1、医学遗传学自学指导第四章 单基因病-单基因病的再发风险估计【学习目标】1、掌握估计不同单基因病再发风险方法2、能熟练确定家系中成员的再发风险【重点、难点内容提示】重点：不同单基因病再发风险方法、Bayes 定律、单基因病的再发风险估计难点：Bayes 定律【内容概要】一、Bayes 定律某事件的后概率=某事件的联合概率/所有事件的联合概率之和联合概率=前概率条件概率前概率是根据遗传规律得到的概率，条件概率是指在一定条件下发生某事件的概率。例如，对于一个常染色体隐性遗传病患者的正常同胞而言，其是携带者的概率可以按以下方式计算：根据常染色体隐性遗传病特点，患者的父母均为携带者，因此，患者的同胞可以
2、是 AA、Aa 和 aa，是这三种基因型的概率分别为 1/4、1/2 和 1/4。这就是前概率。本例中要计算的是患者的正常同胞是携带者的概率，这里给的条件是表型正常。对于基因型为 AA 和 Aa的个体，表现型正常的概率均为 1，对于基因型为 aa 的个体，表现型正常的概率为 0。因此可以列表计算如下：AA Aa aa前概率 1/4 1/2 1/4条件概率 1 1 0联合概率 1/4 1/2 0后概率 1/3 2/3 0由以上计算可见，常染色体隐性遗传病患者的正常同胞是显性纯合子（AA）的概率为 1/3，是杂合子的概率为 2/3。二、单基因病的再发风险估计（一）常染色体显性遗传病（autosom
3、al dominant disease，AD）1、完全显性（complete dominance）：常见婚配型 子女再发风险患者正常 1/2 (患者为杂合子)正常正常 同群体发病率2、不规则显性（irregular dominance）： 1）如果1 与一正常女性婚配，其子女的再发风险为多少？由于1 为患者，其基因型为 Aa，因此，其子代从其得到致病基因 A 的概率为 1/2；但由于该病为不765432165432121IIIIII规则显性，尽管其子代得到致病基因的概率为 1/2，但得到致病基因的个体并不一定成为患者，因此，其子代的患病风险为 1/2外显率（如果外显率为 90%）=45%。2）
4、如果2 与一正常男性婚配，其子女的再发风险为多少？如前所述，尽管2 的表型正常，但由于该病为不规则显性，2 仍然有可能携带致病基因，所以在计算其子女的再发风险之前，首先应该计算2 携带致病基因的概率。根据其父母的基因型，2 的基因型有两种可能：一是为 aa，一是为 Aa，致病基因未表现，假设该病的外显率为 90%。在2 的表型正常的情况下，她是杂合子的概率计算如下：Aa aa前概率 1/2 1/2条件概率 1-外显率=10% 1联合概率 1/20 1/2后概率 1/11 10/11因此，在2 表型正常情况下，她是杂合子的概率为 1/11。其子女是杂合子的概率为：1/21/11=1/22其子女的
5、患病风险为： 1/22外显率=9/220如果2 的第一个孩子为患者，下个孩子的再发风险是多少？第一个孩子是患者，提示2 携带致病基因，因而下个孩子是杂合子的概率为 1/2，患病风险为：1/290%=45%3、共显性（codominance）一对表型正常的夫妇，丈夫的血型为 A 型，女方的血型为 O 型，婚后有两个孩子死于新生儿溶血症。假设群体中 IAIA和 IAi 基因型个体的频率分别为 6.25%和 32.5%.这对夫妇的下个孩子出现新生儿溶血的概率是多少?下个孩子出现新生儿溶血的概率,就是下个孩子是 A 型血的概率.由于女方为 O 型,下个孩子是 A 型血的概率取决于男方的基因型,如果男方
6、为 IAIA,下个孩子是 A 型的概率为 100%;如果他为 IAi ,下个孩子是A 型的概率为 50%.因此,首先必需计算男方是 IAIA和 IAi 基因型的概率:IAIA IAi前概率 6.25%/(6.25%+32.5%)=0.16 0.84条件概率 11 1/21/2 (生过两个 A 型血孩子)联合概率 0.16 0.21后概率 0.43 0.57下个孩子是 A 型的概率为: 0.431+0.571/2=0.7154、延迟显性（delayed dominance）一 40 岁表型正常的妇女,其父亲为 Huntington 舞蹈病患者,她的女儿已经 20 岁,表型也正常.问其女儿患 Hu
