1、2018/12/7,新版GMP条款解读,质量管理部,2018/12/7,新版GMP14章313条,总量管理人与机，厂房设施设备齐； 物料产品验证毕，文件管产好消息； 质控质保大难题，委托产验明责利； 发运召回有悲喜，自检附则三月一。 关键词：操作规程 记录 防污染 防混淆,2018/12/7,第一章 总则,涉及GMP条款共计4条(第1条第4条),2018/12/7,第一章 总则,1、立法目的和依据 a.目的规范药品生产质量管理 b.依据药品管理法+实施条例 2.药企应有所为,质量管理体系,所有影响因素,涵盖,药品质量达到预期,确保,不为他用 有组织有计划,2018/12/7,第一章 总则,3、
2、进一步解释GMP 质量管理体系的一部分 药品生产管理、质量控制的基本要求 最大限度降低风险，确保生产合格药品4、企业应该怎么做？ 严格执行，诚实守信 远离虚假，禁止欺骗,污染,交叉污染,混淆,差错,不稳定,不可持续,企业第一负责人,健康百姓 药企使命,2018/12/7,第二章 质量管理,涉及GMP条款共计11条(第5条第15条),2018/12/7,第二章 质量管理 第一节 原则,5、制定质量目标，关键在于行动 符合质量管理要求 符合药品三性（安全有效质量可控）要求强化全程管理，确保药品质量6.企业高管肩负重任，相关人员各负其责 7.软件硬件，必要条件,厂房,人员,设施,设备,2018/12
3、/7,第二章 质量管理 第二节 质量保证,8、QA系统9、QA系统应做到十全十美 1.研发人员药品设计与研发体现GMP要求 2.生产质量相关人员一切活动符合GMP要求 3.管理人员职责明确 4.原辅料及包材采购和使用正确无误 5.过程控制中间产品有效控制 6.关键因素实施确认+验证 7.SOP生产+检查+检验+复核 8.质量受权人批准放行产品 9.储运人员采取措施，保证贮存+发运+随后各种操作过程中的药品质量 10.与时俱进按SOP定期检查QA系统的有效性+适用性,2018/12/7,第二章 质量管理 第二节 质量保证,10、药品生产质量管理十大基本要求 1.制定生产工艺，系统回顾并证明其可持
4、续性+稳定性 2.工艺验证，重大变更也需验证 3.合理配置资源人+厂房设施+设备+物料+工艺规程及SOP+仓储条件 4.SOP的语言准确易懂 5.培训岗前培训，正确操作 6.全程记录，偏差调查并记录 7.批记录+发运记录具有可追溯性，妥善保管以便查阅 8.发运过程采取有效措施，降低质量风险 9.药品召回确保发运的产品均可召回 10.投诉及质量缺陷处理调查原因，采取措施，避免重蹈覆辙,21世纪最贵的是人才 不差钱，缺的是资源,其实我们所做的还远远不够,2018/12/7,第二章 质量管理 第三节 质量控制,11、QC的内容12、QC的基本要求 1.没有资源，工作无法开展设施+设备+仪器+人员 2
5、.SOP各物料产品的取样+检查+检验+稳定性考察+环境监测（必要时），确保符合GMP 3.专人依法取样原辅料+包材+中间产品+待包装产品+成品 4.检验方法验证/确认 5.记录取样+检验+检查+偏差调查 6.质量标准检验检查的依据，有记录 7.留样备检 物料和终产品，相同包装 包装容器过大可采用模拟包装,2018/12/7,第二章 质量管理 第四节 质量风险管理,13、定义 采用前瞻性/回顾性的方式 评估+控制+沟通+审核 14、科学评估风险 根据知识经验，保证产品质量 15、根据风险等级，采取相应措施 黄色？橙色？红色？ 何种方法应对？采取什么措施？通过什么形式？依据什么文件？,顾后瞻前，危
6、险就在身边,2018/12/7,第三章 机构与人员,涉及GMP条款共计22条(第16条第37条),2018/12/7,第三章 机构与人员 第一节 原则,16、管理机构与药品生产相适应,并有组织机构图 质管部独立履行QA和QC职责 17、质管部责任重大 参与所有质量相关的活动 审核所有GMP相关的文件 不得将职责委托给外部门 18、合理配置人力资源，明确部门岗位职责 岗位职责是否遗漏？交叉职责是否明确？个人职责是否过多？ 明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训） 19、职责通常不得委托。迫不得已，须有资质 质管部只能在内部委托,2018/12/7,第三章 机构与人员 第二节 关
