1、H1 受体拮抗剂的合理应用与盐酸异丙嗪注射液、马来酸氯苯那敏注射液、盐酸苯海拉明注射液说明书组胺是一种化学介质，存在于人体的 组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白 细胞内。当 这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原与细胞表面的 IgE 结合，使 细胞受 伤释放大量组胺等。 组胺通过各组织器官的 H1 和H2 受体引起皮肤和粘膜毛细 血管扩张及渗透性增高，产生红斑和风团；脑血管扩张（发生头痛）；血压下降；心率加速和心排出量增加；使支气管及消化道平滑肌痉挛；胃液分泌增加；组胺刺激神经末梢也导致瘙痒和疼痛。当机体处于敏感状态时，易产生一系列 过敏性、瘙痒性皮肤病，因此应用抗组胺药就显得非常重要
2、。H1 受体拮抗剂已在临床中广泛的应用于过敏性疾病，尤其是常与其他 药物制成复方制 剂用于感冒。 1.药理作用H1 受体拮抗剂选择性与组 胺靶细胞上的 H1 受体结合，阻断组胺 H1 受体而发挥抗组胺作用；粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成分，抗 组胺药物能抑制粘附分子介 导的炎症反应。不同的抗 组胺药还可能同时具有不同程度的抗乙酰胆碱作用、抗炎、抑制中枢神经系统、抗晕动、抗呕吐，抗咳嗽、抗惊厥、局部麻醉等 药理作用。如特非那丁尚可抑制肥大细胞脱颗粒；西替利嗪不 仅具有较强的抗组胺作用， 还可通过抑制粘附因子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜酸性粒细胞浸润和 T 淋巴细胞、单核细胞的趋
3、化活性，因而该药可有效地预防哮喘的急性发作和改善支气管哮喘的慢性症状1。2.H1 受体拮抗剂的分类和特点H1 受体拮抗剂可根据其起效速度， 药代动力学特征及 对 H1 受体的选择性和镇静作用的有无，分为第一代和第二代。2.1 第一代 H1 受体拮抗剂主要有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、去氯羟嗪、 羟嗪等。它对 H1 受体具有高度选择性（对 H2 和 H3 受体作用甚小），在低浓度时能竞争性阻断组胺与 H1 受体的结合，但与 H1 受体的结合是可逆的。除作用于 H1 受体外， 还能不同程度地阻断胆碱能受体、a 受体、多巴胺受体和 5-羟色胺（5-HT）受体。这类药的分子量较小，并具有脂溶性
4、，易透过血脑屏障进入脑组织对中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用。其药代动力学特点为口服易吸收， 15-60 分钟后起效，一次给药作用一般只可维持 3-6 小时，因半衰期一般都较短，需要每天多次服药。其主要经 肝脏代谢。具有 许多副作用，最突出是镇静作用，还能导致便秘、排尿困难、口干、咳嗽、恶心和呕吐等。2.2 第二代新型 H1 受体拮抗 剂主要有氯雷他定、西替利嗪、特非那丁、阿斯咪唑、艾巴斯丁、非索那丁、阿化斯丁、甲喹吩嗪、咪唑斯丁、依巴斯丁等。几乎没有或有较轻的抑制中枢神经统和抗胆碱作用，并且作用持久，因而有逐步取代第一代抗 H1 受体阻断 剂的趋势，尤其适用于慢性荨麻疹及驾驶员等特殊职业