7、ntington 舞蹈病的风险为多少? 已知杂合子在 40 岁以前发病的占 70%,20 岁前发病者占 10%.由于该妇女的父亲为患者,她的基因型有两种可能: Aa 和 aaAa aa前概率 1/2 1/2条件概率 1-70%=0.3 1联合概率 0.15 0.5后概率 0.23 0.77因此,考虑到该妇女 40 岁表型正常,她是杂合子的概率为 0.23.其女儿是杂合子的概率计算如下:Aa aa前概率 0.231/2=0.115 1-0.115=0.885条件概率 1-10%=0.9 1联合概率 0.1035 0.885后概率 0.105 0.895因此,其女儿患病风险为 0.105.（二）常
8、染色体隐性遗传病（autosomal recessive diseases，AR）1、常见婚配型及其子代再发风险a) AaAa：1/4 患病，1/2 为携带者b) Aaaa：1/2 患病，1/2 为携带者c) AAaa： 全为携带者d) AAAa： 1/2 携带者e) aaaa：全部为患者f) AAAA： 全部正常2、 应用举例：1）如果1 与5 婚配，其子女的再发风险为多少？1 为患者，要计算其子女的患病风险，首先需要计算5 是杂合子的概率。由家系图可见，5 的外祖母为杂合子，其母亲是杂合子的概率为 1/2，因而，5 是杂合子的概率为 1/4。1 与5婚配，其子女的再发风险为 1/41/2=
9、1/82）如果1 与6 婚配，其子女的再发风险为多少？IV6 的祖父是杂合子的概率为 2/3，IV6 是杂合子的概率为 2/31/21/2=1/6。其子女的患病风险为 1/61/2=1/123）如果 IV2 与 IV4 婚配，其子女的再发风险为多少？IV2 和 IV4 表型均正常，如果他们都为携带者，其子女的再发风险为 1/4。如果他们不同时为携带者，其子女不会患病。因此，首先应该计算他们是携带者的概率IV2 是携带者的概率为：2/3IV4 是携带者的概率为：1/4IV2 与 IV4 同时为携带者的概率为：2/31/4=1/6其子女的再发风险为： 1/61/4=1/244）如果 IV2 与 I
10、V7 婚配，其子女的再发风险为多少？IV2 为携带者的概率为：2/3IV7 为携带者的概率为：11/2=1/2IV2 与 IV7 同为携带者的概率为：2/31/2=1/3其子女的再发风险为： 1/31/4=1/12（三）X 连锁显性遗传病（X-linked dominant diseases，XD）1、 常见婚配型及其子代再发风险：1） 女性患者正常男性： 子女的再发风险均为 1/22） 男性患者正常女性： 全部女儿都患病，儿子均正常。3） 正常女性正常男性： 同群体发病率2、 应用举例：765432165432121IIIIII7 6 654987 6 65432165432121IIIII
11、I321IV1） III1 与正常女性婚配，其子女的再发风险是多少？同群体发病率2） III2 与正常男性婚配，其子女的再发风险为多少？子女再发风险为 1/23） III6 与正常女性婚配，其子女的再发风险为多少？女儿全患病，儿子均正常。（四）X 连锁隐性遗传病（X-linked recessive diseases，XR）1、 常见婚配型及其子女再发风险：1） 男性患者正常女性：女儿全部为携带者，儿子均正常2） 男性患者女性携带者： 子女患病风险均为 1/23） 正常男性女性患者： 儿子均患病，女儿均为携带者4） 正常男性女性携带者：儿子患病风险为 1/2，子女患病风险为 1/4。2、应用举
