、蒽环类药物外渗可用 50%100%的二甲基亚砜 12ml 涂敷外渗部位,亦有维生素 B 6 局部注射用于治疗丝裂霉素外渗,依托泊甙、威猛-26 外渗可用透明质酸酶 300U 加生理盐水 12ml 局部注射并热敷(不宜冷敷) 。(3)对于 NVB 外渗及静脉炎处理,除封闭、冷敷外,还可以外敷烫伤软膏;外敷四环素可的松软膏;如意金黄散调敷;促愈散外敷;牛黄解毒片去糖衣砸碎加 75%酒精调匀外敷。以上方法也可用于其他药物外渗及静脉炎。(4)其他措施:发生外渗及静脉炎的患肢应抬高,并禁止静脉注射,患处勿受压。鼓励患者多做肢体活动,经常按摩四肢末梢血管。(5)溃疡处用生理盐水洗净,无菌纱布浸透庆大霉素或雷夫奴尔敷于创面,严格无菌操作。严重的、经久不愈的溃疡应考虑外科治疗。