5、的患者。其分子量一般都较大，且具有长的侧链，脂溶性较低，故对血脑屏障穿透性低，因此镇静作用也随之降低。另一原因是它们对外周H1 受体的选择性比中枢的 H1 受体高。部分新型 H1 受体拮抗剂还能产生具有抗组胺活性的代谢产物，半衰期通常较传统的第一代 H1 受体拮抗 剂长，每日给药次数少。如氯雷他定的主要代谢产物去羟甲基乙氧基氯雷他定作用强度是氯雷他定的 4 倍，其清除半衰期 为 724 小时，而氯雷他定本身的半衰期为 811 小时。有些第二代 H1拮抗剂在高浓度时还显示有非竞争性抑制作用。它 们对 H1 受体的亲和力比第一代更强，有的与 H1 受体结合后则不易与 H1 受体分离或结合后不迅速可
6、逆。因此，第二代 H1 拮抗剂比第一代具有更强效和更长效的作用。在第二代 H1 受体拮抗剂中，有的除有抗组胺作用外， 还对某些炎症介质如慢反应物质、 IL8、 IL6、白三烯和抑制嗜酸细胞趋化因子有不同程度的抑制作用，有的还具有一定的 稳定肥大细胞膜的作用。第二代 H1 受体拮抗剂的代谢途径各异，有的主要通过 肝脏代谢，有的大部分 经过肾脏 排泄，少部分仍经肝脏代谢，如西替利嗪。在通过肝脏代谢的抗组胺药中，多数是通 过细胞色素 P450 酶(CYP 450)的 3A4 同功酶，如阿司米唑、特非那丁等，有的则通过 CYP450 的 3A4 和 CYP450 的 2D6 二种同功酶代谢，如氯雷他定
7、。有的则是 70%左右通过肝脏中的葡萄糖醛酸化代谢，30%通过 CYP450 代谢，如咪 唑斯丁。一般讲，第二代 H1 受体拮抗剂一般不阻断乙酰胆碱受体、 受体和 5-HT 受体，故便秘、排尿困难、口干、咳嗽、 恶心和呕吐等副作用较少2。3. H1 受体拮抗剂的安全界限3.1 中枢抑制作用 H1 受体拮抗 剂对中枢神经系统的影响除了嗜睡作用外，还对患者神经运动功能，大脑与运动效应器的整和能力的减低及认知功能(注意力、学习和记忆能力)的影响。后二者常被忽视或不被认识，结果对人的影响包括许多日常安全行为的无能（如驾驶车辆及操作机器）、降低学习成绩、增加 职业性损伤的危险性。第二代 H1 受体拮抗剂
8、并非全无中枢 镇静作用，而是相对镇静作用不明显或较弱3。患者间对此个体差异较大，同时患者无嗜睡感并不表明其神经运动功能，大 脑与运动效应 器的整和能力及认知功能未减低，其中西替利 嗪和美喹他嗪都有一定的镇静作用。3.2 抗胆碱能作用常见口干为突出症状，多发生在使用第一代 H1 受体拮抗剂时，第二代 H1 受体拮抗剂一般没有抗胆碱能作用。对青光眼、尿潴留病人也要慎用。3.3 抗 5-HT 作用最先报道有 5-HT 作用的是第一代 H1 受体拮抗剂是赛庚啶和苯噻啶，它抑制幽 门 H1 受体， 导致胃排空时间缩短，再加上兴奋 下丘脑食欲中枢，致使食量增多而体重增加。第二代 H1 受体拮抗剂中此类反应
9、较明显的是阿司咪唑、氯雷他定、特非那丁和西替利嗪。体重增加与药物促进食欲有关，所以教育患者在治 疗期间应控制饮食，并适当缩短疗 程。如阿司咪 唑连续用药不应 超过 1 个月为宜，如需长期服药，可采用“周末停药法”，即每周停用 12 天，一般不影响其 疗效。3.4 心脏毒性作用第二代 H1 受体拮抗剂特非那丁、阿司咪唑等可诱发心律失常，包括 QT 间期延长、T 波改变、出现 U 波、房室传导阻滞、束支 传导阻滞、室性期前收 缩、尖端扭转性室性心动过速、心室颤动，偶可引起死亡。心脏毒性作用多见于过量用药，低血 钾，先天性 QT 间期延长，同时服用大环内酯类抗生素、 酮康唑、伊曲康唑、西米替丁等，偶