7、键人员,20、关键人员 为企业的全职人员，至少包括： 企业负责人+生产管理负责人+质量管理负责人+质量受权人 质量管理负责人PK生产管理负责人 质管负责人和质量受权人可兼任；质量管理负责人和生产管理负责人不得兼任 SOP保驾护航，质量受权人特立独行 21、企业负责人 药品质量主要责任人 全面负责日常管理 确保实现质量目标 按GMP生产药品，合理配置资源，保证质管部独立履则,质量受权人制度已经上路,2018/12/7,第三章 机构与人员 第二节 关键人员,22、生产管理负责人 资质 药学/相关专业本科/中级职称/执业药师 3年以上生产质量管理经验且1年以上生产管理经验 接受过生产产品相关的专业培
8、训 主要职责（六个确保） 药品按照批准的工艺生产、贮存，保证药品质量 严格执行生产相关的SOP 批生产、包装记录经专人审核后送交质量部 维护保养好厂房设备，运行良好 完成各类必要的验证 岗前+继续培训到位，适时调整培训内容,2018/12/7,第三章 机构与人员 第二节 关键人员,23、质量管理负责人 资质 药学或相关专业本科/中级职称/执业药师 5年以上生产质量管理经验且1年以上质量管理经验 接受过生产产品相关的专业培训 主要职责（确保、批准、监督、审核、评估） 1.物料产品，符合经注册批准的要求和质量标准 2.产品放行前，审核批记录 3.完成所有必要的检验 4.批准质量标准、取样方法、检验
9、方法和其它管理的SOP 5.审核批准，质量有关变更 6.确保重大偏差，超标结果，经过调查，得到及时处理 7.批准监督，委托检验 8.监督厂房设备的维护情况 9.审核批准确认验证方案和报告，确保工作顺利完成 10.确保完成自检 11.评估和批准物料供应商 12.质量投诉必须调查，及时、正确处理 13.确保持续稳定性计划有序开展 14.确保完成产品质量回顾分析 15.确保QAQC人员的岗前+继续培训，培训内容适时调整,众人瞩目，不敢马虎,2018/12/7,第三章 机构与人员 第二节 关键人员,24、生产、质量管理负责人十大共同职责 审文件工艺规程、SOP等 讲卫生监督厂区卫生状况 查设备关键设备
10、必须验证 做验证工艺验证确保完成 搞培训岗前培训、继续培训、升级培训 委托书批准监督委托生产 保存好确定和监控物料和产品的贮藏条件 管记录保存记录 抓执行监督GMP执行情况 监管控监控影响产品质量的因素,尽职尽责关爱生命,2018/12/7,第三章 机构与人员 第二节 关键人员,25、质量受权人 资质 药学/相关专业大本/中级职称/执业药师 5年以上药品生产质量管理经验 从事过药品生产过程控制+质量检验工作 理论专业知识过硬 接受过产品放行有关的培训 主要职责 参政议政质量体系建立+内部自检+外审+验证+ADR报告+召回 产品放行确保放行产品的生产、检验均符合相关法规+注册要求+质量标准 出具
11、记录放行审核记录应纳入批记录,2018/12/7,第三章 机构与人员 第三节 培训,26、培训管理 指定部门/专人负责 培训方案/计划须经生产/质量管理负责人审核/批准 保存培训记录 27、培训要求 生产/质量所有人员，不培训不上岗 培训内容与岗位要求相适应，不仅限于GMP理论实践，还有法规、岗位职责技能 培训效果，定期评估 28、特殊岗位专门培训 高风险操作区 三高一传（高活性、高毒性、高致敏性、传染性）,2018/12/7,第三章 机构与人员 第四节 人员卫生,29、卫生要求 按照卫生要求培训所有人员 建立人员卫生SOP 最大限度降低污染风险 30、人员卫生SOP 包括与健康、卫生习惯及人
12、员着装相关的内容 相关人员正确理解 采取措施确保执行 31、健康管理 建立健康档案 直接接触药品生产人员，体检1次/年,2018/12/7,第三章 机构与人员 第四节 人员卫生,32、有的人限制从事直接接触药品的生产 体表有伤口 患有传染病 患其他可能污染药品的疾病 33、有的人进入生产区和质控区不受欢迎 参观人员 未经培训的人员 如不可避免，应事先对卫生、更衣事项进行指导 34、生产区拒绝“裸奔” 按规定更衣 工作服选材+式样+穿戴方式工作性质+洁净级别,2018/12/7,第三章 机构与人员 第四节 人员卫生,35、洁净区不需要化妆 不化妆 不佩戴饰物 36、生产区、仓储区禁令 吸烟、饮食