12、例：1） III1 与正常女性婚配： 其子女的再发风险同群体发病率2） III2 与正常男性婚配： 其子女的患病风险为 1/4，儿子的患病风险为 1/23） III5 与正常男性婚配： 其子女的患病风险为 1/21/4=1/8，其儿子的患病风险为1/21/2=1/44） 如果 III5 的第一个孩子为患者，下个孩子的再发风险为 1/45） 如果 III5 的第一个儿子正常，下个孩子的再发风险为多少？从家系可以看出，III5 的母亲为携带者，III5 为携带者的前概率为 1/2，III5 生正常儿子越多，其是携带者的概率越小。因此，应该把 III5 生的正常儿子作为条件来计算其是携带者的后概率：
13、XAXa XAXA前概率 1/2 1/2条件概率 1/2 1联合概率 1/4 1/2后概率 1/3 2/3因而，考虑到 III5 生了一个正常儿子后，她是携带者的概率为 1/3，其下个孩子的再发风险为：1/31/4=1/12【测试题】（一）A 型选择题1在世代间连续传代并无性别分布差异的遗传病为 AAR BAD CXR DXD EY 连锁遗传2在世代间不连续传代并无性别分布差异的遗传病为 AAR BAD CXR DXD EY 连锁遗传3在世代间间断传代并且男性发病率高于女性的遗传病为 AAR BAD CXR DXD EY 连锁遗传765432165432121IIIIII4在世代间连续传代并且
14、女性发病率高于男性的遗传病为 AAR BAD CXR DXD EY 连锁遗传5家族中所有有血缘关系的男性都发病的遗传病为 AAR BAD CXR DXD EY 连锁遗传6男性患者所有女儿都患病的遗传病为 AAR BAD CXR DXD EY 连锁遗传7属于完全显性的遗传病为 A软骨发育不全 B多指症 CHuntington 舞蹈病 D短指症 E早秃8属于不完全显性的遗传病为 A软骨发育不全 B短指症 C多指症 DHuntington 舞蹈病 E早秃9属于不规则显性的遗传病为 A软骨发育不全 B多指症 CHuntington 舞蹈病 D短指症 E早秃10属于从性显性的遗传病为 A软骨发育不全 B
15、多指症 CHuntington 舞蹈病 D短指症 E早秃11子女发病率为 1/4 的遗传病为 A染色体显性遗传 B常染色体隐性遗传 CX 连锁显性遗传 DX 连锁隐性遗传 EY 连锁遗传12患者正常同胞有 2/3 为携带者的遗传病为 A染色体显性遗传 B常染色体隐性遗传 CX 连锁显性遗传 DX 连锁隐性遗传 EY 连锁遗传13在患者的同胞中有 1/2 的可能性为患者的遗传病 A染色体显性遗传 B常染色体隐性遗传 CX 连锁显性遗传 DX 连锁隐性遗传 EY 连锁遗传14存在交叉遗传和隔代遗传的遗传病为A染色体显性遗传 B常染色体隐性遗传 CX 连锁显性遗传 DX 连锁隐性遗传 EY 连锁遗传
16、15一对夫妇表型正常，妻子的弟弟为白化病（AR）患者。假设白化病基因在人群中为携带者的频率为 1/60，这对夫妇生育白化病患儿的概率为 A1/4 B1/360 C1/240 D1/120 E1/48016母亲为红绿色盲，父亲正常，其四个儿子有 可能是色盲 A1 个 B2 个 C3 个 D4 个 E0 个17父亲为 AB 血型，母亲为 B 血型，女儿为 A 血型，如果再生育，孩子的血型仅可能有 AA 和 B BB 和 AB CA 、B 和 AB DA 和 AB EA、B、AB 和 O18父母为 A 血型，生育了一个 O 血型的孩子，如再生育，孩子的可能的血型为 A仅为 A 型 B仅为 O 型 C
17、3/4 为 O 型，1/4 为 B 型 D1/4 为 O 型，3/4 为 A 型 E1/2 为 O 型，1/2 为 B 型19丈夫为红绿色盲，妻子正常且其家族中无患者，如再生育，子女患色盲的概率为 A1/2 B1/4 C2/3 D0 E3/4 20丈夫为红绿色盲，妻子正常，但其父亲为红绿色盲，他们生育色盲患儿的概率A1/2 B1/4 C2/3 D0 E3/4 21短指和白化病分别为 AD 和 AR，并且基因不在同一条染色体上。现有一个家庭，父亲为短指，母亲正常，而儿子为白化病。该家庭在生育，其子女为短指白化病的概率为 A1/2 B1/4 C2/3 D3/4 E1/8 22短指和白化病分别为 A