10、可发生常规用量者 4，5。3.5 血液系 统毒性作用偶见血小板减少。第一代 H1 受体拮抗剂中如苯海拉明、阿利马嗪可偶发粒细胞减少症。曾有报道赛庚啶可诱发溶血性贫血。3.6 肝毒性作用偶见转氨酶 增高。第二代 H1 受体拮抗剂氯雷他定 1996 年由 Schian 报道两例引起急性坏死性肝病5。特非那丁与阿司咪唑偶见引起胆汁郁积性黄疸。对有肝脏或肾脏功能损害的病人应用 H1 受体拮抗剂时，应根据有关药物的代谢途径，避免增加受 损肝脏和肾脏的 负担。3.7 胃肠反应可有胃部不适， 恶心、呕吐、上腹痛、腹泻或便秘等，但较少发生，程度也较轻。3.8 致敏作用多种第一代抗组胺药可引起不同种类的药疹，如
11、固定性药疹、荨麻疹、麻疹样或猩红热样药疹、光敏性皮炎等。局部外用抗组胺药 也能产生过敏反应，异丙 嗪、赛庚啶等局部使用最易致敏。4.H1 受体拮抗剂应用中应注意的 问题4.1 当使用某一种 H1 受体拮抗剂疗效不好或无效时，宜提倡交替与联合用药，以增强抗过敏效果。如1 与 2 拮抗剂联合、不同类的拮抗剂联 合、 长效与速效的拮抗剂联合 应用等。可根据不同 H1 受体拮抗剂的药理学机制选择除有抗组胺作用外还有其它抗炎作用的抗组胺药，如 酮 替芬、 氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯丁有一定的膜保护作用；氯雷他定、西替利嗪有抑制粘附分子的表达的作用和抑制嗜酸性粒细胞的趋化的作用；咪唑斯丁有一定的抑制白三烯
12、的作用等。考虑联 合使用两种或几种 H1 受体拮抗剂，但一种药和它的衍生物不宜联合应用，如 氯雷他定与氮他定、阿化斯丁与曲普立定、氯苯那敏与右旋氯苯那敏。基本化学结构相似的抗组胺药也不能联合应用，如氯雷他定与赛庚定，氯雷他定与特非那丁；西替利 嗪与羟嗪 ，玻 丽玛朗与异丙嗪等。4.2 当 应用 H1 受体拮抗剂的常规用量无效或效果不明显时，也可加大剂量，但 应注意不能超过说明书规定的最大剂量。变态反应紧急阶段有生命威 胁时，此 时组织胺已大量 释放，应首先用生理性拮抗剂，如肾上腺素更容易抵消组胺的作用。4.3 对 慢性荨 麻疹和皮肤划痕症患者，使用 H1 受体拮抗剂可在控制症状后采用剂量递减的
13、方法或间歇服药，以维持效果，最后甚至可完全停 药。4.4 注意不同 H1 受体拮抗剂 有不同的药代动力学特点。H1 受体拮抗剂的起效时间不等于达峰时间，起效 时间取决于药物与 H1 受体的结合速率，维持时间取决于药物与 H1 受体的解离速率，药物在肝脏的代谢,代谢酶,代谢产物,代谢物的药理活性及其药代动力学， 药物的排泄， 药物的清除半衰期 (T1/2)。在应用药物时应注意药物的蓄积及药物的相互作用。4.5 用 H1 受体拮抗剂时，勿同时应用可引起组胺非免疫性释放的药物，如奎宁、 维生素 B1 等；勿食用可引起组胺释放的饮料及食物，如乙醇、水生贝壳类动物及含蛋白水解酶的食物；在使用特非那丁或阿
14、司咪唑时不应超量用药，避免同时服用咪唑类抗真菌 药（酮康唑、伊曲康 唑等）和大 环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素等）等。盐酸异丙嗪注射液 【功效主治】 1 皮肤黏膜过敏：适用于长期的、季 节性的过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、过敏性结膜炎，荨麻疹、食物过敏、皮肤划痕症。2 晕动症：晕车、晕船、晕飞机。3 恶心、呕吐。 【化学成分】 本品主要成分及其化学名称为：N ，N，a-三甲基-10H-吩噻嗪-10-乙胺盐酸盐 【药理作用】 作为组织胺 H1 受体拮抗剂，本品能对抗过敏反应所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性， 缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，本品抗 组胺作用较持久，也具有明显的中枢抑制作用
