1、留可然中文使用说明书留可然(瘤可宁) 13528798221 可供标签：瘤可宁 瘤克宁 留可然商品名（中文） 留可然商品名（英文） Leukeran别名： 瘤可宁产品名称（中文） 苯丁酸氮芥片产品名称（英文） Chlorambucil Tablets生产厂家： 葛兰素史克(GlaxoSmithKline)【适应症】何杰金氏病、数种非何杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴瘤细胞性白血病、Waldenstrom 氏巨球蛋白血症、晚期卵巢腺癌。留可然对于部分乳腺癌病人也有明显的疗效。【用法用量】何杰金氏病：作为单药治疗的标准剂量为 0.2 毫克/公斤体重/日，持续治疗 4 至 8 周。留可然通常与其它抗肿瘤药物联
2、用并有数种不同组方。该药还可以作为氮芥 nitrogen mustard 的代用药，它的毒性作用较氮芥小，但疗效与之类似。非何杰金氏淋巴瘤：作为单药治疗，开始剂量为 0.10.2 毫克/公斤体重/日，持续治疗 4 至 8 周；维持治疗时可以减少每日的剂量或采用间歇治疗。留可然可以用于治疗晚期播散性的和放疗后复发的淋巴细胞性淋巴瘤。对于晚期非何杰金氏病淋巴细胞淋巴瘤，单独使用苯丁酸氮芥治疗和联合化疗没有明显的区别。慢性淋巴细胞性白血病：当病人已有明显症状或由外周血象指示证明已有损害骨髓功能（不是骨髓衰竭）时开始用留可然治疗。留可然的开始剂量为0.15 毫克/公斤体重/日，直至白细胞总计数降至 1
3、0，000/微升（mcl） 。第一个疗程结束后四周可以再次进行治疗，剂量为 0.1 毫克/公斤体重/日。一部分病人经过大约两年的治疗，血液中白细胞数量可降至正常范围，增大的脾脏和淋巴结也触诊不到，并且骨髓中的淋巴细胞比例降至 20%以下。病人如果有骨髓功能衰竭的表现应首先用强的松龙 prednisolone 治疗，待有骨髓再生表现后方可开始用留可然。以间歇疗法与每日用药治疗比较的结果显示，两治疗组在疗效及不良反应发生频率方面无显著差异。Waldenstrom 氏巨球蛋白血病：留可然是治疗的首选药物，推荐的开始剂量为 6 至 12 毫克/日，直至白细胞减少，以后剂量减至 2 至 8 毫克/日，治
4、疗时间随病情而定。卵巢癌：单一药物治疗标准量为 0.2 毫克/公斤体重/日，4 至 6 周。也可以用 0.3 毫克/公斤体重/日直至白细胞减少。维持剂量用 0.2 毫克/公斤体重/日，并且白细胞可维持在 4，000/立方毫米以下。实际应用时，维持疗程可以用药 2-4 周，每疗程间相隔 26 周。晚期乳腺癌：单药标准量为 0.2 毫克/公斤体重/日，用药 6 周。留可然可以与强的松龙 prednisolone 联合使用，其用量为 14 至 20 毫克/日，不需要考虑体重：如果无严重抑制造血的功能，用药时间可以超过 46 周。留可然也可以按 57.5 毫米/平方米体表面积/日的剂量与氨甲喋呤 me
5、thotrexate、5-氟尿嘧啶 5-fluorouracil 和强的松龙 prednisolone 联合应用。小孩：留可然可以用于治疗小儿的何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤。剂量的计算方法与成人相同。【禁忌症】鉴于适应症是严重的疾病，故无绝对禁忌症。【注意事项】留可然是一种较强的细胞毒类药物，仅在有经验的医生指导下方可用药。外层无缺损的药片无危险性，但不可以分割留可然药片。【监测】由于留可然可以造成不可逆转的骨髓损害，在治疗期间应密切监测血球计数。留可然的治疗剂量主要抑制淋巴细胞，对中性白细胞、血小板和血红蛋白的作用较小。在中性白细胞刚开始下降时不必停留可然，但须紧记，停药后中性白细胞的下降仍