13、 存放食品、饮料、香烟和个人药品等非生产用物品 37、拒绝“裸手直接接触” 药品 与药品直接接触的包材 设备表面,2018/12/7,第四章 厂房与设施,涉及GMP条款共计33条(第38条第70条),2018/12/7,第四章 厂房与设施 第一节 原则,38、厂房选址、设计、布局+建造、改造、维护 符合生产要求 最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错 方便清洁+操作和维护 39、选址 综合考虑厂房+生产防护措施 所处环境最大限度地降低物料和产品遭受污染的风险 40、整体布局 生产环境整洁 地面+路面+运输不应对药品生产造成污染 生产行政生活总体布局合理，不得互相妨碍 人流物流互不干扰，走向合理
14、,2018/12/7,第四章 厂房与设施 第一节 原则,41、厂房维护 适当维护 维修活动不得影响药品质量 按SOP对厂房进行清洁和必要消毒 42、必要设施 保证照明+温度+湿度+通风 确保生产、贮存的产品质量及设备性能不受影响 43、昆虫动物禁止入内 厂房+设施的设计和安装应能够有效防止昆虫或其它动物进入 不得污染设备+物料+产品:灭鼠药+杀虫剂+烟熏剂. 44、严格准入 未经批准,不得入内 外区人员不得直接穿越生产区+贮存区+质控区 45、保存图纸 厂房+公用设施+固定管道建造或改造后的竣工图纸,2018/12/7,第四章 厂房与设施 第二节 生产区,46、厂房+设施+设备的设计+布局+使
15、用 目的降低(交叉)污染风险 依据生产药品的特性+工艺流程+洁净级别 要求 综合考虑，评估多产品共用的可行性 特殊产品（高致敏如青霉素类/生物制品如卡介苗）的厂房设施设备，独立专用；青霉素类操作区保持负压，废气净化处理，排风口远离其他进风口 -内酰胺类、性激素类避孕药的设施（如净化系统独立）设备专用，与其他药品生产区严格分开 某些激素类、细胞毒类、高活性化学药的设施（如净化系统独立）设备专用；特殊情况下，采取措施并经验证，可通过阶段性生产方式共用 独立的空气净化系统的排风需经净化处理 生产厂房不得生产于药品质量有不利影响的非药用产品,2018/12/7,第四章 厂房与设施 第二节 生产区,47
16、、生产区、贮存区空间要求 足够大 确保设备+各物料产品有序存放 避免产品/物料的混淆+交叉污染 避免生产/质控操作发生遗漏/差错 48、净化系统及洁净度 净化系统 视具体情况配置空调净化系统 保证生产区有效通风 控制温度湿度，过滤净化空气 洁净区 洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间，压差=10Pa 同一洁净区不同功能区，有压差梯度 非无菌制剂暴露工序区域洁净度D级 口服液体+固体制剂+肠道（直肠）用药+表皮外用药的生产 其直接接触药品的包材的最终处理 必要时，采取措施监控微生物,2018/12/7,第四章 厂房与设施 第二节 生产区,49、洁净区内表面设计特点 墙壁、地面、天棚 平整光滑、无
17、裂缝 接口严密、无脱落颗粒物 避免积尘，方便清洁 必要时进行消毒 50、公用设施设计安装要求 各种管道+照明设施+风口+其他 方便清洁 尽可能在生产区外部维护 51、排水设施 大小适宜 防止倒灌 避免明沟排水 不可避免，明沟宜浅，清洁消毒方便,质量源于设计（QbD）,2018/12/7,第四章 厂房与设施 第二节 生产区,52、称量室 制剂的原辅料称量在专门设计的称量室内进行 53、产尘操作间 干物料/产品的取样+称量+混合+包装 保持负压 或采取措施，防止粉尘扩散 避免交叉污染+方便清洁 54、包装区 合理设计+布局，避免混淆/交叉污染 数条包装线时，采取隔离措施 55、照明 适度照明 目视