15、，能增加麻醉药、镇痛药、催眠药和局麻药的作用。本品主要在肝脏代谢。 【药物相互作用】 1 本品可增强抗胆碱药如阿托品的作用。2 与镇静、催眠药、抗过敏药并用可增加本品对中枢神经的抑制作用。3 与氨基糖苷类抗生素、水杨 酸制剂和去甲万古霉素等耳毒性 药同用时，耳毒性症状可被掩盖而不易 发现。4 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用， 详情 请咨询医师或药师。 【不良反应】 主要不良反应为困倦、思睡、口干，偶有胃肠道刺激症状，高剂量时易发生锥体外系症状；老年人用药多发生头晕、痴呆、精神错乱和低血压；少数患者用药后出现兴奋、失眠、心悸、头痛、耳鸣、视力模糊和排尿困难。过量时可发生动作笨拙，反应
16、迟钝，震颤。 【禁忌症】 新生儿、早产儿禁用。 【产品规格】 2ml:50mg 【用法用量】 肌内注射：成人用量（1）抗过敏，一次 25mg，必要时 2 小时后重复；严重过敏时可用肌注 2550mg，最高量不得超过 100mg。（2）在特殊紧急情况下，可用灭菌注射用水稀释至 0.25%，缓慢静脉注射；（3）止吐，12.525mg，必要时每 4 小时重复一次；（4）镇静催眠，一次 2550mg。小儿常用量 （1）抗过敏，每次按体重 0.125mg/kg 或按体表面积 3.75mg/m2，每 46 小时一次；（2）抗眩晕，睡前可按需给予，按体重 0.250.5mg/kg 或按体表面积 7.515m
17、g/m2 。或一次 【贮藏方法】 遮光，密闭保存。 【注意事项】 1 服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作 业及操作精密仪器。2 孕妇、哺乳期妇女和老年人慎用。3 下列情况慎用：急性哮喘、膀胱颈梗阻、骨髓抑制、心血管疾病、昏迷、闭角型青光眼、肝肾功能不全、高血压、胃溃疡、前列腺肥大、幽门或十二指肠梗阻、多痰、癫痫、及黄疸等患者。4 儿童用量请咨询医师或药师。5 如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。6 对本品过敏者禁用，过敏体 质者慎用。马来酸氯苯那敏注射液曾用名： 扑尔敏注射液 商品名： 英文名： Chlorphenamine Maleate Injection 汉语拼音：M
18、alaisuan Lbennamin Zhusheye 本品主要成分及其化学名称为：N ，N-二甲基- （4-氯苯基）-2- 吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 其结构式为： C16H19CIN2C4H4O4 390.87 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【药理毒理】 1.抗组胺作用：通过拮抗 H1 受体而对抗组胺的过敏效应；本品不影响组胺的代谢，也 不阻止体内组胺的释放。2.有抗 M 胆碱受体作用。 3.本品具有中枢抑制作用。 【药代动力学】 肌注后 5 10 分钟起效。血浆蛋白结合率约 72%。T1/2 为 12 15 小时，主要经肝 代谢，中间代谢产物无药理活性。代谢产物和未代谢的药物主要 经肾排出