18、D 和 AR，并且基因不在同一条染色体上。现有一个家庭，父亲为短指，母亲正常，而儿子为白化病。该家庭再生育，其子女为短指的概率为 A1/2 B1/4 C3/4 D1/8 E3/823血友病 A（用 Hh 表示）和红绿色盲（用 Bb 表示）都是 XR。现有一个家庭，父亲为红绿色盲，母亲正常，一个儿子为血友病 A，另一男一女为红绿色盲。母亲的基因型是 AX（Hb）X（hB） BX （HB）X（hb） CX（HB）X（Hb） DX（HB）X（hB） EX （HB）X（HB）24患者同胞发病率为 1% 10%的遗传病为 AAR BAD CXR DXD E多基因遗传25常因形成半合子而引起疾病的遗传病有
19、 AAR BAD CXR DXD EY 连锁遗传病（二）X 型选择题1X 连锁隐性遗传病表现为 A系谱中只有男性患者 B女儿有病，父亲一定有病 C父母无病，子女也无病D有交叉遗传 E母亲有病，儿子一定有病2A 血型父亲和 B 血型母亲所生子女的血型有 AA BB CAB DO EH3一个具有 O 型和 M 型血型的个体与一个具有 B 型和 MN 型血型的个体婚配，其子女可能的血型为 AO 型和 M 型 BO 型和 N 型 CO 型和 MN 型 DB 型和 M 型 EB 型和 N 型4主要为男性发病的遗传病为 AAR BAD CXR DXD EY 连锁遗传病5发病率有性别差异的遗传病有 AAR
20、BAD CXR DXD EY 连锁遗传病6短指和白化病分别为 AD 和 AR，并且基因不在同一条染色体上。现有一个家庭，父亲为短指，母亲正常，而儿子为白化病。该家庭再生育，不同患儿的比例有A1/4 白化病 B 1/8 白化病 C3/8 短指白化病 D3/8 短指 E1/8 短指白化病7血友病 A（用 Hh 表示）和红绿色盲（用 Bb 表示）都是 XR。现有一个家庭，父亲为红绿色盲X（Hb）Y，母亲正常 X（hB）X（Hb） ，如不发生重组，其子女可能的表型有 A正常的儿子和女儿 B红绿色盲的儿子和女儿 C血友病 A 的儿子和女儿 D血友病 A 的儿子 E血友病 A 的女儿8一个男性为血友病患者
21、，其父母和祖父母都正常，其亲属中可能患血友病 A 的人是 A舅父 B姨表兄弟 C伯伯 D同胞兄弟 E外甥（三）名词解释1pedigree2proband3hemizygote4expressivity5penetrance6phenocopy7genetic heterogeneity8sex-conditioned inheritance9sex-limited inheritance（四）问答题1一对表型正常的夫妇，婚后生出了一个患有白化病的女儿和一个色盲的儿子，请分析其原因。2一个患抗维生素佝偻病的女性与患一个 Huntington 舞蹈症的男性结婚，请分析其后代的患病的可能性。【参考答
22、案】（一）A 型选择题B 2A 3C 4D 5E 6D 7A 8C 9A 10E 11B 12B 13B 14D 15B 16D 17C 18D 19D 20A 21D 22E 23A 24E 25C （二）X 型选择题BDE 2ABCD 3ACD 4CE 5CDE 6BDE 7ABD 8ADEB（三）名词解释略。（四）问答题白化病的遗传方式为 AR，父母表型正常，但均为致病基因携带者，故可生育白化病女儿；其子表型正常，可能为致病基因携带者，也可能为正常的纯合子；色盲为 XR 疾病，儿子患病，则其母为携带者。2抗维生素佝偻病为 XD 的遗传方式，故所生子女 1/2 可能性为正常人，1/2 可能