18、操作区的照明（如光照度）满足操作要求 56、中间控制区（可设在生产区） 中控操作不得对药品质量产生不利影响,亲，不能越帮越忙吧？,2018/12/7,第四章 厂房与设施 第三节 仓储区,57、空间 仓储间本是各类物料产品容身之处 合格不合格+退回召回+包装未包. 空间不够，何以藏身 58、设计建造要求 确保良好的仓储条件 通风+照明设施 满足物料产品的贮存条件+要求 定期检查，适时监控 59、特殊物料，安全存放 高活性的物料/产品+印刷包装材料 60、接收、发放和发运区 保护物料产品，免受雨雪侵扰 货到后，进仓储区前，能够对外包装进行必要清洁,色标管理？,2018/12/7,第四章 厂房与设施
19、 第三节 仓储区,61、隔离存放 待验物料如在隔离区 有醒目标识 非批准勿进入 不合格/退货/召回的物料产品 替代物理隔离方法应保证安全 62、物料取样区 宜单独设区 洁净级别与生产区要求一致 若在其他区或采用其他方式取样，防止（交叉）污染,防污染防混淆 保质量保安全,2018/12/7,第四章 厂房与设施 第四节 质量控制区,63、QC实验室 宜与生产区分开 生物检定、微生物和放射性同位素室宜彼此分开 64、实验室设计 确保用于预定用途 避免混淆+交叉污染 样品处置区+留样区+稳定性考察样品存放区+记录保存区 65、仪器室 保证仪器的高灵敏度 免受静电/震动/潮湿/外界因素的干扰 66、生物
20、/放射性等特殊实验室【国家要求】 67、动物房 远离其他区域，符合有关规定 空气处理设施独立+动物通道专用,我和你，有距离！,2018/12/7,第四章 厂房与设施 第五节 辅助区,68、休息室 不对生产区/仓储区/QC区造成不良影响 69、更衣室+盥洗室 出入方便，人数适宜 盥洗室与生产区/仓储区不得直接相通 70、维修间 远离生产区 维修用备件+工具若存放在洁净区，专门的房间/工具柜中存放,辅助区能离我有多远就离多远,2018/12/7,第五章 设 备,涉及GMP条款共计31条(第71条第101条),2018/12/7,第五章 设 备 第一节 原则,71、设计/选型/安装/改造和维护 符合
21、预定用途 降低产生污染+交叉污染+混淆+差错的风险 方便操作+清洁+维护 必要时便于消毒/灭菌 72、设备SOP+记录 建立设备使用+清洁+维护+维修的SOP,并保存相应的记录 73、文件+记录 建立并保存设备采购+安装+确认,硬件有保证,2018/12/7,第五章 设 备 第二节 设计和安装,74、不得对药品质量产生不良影响 与药品直接接触的设备表面要求 平整+光滑+易清洗/消毒+耐腐蚀 不得与药品发生化学反应 不得吸附药品 不得向药品中释放物质 75、应配备计量仪器（适当量程和精度） 衡器+量具+仪器+仪表 76、应选择适当的:清洗、清洁设备 防止设备成为污染 77、润滑剂、冷却剂 不得对
22、药品或容器造成污染，润滑剂优先使用食品级或级别相当 78、模具 采购、验收、保管、维护、发放及报废应有相应SOP 专人专柜保管，有相应记录,2018/12/7,第五章 设 备 第三节 维护和维修,79、不得影响产品质量 80、三有有计划有规程有记录 预防性维护计划 操作规程 维护和维修记录 81、再确认 经改造/重大维修后，须再确认 符合要求，方可用于生产,设备管理是一门学问,2018/12/7,第五章 设 备 第四节 使用和清洁,82、SOP 主要生产和检验设备都应当由明确的操作规程 83、确认参数范围内使用 设备要使用，参数要确认 84、按照清洁SOP清洁生产设备 细化内容 清洁方法+清洁
23、用设备/工具+清洁剂名称+制法 去除前批标识的方法+用前免受污染的方法 已清设备最长保存时限+用前检查清洁状况的方法 保证清洁方法的重现性和有效性 如需拆卸，应依法有序 如需消毒/灭菌，应规定消毒/灭菌法，消毒剂名称制法 如有必要，规定生产结束至清洁前最长允许时限,2018/12/7,第五章 设 备 第四节 使用和清洁,85、已清设备 在清洁、干燥条件下存放 86、使用日志 生产检验设和仪器应有使用日志 记录内容 使用+清洁+维护+维修情况 日期+时间 品名+规格+批号. 87、状态标识 明显 标明设备编号+内容物（名称+规格+批号） 无内容物，标明清洁状态 88、不合格设备 尽可能搬出生产/