19、。 【适应症】 马来酸氯苯那敏可治疗过敏性鼻炎：对过敏性鼻炎和上呼吸道感染引起的鼻充血有效，可用于感冒或鼻窦炎；皮肤粘膜的过敏：对荨麻疹、枯草 热、血管运动性鼻炎均有效，并能缓解虫咬所致皮肤瘙痒和水肿；也可用于控制药疹和接触性皮炎，但同 时必 须停用或避免接触致敏药物。当症状急、重时可应用注射液。 【用法用量】 成人：肌内注射，一次 5 20mg. 【不良反应】 嗜睡、疲劳、乏力、口鼻咽喉干燥、痰液粘稠，可引起注射部位局部刺激和一过性低血压，少见皮肤瘀斑、出血倾向。 。 【注意事项】 1.对其他抗组胺药或下列药物过敏者，也可能对本药过敏，如麻黄碱、肾 上腺素、异丙肾上腺素、间羟异丙肾上腺素（羟
20、喘）、去甲肾上腺素等拟交感神经药。对碘过敏者对本品可能也过敏。2.下列情况慎用：膀胱 颈部梗阻、幽 门十二指 肠梗阻、消化性溃疡所致幽门狭窄、心血管疾病、青光眼（或有青光眼倾向者）、高血压、高血压危象、甲状腺机能亢进、前列腺肥大体征明显时。 3.本品不可应用于下呼吸道感染和哮喘发作的患者（因可使痰液变稠而加重疾病）。4.用药期间，不得 驾驶车、船或操作危险的机器。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 小量氯苯那敏可由乳汁中排出；由于本品的抗 M 胆碱受体作用，泌乳 可能受到抑制，哺乳期妇女不宜使用。 【儿童用药】 新生儿、早产儿不宜用。 【老年患者用药】 老年人对常用剂量的反应较敏感，应注意适当减量。
21、【药物相互作用】 1.同时饮酒或服用中枢神经抑制药，可使抗组胺药效增强。2.本品可增强金刚烷 胺、抗胆碱药、氟哌啶醇、吩噻嗪类以及拟交感神经药等的作用。3.奎尼丁和本品同用，其类似阿托品样的 效应加剧。4.本品和三环类抗抑郁 药物同用时，可使后者增效。 【药物过量】 可致排尿困难或排尿痛、头晕、 头痛、口腔鼻喉部干燥、恶心、腹痛、皮疹；儿童易 发生烦燥、焦虑、入睡困难和神经过敏。 【规格】 (1) 1ml:10mg (2) 2ml:20mg 盐酸苯海拉明注射液通 用 名 称 :盐 酸 苯 海 拉 明 注 射 液英 文 名 称 :Diphenhydramine Hydrochloride Inj
22、ection 汉 语 拼 音 :Ynsun Benhilmin Zhusheye 【成 份 】本 品 主 要 成 份 为 :盐 酸 苯 海 拉 明 。其 化 学 名 称 为 :N,N-二 甲 基 -2-(二 苯 基 甲 氧 基 )乙 胺 盐 酸盐 。分 子 式 ：C17H21NOHCl 分 子 量 ：291.82辅 料 为 ：注 射 用 水 。【性 状 】本 品 为 无 色 的 澄 明 液 体 。【适 应 症 】主 要 用 于 ：急 性 重 症 过 敏 反 应 ,可 减 轻 输 血 或 血 浆 所 致 的 过 敏 反 应 ;手 术 后 药 物 引 起 的恶 心 呕 吐 ；帕 金 森 病 和 锥
23、 体 外 系 症 状 ；牙 科 局 麻 ,当 病 人 对 常 用 的 局 麻 药 高 度 过 敏 时 ,1%苯 海 拉明 液 可 作 为 牙 科 用 局 麻 药 ；其 他 过 敏 反 应 病 ,不 宜 口 服 用 药 者 。【规 格 】1ml:20mg【用 法 用 量 】深 部 肌 内 注 射 ,一 次 20mg(1 支 ),一 日 1 2 次 。【不 良 反 应 】 常 见 的 有 :中 枢 神 经 抑 制 作 用 、共 济 失 调 、恶 心 、呕 吐 、食 欲 不 振 等 。 少 见 的 有 ：气 急 、胸 闷 、咳 嗽 、肌 张 力 障 碍 等 。有 报 道 给 药 后 可 发 生 牙