23、为患者；Huntington 舞蹈症男性为 AR 疾病，该男性为隐性纯合子，其子女 1/2 可能性为正常人，1/2 可能为表型正常的携带者。【课后作业】1、名词解释系谱分析、先症者、完全显性、不完全显性、不规则显性、共显性、延迟显性、表现度、从性遗传、限性遗传、早现2、各类单基因病的基本特点。3、单基因遗传病复发风险估计。4、典型的常染色体显性遗传有何主要特点？5、各类遗传病的系谱分析6、Huntington 舞蹈病是迟发显性的 AD 病，根据调查其杂合子在 45 岁时发病率为 40。一个 45 岁表型正常男性的父亲是患者，请以 Bayes 法计算：1）该男性今后患病的可能性？2）对此病致病基
24、因的基因分析表明：该男性为(CAG) 25，则该男性今后患病的可能性多大？7、一种 AD 病的外显率为 75%，一个人的外祖父是患者，其母亲正常，请以 Bayes 法计算：1）他本人将来患此病的风险如何？2）如其兄长中一人患病，则其将来患此病的风险又如何？第九章 群体遗传学【学习目标】1、掌握遗传平衡定律2、掌握遗传平衡定律的应用3、掌握亲缘系数和近婚系数概念及计算方法4、了解影响遗传平衡因素对遗传平衡的影响【重点、难点内容提示】1、遗传平衡定律及其条件2、婚系数概念及计算【内容概要】一、群体中的遗传平衡（一）基因频率与基因型频率：基因频率（gene frequency）：某个等位基因在群体中
25、所占的比率。基因型频率（genotype frequency）：某种基因型个体在群体中所占的比率。（二）遗传平衡定律（Hardy-Weinberg 定律）：在一定条件下，基因频率和基因型频率在一代一代繁殖传代中保持不变。维持遗传平衡的条件：1、群体很大；2、随机婚配；3、没有自然选择；4、没有突变或突变与选择达到平衡；5、没有大规模迁移。在遗传平衡状态下，基因频率与基因型频率之间的对应关系为：基因频率： A 等位基因频率为 p；a 等位基因频率为 q基因型频率：AA 频率为 p2；Aa 频率为 2pq；aa 频率为 q2可以利用以上基因频率与基因型频率对应关系对群体是否处于遗传平衡状态进行检验
26、。如：某群体中 AA、Aa 和 aa 三种基因型的频率分别为 0.16,0.48 和 0.36,A 基因频率为 0.4,a 基因频率为 0.6.因此,该群体为遗传平衡群体.如果 AA、Aa 和 aa 的频率分别为 0.6,0.2 和 0.2,A 基因频率为 0.7,a 基因频率为 0.3.如果该群体处于平衡状态,则 AA,Aa 和 aa 的频率预期值分别为:0.49,0.42 和 0.09.观察值与期望值不符,说明该群体不平衡.对于未达到平衡状态的群体经过一代随机婚配后即可达到平衡。（三）遗传平衡定律的应用：1、计算基因频率：1）常染色体隐性遗传病致病基因频率计算： 常染色体隐性遗传病致病基因
27、频率 q=群体发病率的平方根，如某常染色体隐性遗传病的群体发病率为 1/10000，基因频率为 1/100，群体中携带者频率=2pq=21/10099/100=1/502）共显性等位基因频率计算：如调查发现群体中 M 血型者有 233 人，占 31.2%；N 血型者有 129 人，占 17.3%；MN 型者有 485 人，占51.5%。M 基因频率=(2233+485)/2(233+485+129)=0.57 或 0.312+0.515/2=0.57N 基因频率=(2129+485)/2(233+484+129)=0.433)复等位基因频率计算:调查发现群体中 A 型血者占 41.72%,B
28、型占 8.56%,O 型占 46.68%,AB 型占 3.04%.表现型: A 型 B 型 AB 型 O 型基因型: I AIA,IAi IBIB,IBi, IAIB ii基因型频率: p 2+2pr q2+2qr 2pq r2A+O= p2+2pr+ r2=(p+r) 2=(1-q) 2q=1-(A+O)1/2=1-(0.4172+0.4668) 1/2=0.06同理,p=1-(B+O) 1/2=1-(0.0856+0.4668) 1/2=0.257r=(0.4668)1/2=0.6834)X 连锁隐性基因频率计算:q=男性发病率或(女性发病率) 1/22、检验遗传方式：群体调查发现高度近视