24、QC区，未搬之前状态标识须醒目 89、主要固定管道 标明内容物+流向,2018/12/7,第五章 设 备 第五节 校准,90、按照SOP和校准计划对：(哪些设备仪器仪表？具体要求？） 生产检验用衡器+量具+仪表+记录/控制设备/仪器 保存校准+检查记录 校准的量程范围【实际生产检验使用范围】 91、采取措施，确保校准后的所得数据准确可靠 92、计量器具校准符合国家规定 校准记录所用标准器具名称+编号+校准有效期+计量合格证编号 记录具有可追溯性 93、校准以后，明显标识，标明效期 94、禁止使用未经校准的+过效期的+失衡的东西 95、生产包装仓储用自动/电子设备 按SOP校准检查，确保功能正常
25、 校准检查有记录,2018/12/7,第五章 设 备 第六节 制药用水,96、水质要求 适合其用途 符合ChP 饮用水 97、水处理设备及输送系统 设计+安装+运行+维护应确保水质合格 水处理设备不能超负荷运行（超出其设计能力） 98、纯化水、注射用水储罐及管道 所用材料无毒、耐腐蚀 储罐的统计口安疏水除菌滤器 管道设计安装应避免死角、盲管,2018/12/7,第五章 设 备 第六节 制药用水,99、纯化水、注射用水：（注意事项） 制备+贮存+分配防止微生物的滋生 纯化水采用循环 注射水70以上保温循环 100、定期监测 原水+制药用水,定期监测 有记录 101、管道消毒 按SOP对纯水、注射
26、水管路清洗消毒 清洗消毒记录 微生物污染不能容忍时按SOP处理,可恶！ 水里有微生物,2018/12/7,第六章 物料与产品 第一节 原 则,102、物料 生产用原辅料+直接接触的包材符合药用标准 直接印字用油墨符合使用标准 进口原辅料符合相关进口规定 103、SOP 接收+贮存+发放+使用+发运，一个都不能少 防止（交叉）污染+混淆+差错 按SOP/工艺规程处理，有记录 104、上游管理 供应商确定+变更应进行质量评估 由质管部批准后方可采购,齐二药为行业发展做出了贡献,2018/12/7,第六章 物料与产品 第一节 原 则,105、物料运输 保质保量 特殊要求，确认条件，特殊对待 106、
27、物料接收 按SOP接收【原辅料、直接接触包材、印刷包材】 检查所有到货，订单一致？供应商经质管部批准？ 外包装 有标签，并注明规定的信息 必要时清洁，损坏/其他问题，向质管部报告+调查记录 接收记录 物料名称+内部用名称/代码+接受日期 供应商/生产商名称+批号+接收总量+包装容器总量 企业指定的批号/流水号+其他说明（包装状况）,2018/12/7,第六章 物料与产品 第一节 原 则,107、物料管理 物料接收后 成品生产后 108、周转原则 贮存周转：有序分批 发放发运：先进先出，近效先出 109、计算机化仓储管理 有SOP 防止意外系统故障、停机等造成物料产品的混淆和差错 完全计算机化识
28、别的，相关信息可不必以书面形式标出,按待验管理,放行,2018/12/7,第六章 物料与产品 第二节 原辅料,110、SOP 制定SOP，采取核对/检验等措施 细致入微，确认无误 111、多批物料同时到112、仓储区物料标识 物料名称+企业内部代码 接收设定批号 物料的质量状态（待验/合格/不合格/已取样） 有效期/复验期 113、物料使用必要条件 经质管部批准放行 有效期/复验期内,2018/12/7,第六章 物料与产品 第二节 原辅料,114、贮存 根据有效期/复验期贮存 贮存期内，出现异常，及时复验 115、配料 专人按SOP配料 核对物料精确称量/计量做好标识 116、配料复核 物料+
29、重量/体积，均需第二人独立复核 有复核记录 117、配好的物料 若用于生产同批药品，集中存放 作好标识,2018/12/7,第六章 物料与产品 第三节 中间产品和待包装产品,118、贮存条件适当 119、标识内容 品名+内部产品代码 产品批号 数量/重量（毛重、净重） 生产工序（如有必要） 质量状态（如有必要） 待验 合格 不合格 已取样,2018/12/7,第六章 物料与产品 第四节 包装材料,120、直接接触的包材及印刷包材 强化管理、严格控制，要求同原辅料 121、包材发放 按照SOP 采取措施、杜绝差错、避免混淆 确保药品生产用包材无误 122、印刷包材 SOP（设计+审核+批准） 专