24、关 紧 闭 并 伴 喉 痉 挛 。 偶 可 引 起 皮 疹、粒 细 胞 减 少 ，贫 血 及 心 率 紊 乱 。【禁 忌 】重 症 肌 无 力 、闭 角 型 青 光 眼 、前 列 腺 肥 大 者 禁 用 。对 本 品 及 赋 形 剂 过 敏 者 禁 用 。新 生 儿 、早 产 儿 禁 用 。【注 意 事 项 】 幽 门 十 二 指 肠 梗 阻 、消 化 性 溃 疡 所 致 幽 门 狭 窄 、膀 胱 颈 狭 窄 、甲 状 腺 功 能 亢 进 、心血 管 病 、高 血 压 以 及 下 呼 吸 道 感 染 (包 括 哮 喘 )者 不 宜 用 本 品 。 对 其 他 乙 醇 胺 类 高 度 过 敏 者
25、 ，对本 品 也 可 能 过 敏 。 应 用 本 药 后 避 免 驾 驶 车 辆 、高 空 作 业 或 操 作 机 器 。 肾 功 能 衰 竭 时 ，给 药 的间 隔 时 间 应 延 长 。 本 品 的 镇 吐 作 用 可 给 某 些 疾 病 的 诊 断 造 成 困 难 。【孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 】 妊 娠 期 使 用 本 品 ，有 使 婴 儿 腭 裂 、腹 股 沟 疝 和 泌 尿 生 殖 器 官 畸 形 发生 率 增 多 的 可 能 ，孕 妇 应 慎 用 。 本 品 有 少 量 可 从 乳 汁 排 出 ，哺 乳 期 妇 女 不 宜 使 用 。【儿 童 用 药 】尚 不 明
26、确 。【老 年 用 药 】可 发 生 反 应 迟 钝 、头 晕 等 。【药 物 相 互 作 用 】 本 品 可 短 暂 影 响 巴 比 妥 类 药 和 磺 胺 醋 酰 钠 等 的 吸 收 。 和 对 氨 基 水 杨 酸 钠 同用 可 降 低 后 者 血 药 浓 度 。 可 增 强 中 枢 神 经 抑 制 药 的 作 用 。【药 物 过 量 】婴 儿 与 儿 童 用 药 过 量 可 致 激 动 、幻 觉 、抽 搐 ，甚 至 死 亡 ；成 人 用 药 过 量 可 致 发 热 、震颤 、呼 吸 困 难 、低 血 压 。解 救 时 务 必 使 病 人 保 持 安 静 ，特 别 是 小 儿 应 防 止
27、躁 动 ，必 要 时 可 静 注 地西 泮 (安 定 )控 制 抽 搐 。低 血 压 时 可 使 用 血 管 收 缩 药 ，其 他 治 疗 包 括 给 氧 和 静 脉 输 液 等 支 持 疗 法。【药 理 毒 理 】为 乙 醇 胺 的 衍 生 物 ,抗 组 胺 效 应 不 及 异 丙 嗪 ，作 用 持 续 时 间 也 较 短 ,镇 静 作 用 两 药 一致 ,有 局 麻 、镇 吐 和 抗 M 胆 碱 样 作 用 。 抗 组 胺 作 用 ，可 与 组 织 中 释 放 出 来 的 组 胺 竞 争 效 应 细 胞上 的 H1 受 体 ,从 而 制 止 过 敏 反 应 ； 对 中 枢 神 经 活 动 的 抑 制 引 起 镇 静 催 眠 作 用 ; 加 强 镇 咳 药 的作 用 。 也 有 抗 眩 晕 、抗 震 颤 麻 痹 作 用 。【药 代 动 力 学 】注 射 给 药 ，吸 收 快 而 完 全 ,血 浆 蛋 白 结 合 率 为 98%，广 泛 分 布 于 体 内 各 组 织 ，并 可透 过 血 脑 屏 障 与 胎 盘 。