29、在群体中的发病率为 0.724%，在该群体中，夫妇一方为患者的家庭中共有子女 104 人，其中 8 人患病，发病率为 7.69%；夫妇双方正常的家庭共有子女 1637 人，其中患者 10 人，发病率为 0.61%.根据以上调查结果确定高度近视在该群体中的遗传方式.假设高度近视在该群体中按常染色体隐性遗传,致病基因频率=(0.724%) 1/2=0.085对于夫妇一方为患者的婚配型可能有两种:婚配型 婚配型频率 子代基因型及频率AAaa 2p2q2 Aa(2p2q2)Aaaa 4pq3 Aa(2pq3),aa(2pq3)当夫妇一方为患者时,其子代患病率的期望值为:(2pq3)/( 2p2q2 +
30、4pq3)=q/(p+2q)=q/(1+q)=0.085/(1+0.085)=7.83%与观察值 7.69%比较,无显著性差异.对于夫妇双方均为正常的婚配型:婚配型 婚配型频率 子代基因型及频率AAAA p4 AA(p4)AAAa 4p3q AA(2p3q);Aa(2p3q)AaAa 4p2q2 AA(p2q2),Aa(2p2q2),aa(p2q2)子代患病率的期望值=(p 2q2)/( p4+4p3q+ 4p2q2)= q2/( p2+4pq+4q2)= q2/(1+q)2=0.0852/(1+0.085)2=0.647%,与观察值无显著性差异.因此,认为在该群体中高度近视按常染色体隐性遗传
31、方式传递.二、影响遗传平衡的因素：（一）近亲结婚（consanguineous marriage）近亲结婚是指 3-4 代内具有共同祖先的个体之间婚配。我国常见的近亲结婚形式有表亲结婚、隔代表亲结婚、从表亲结婚等。1、亲缘系数与近婚系数亲缘系数（coefficient of relationship，r）：指两个个体在一定位点上具有共同祖先同一个等位基因的概率。按照分离定律，一对等位基因每传递一代，下代可得到其中一个等位基因的概率为 1/2。一个个体的基因一半来自父亲，一半来自母亲，所以亲子之间的亲缘系数为 1/2。一个个体的某一等位基因有 1/2的可能来自父亲，他父亲的该基因又有 1/2 的
32、可能传递给他的同胞，所以同胞从父方得到相同等位基因的概率为 1/4，从母方得到相同等位基因的概率也是 1/4，所以同胞间的亲缘系数为 1/2。一个个体与其祖（外祖）父母、叔、伯、姑、舅或姨的亲缘系数为 1/4，一个个体与其表兄妹、堂兄妹之间的亲缘系数为 1/8。根据亲缘系数，将亲缘系数为 1/2 的个体称为一级亲属；亲缘系数为 1/4 的个体称为二级亲属，亲缘系数为1/8 的个体称为三级亲属。近婚系数（inbreeding coefficient，F）：近婚系数是指一个个体接受在血缘上相同即由同一祖先的一个等位基因而成为该等位基因纯合子的概率。常染色体基因近婚系数的计算：例如：表兄妹结婚的近婚
33、系数对于 A 位点来讲，如果共同祖先 I1 和 I2 的基因型分别为 A1A2 和 A3A4，近亲结婚后代成为 A1A1 或A2A2 或 A3A3 或 A4A4 的概率即为近婚系数：对于 A1 来讲，可以由 I1II1III1IV1，其概率为1/21/21/2=1/8；同理，由 I1II2III2IV1 的概率也为 1/8； 通过两条途径同时传递给 IV1 的概率为 1/81/8=1/64。因此，IV1 成为 A1A1 纯合子的概率为 1/64，成为 A2A2（A3A3，A4A4）纯合子的概率也为 1/64。因此，对于 A 位点来说，IV1 从共同祖先得到相同等位基因而成为纯合子的概率为41/