6、要持续 10 天或更长的时间。在近期曾接受放射治疗和其它细胞毒类药物治疗的病人不宜用留可然。当出现骨髓淋巴细胞浸润或骨髓再生不良情况时，每日剂量不应超过 0.1 毫克/公斤体得。肾功能损害的病人：由于氮质血症增加骨髓抑制作用，用药时在监测上更应加倍注意。肝功能损害的病人：留可然的代谢作用仍在研究当中，对于明显地有肝功能损害者，用药剂量应减少。突变和致癌作用：苯丁酸氮芥可以造成男性染色单体或染色体的破坏。已有报告表明应用苯丁酸氮肥芥治疗慢性淋巴细胞性白血病后发生了急性白血。然而，人们仍不清楚这种急性白血病是疾病必须的自然历程或是化疗所致。把接受与不接受烷基化剂治疗的卵巢癌病人作比较，结果表明，病
7、人使用包含苯丁酸氮芥的烷基化剂后明显地增加急性白血病的发病率。长期应用苯丁酸氮芥进行联合治疗的乳腺癌病人也有少数发生骨髓细胞性白血病，所以当使用苯丁酸氮芥时应权衡治疗效果与引致白血病的危险。药物交互作用：动物实验显示病人接受苯丁唑酮 phenylbutazone 时需减少苯丁酸氮芥的剂量，因苯丁唑酮加强苯丁酸氮芥的毒性。妊娠期和哺乳期的应用：对生育能力的作用：苯丁酸氮芥可能会抑制卵巢的功能，同时也有使用该药后引起闭经的报告。此药还可以引起精子缺乏症，但据估计药物总剂量至少到 400 毫克才有这样的作用。有些报告认为，淋巴瘤病人接受总剂量 410 至2600 毫克苯丁酸氮芥治疗后，精子生成能力仍
8、可以有不同程度的恢复。致畸作用：与其它细胞毒类药物一样，留可然有潜在的致畸作用。在妊娠期间，特别是妊娠的首三个月应尽可能避免使用苯丁氮芥。对任何病例来说，都应该同时慎重权衡可能对胎儿带来的危害和母亲的收益。如其他接受细胞毒类药化疗的病人，病人及其伴侣需获得足够的避孕指导建议。哺乳期：接受留可然的母亲不应授乳。【不良反应】最常见的副作用主要是骨髓抑制。其它不良反应的报告包括：胃肠道副作用、发热、皮肤过敏、外周神经病变、间质性肺炎和无菌性膀胱炎。但不常见。【贮存】建议贮存于 2至 8的干燥环境中。【注意事项】留可然是一种较强的细胞毒类药物，仅在有经验的医生指导下方可用药。外层无缺损的药片无危险性，
9、但不可以分割留可然药片。本品给药时间较长，疗效及毒性多在治疗 3 周以后出现，故应密切观察血相变化，并注意蓄积毒性。 【药理作用】 本品属氮芥类衍生物，具有双功能烷化剂作用，可形成不稳定的乙撑亚胺而发挥其细胞毒作用，干扰 DNA 和 RNA 的功能。在常规剂量下，其毒性较其他任何氮芥类药物小。对增殖状态的细胞敏感，特别对 G1 期与 M 期的作用最强，属细胞周期非特异性药物。对淋巴细胞有一定的选择性控制作用。【药物相互作用】 尚不明确。【包装】 包装材料和容器：棕色玻璃瓶 包装规格 25 片/瓶，或 50 片/瓶。【有效期】 3 年 （以实际购买的商品标识为准）【药代动力学】 口服吸收完全，生物利用度大于 70% ，在 1 小时内，肝脏可达最高的组织浓度。其代谢产物苯乙酸氮芥于用药后 2 4 小时在血浆中达峰值，其血浆浓度与原形相当，半衰期 1 2 小时，药时曲线下面积大，具有双功能烷化剂作用。 24 小时内 60% 的药物随尿排出，其中 90% 为苯丁酸氮芥和苯乙酸氮芥的水解物。部分的药物分子有亲脂肪特性而储存于脂肪中，从而延长本品的临床作用时间。