34、64=1/16。因此，表兄妹结婚的近婚系数为 1/16。对于常染色体基因而言，近婚系数与亲缘系数的对应关系为：F= r /2但对于 X 连锁基因而言，近婚系数是指女儿从共同祖先得到相同等位基因成为纯合子的概率。X 染色体上基因从父亲传递给女儿的概率是 1，X 染色体基因不能从男性传递给男性，因此，对于上图中亲缘系数计算如下：对于 X 染色体而言，共同祖先 I1 和 I2 的基因型分别为 X1Y 和 X2X3。X1 可以由 I1II1III1IV1，概率为：11/21=1/2；由 I1II2III2IV1 的概率为：11/21/2=1/4，IV1 成为 X1X1 纯合子的概率为：1/21/4=1
35、/8；X2 可以由 I2II1III1IV1，概率为：1/21/21=1/4；由I2II2III2IV1 的概率为：1/21/21/2=1/8，IV1 成为 X2X2 纯合子的概率为：1/41/8=1/32；同理成为 X3X3 纯合子的概率也为 1/32。近婚系数为：1/8+1/32+1/32=3/16。2、近婚效应：近亲结婚后代容易从共同祖先得到相同等位基因而成为纯合子，因此，近亲结婚能提高常染色体隐性遗传病发病率，近亲结婚也能提高多基因病发病率，但不及常染色体隐性遗传病显著。（二）突变对遗传平衡的影响当更多的等位基因 A 突变成等位基因 a 时，群体中 A 基因频率增高；相反，当更多的 a
36、 等位基因突变为A 时，群体中 a 基因频率增高。只有当由 A 突变为 a 与由 a 突变为 A 的频率相等时，突变对遗传平衡无影响。（三）选择对遗传平衡的影响1、适合度和选择系数：在一定条件下，群体内某些基因型个体比另一些基因型个体具有更高的成活生育率，从而导致一些基因型频率逐代增高，另一些则逐代降低。这种在自然界的一个群体内，造成不同基因型个体成活率和生育率差异的过程称为自然选择。适合度（fitness，f）是指在一定的环境条件下，某基因型的个体能够生存并将其基因传给下一代的相对能力，可用相同环境中不同个体的相对生育率来衡量，一般用 f 表示。选择系数（selection coeffici
37、ent， s）是指在选择作用下降低的适合度，s=1-f2、选择对遗传平衡的影响：1）选择对常染色体显性基因的作用：在常染色体显性情况下，带有显性基因的个体（AA 或 Aa）都受到选择的作用，当选择系数=1 时，则选择一代后，显性基因将从群体中消失。群体中显性基因由突变产生。2）选择对常染色体隐性基因的作用：在常染色体隐性遗传情况下，只有隐性纯合子 aa 受到选择，杂合个体不受到选择，而且群体中隐性基因主要存在于杂合子中，所以选择对常染色体隐性基因的作用是相当缓慢的。3）选择对 X 连锁隐性基因的作用：对于 X 连锁基因而言，男性都受到选择，女性纯合子患者受到选择，杂合子不受到选择，因此，选择对
38、 X 连锁隐性基因的作用界于常染色体显性基因和常染色体隐性基因之间。（四）遗传漂变、迁移对遗传平衡的影响迁移（migration）是指一个群体中的个体迁入另一个群体并与后一群体中个体婚配。如果迁入的群体和接受群体的基因频率不同，迁移将影响基因频率。遗传漂变（genetic drift）：在小群体中，等位基因频率由于抽样误差引起的随机变化称为遗传漂变。建立者效应（founder effect）：如果一个数目有限的新群体原是由少数几个迁移个体奠基者繁殖起来的，在这个群体中由于遗传漂变使某个等位基因频率达到很高，这种现象称为建立者效应。【测试题】（一）A 型选择题1不影响遗传平衡的因素是A群体的大小
39、 B群体中个体的寿命 C群体中个体的大规模迁移 D群体中选择性交配 E选择2在一个群体中，BB 为 64%、Bb 为 32%、bb 为 4%，B 基因的频率为A0.64 B0.16 C 0.90 D0.80 E0.363一对夫妇表型正常，妻子的弟弟是白化病（AR）患者。假定白化病在人群中的发病率为 1/10000，这对夫妇生下白化病患儿的概率是A1/4 B1/100 C1/200 D1/300 E1/4004PTC 味盲为常染色体隐性性状，我国汉族人群中 PTC 味盲者占 9%，相对味盲基因的显性基因频率是A0.7 B0.49 C0.42 D. 0.3 E0.095基因频率是指A某一基因的数量
40、 B某一等位基因的数量 C某一基因在所有基因中所占的比例 D某一基因在所有等位基因中所占的比例E某一对等位基因的数量6下列处于遗传平衡状态的群体是AAA：0.20；Aa ：0.60；aa：0.20 BAA：0.25；Aa：0.50；aa ：0.25CAA：0.30；Aa：0.50；aa：0.20 DAA：0.50；Aa：0；aa ：0.50EAA：0.75；Aa：0.25；aa：07某 AR 病群体发病率为 1/10000，致病基因突变率为 5010-6/代。适合度(f)为A0.2 B0.3 C0.4 D0.5 E18在一个遗传平衡群体中，甲型血友病的男性发病率为 0.00009，适合度为 0
41、.3，甲型血友病基因突变率为A6310 -6/代 B2710 -6/代 C910 -6/代 D8110 -6/代 E1210 -6/代9选择对遗传负荷的作用是使之A无影响 B保持稳定 C不断波动 D降低 E增高10某群体经典型苯丙酮尿症的群体发病率为 1/10000，一对表型正常的姨表兄妹婚配，他们后代罹患苯丙酮尿症的风险是A1/100 B1/200 C1/400 D1/800 E1/160011近亲婚配可以使A隐性遗传病发病率增高 B显性遗传病发病率增高 C遗传负荷增高 D遗传负荷降低 E以上都不是12在 10000 人组成的群体中，M 型血有 3600 人，N 型血有 1600 人，MN
42、型血有 4800 人，该群体是A遗传平衡群体 B非遗传平衡群体 C无法判定 Dt 检验后，才能判定 E以上都不是13先天性聋哑（AR）的群体发病率为 4/10000，该群体中携带者的频率是A0.01 B0.02 C0.04 D0.0002 E0.000414最终决定一个个体适合度的是A性别 B健康状况 C寿命 D生存能力 E生殖能力15选择放松使显性致病基因和隐性致病基因频率A同样的速度增加 B同样的速度降低 C二者都不变 D显性致病基因频率增加快，隐性致病基因频率增加慢 E显性致病基因频率降低快，隐性致病基因频率降低慢16遗传漂变指的是A基因在群体间的迁移 B基因频率的增加 C基因频率的降低
43、 D基因由 A 变为 a 或由 a 变为 A E基因频率在小群体中的随机增减17通常表示遗传负荷的方式是A群体中有害基因的多少 B群体中有害基因的总数 C群体中有害基因的平均频率 D一个个体携带的有害基因的数目 E群体中每个个体携带的有害基因的平均数目18下列不会改变群体基因频率的是A选择放松 B选择系数增加 C突变率降低 D群体内随机婚配 E群体变为很小19某种遗传病患者，经治疗后可以和正常人一样生活和生育，该疾病经过若干年后的变化是A发病率降低 B发病率升高 C突变率升高 D症状逐渐减轻 E没有变化20舅外甥女之间 X 连锁基因的近婚系数是A0 B1/8 C1/16 D1/64 E1/12
44、8（二）X 型选择题1红绿色盲（XR）的男性发病率为 0.05，那么A女性发病率为 0.0025 B致病基因频率为 0.05 CX AXa 基因型的频率为 0.1 DX aY 基因型的频率为 0.0025 E女性表型正常的频率为 p2+2pq2维持群体遗传平衡的条件不包括A群体很大 B近亲婚配 C随机遗传漂变 D没有选择 E无限制地迁移3假定糖原累积症型（AR）的群体发病率是 1/10000，则A致病基因的频率为 0.01 B携带者的频率为 0.2C随机婚配后代发病率为 1/3200 D表兄妹婚配后代发病率为 1/1600EAA 基因型的频率为 0.094群体中尿黑酸尿症（AR）的杂合子频率为 0.004，那么A随机婚配后代患尿黑酸尿症的风险是 0.00002B随机婚配后代患尿黑酸尿症的风险是 0.00