30、门建档，内容经SFDA核准 保存经签名批准的原版实样,包装标签说明书，要给力呀,2018/12/7,第六章 物料与产品 第四节 包装材料,123、印刷包材版本变更 采取措施，确保版本无误 新模版到旧模销，旧人哭泣新人笑 124、印包存放 专门区域，妥善保存，非准勿入 切割式标签/其他散装印包，密闭储运，防止混淆 125、印包管理 专人保管，按SOP+需求量发放 126、发放注意事项 每批次直接接触包材/印刷包材的发放，识别标识？ 标明品名+批号？ 127、过期/废弃印包处理 销毁+记录,太浪费了吧,错，有一种浪费是节约,2018/12/7,第六章 物料与产品 第五节 成品,128、放行129、
31、贮存 根据稳定性试验结果确定 符合注册批准的要求,原以为成品会占大篇幅 谁曾想到竟然寥寥两条 GMP重视前期+过程控制 生产合格品好比水到渠成 甚至终产品检验也显多余,2018/12/7,第六章 物料与产品 第六节 特殊管理的物料和产品,130、特管物品 麻醉药品 精神药品 医疗用毒性药品（包括包材） 放射性药品 药品类易制毒化学品 易燃易爆+其他危险品 验收+贮存+管理应符合国家有关规定,麻醉药品和精神药品管理条例 医疗用毒性药品管理办法 放射性药品管理办法 药品类易制毒化学品管理办法 ,2018/12/7,第六章 物料与产品 第七节 其他,131、包装容器 各类物料/产品的包装容器标志醒目
32、清晰 妥善保存在隔离区 132、各类物料/产品的处理 经质管负责人批准 有处理记录 133、产品回收 预先批准-质量风险评估-决定-是/否 按SOP回收，有记录 回收后的产品按最早批次的生产日期确定效期 134、重新加工/返工 制剂产品不得进行重新加工 不合格制剂中间品、待包装产品、成品一般不得进行返工 返工处理条件：不影响质量+符合标准+根据SOP+风险评估+记录,重新加工 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。 返工 将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回
33、到之前的工序，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。,2018/12/7,第六章 物料与产品 第七节 其他,135、非正常生产的成品 返工/重新加工/回收 质管部应考虑增项检验+增加稳定性考察 136、退货 SOP+记录 记录内容：品名+批号+规格+数量+退货单位/地址+原因+日期+最终处理意见 同品同批渠道不同的退货应分别记录+存放+处理 137、退货处理 重新包装、发运：检查+检验+调查=质量合格+SOP评价 评价因素：品性+贮存条件+历史现状+发退时间间隔 销毁：不符合贮存运输要求，质管部监督 退货质量有疑问，不得重新发运 退货回收的产品应符合质量标准+133条要求 记录：
34、退货处理过程+结果,有风险须谨慎,2018/12/7,第七章 确认与验证,138、目的 证明能有效控制有关操作的关键因素 根据需要，确定工作 风险评估确定确认/验证的范围程度 139、必须认证 确认：厂房+设施+设备+检验仪器 验证：生产工艺+SOP+检验方法 140、文件和记录 确认验证三有：有文件、有记录、有目标 DQ：设计符合预定用途+GMP要求 IQ：建造安装符合设计标准 OQ：运行符合设计标准 PQ：正常操作方法+工艺条件下能持续符合标准 PV：工艺按规定参数能持续生产出符合预定用途+注册要求的产品,保持状态,2018/12/7,第七章 确认与验证,141、推陈出新 新处方/新工艺需
35、验证 规定的原辅料+设备条件下，始终如一生产合格药品 142、要素变更 影响因素：原辅料+直接接触包材+生产设备+生产环境（厂房）+工艺+检验方法 需要验证，如有必要，向当局提出补充申请批准 143、清洁 方法验证，证实有效，防止（交叉）污染 综合考虑：设备使用情况、清洁剂+消毒剂、取样方法+位置+取样回收率+残留物的性质和限度+残留物检验方法的灵敏度 144、再认证（确认/验证） 认证非一次性行为,首次认证,质量回顾分析,再认证,关键工艺/SOP,定期,2018/12/7,第七章 确认与验证,145、验证总计划 文件形式：确认+验证工作的关键信息 146、可持续性/稳定性 验证总计划/其他相
36、关文件规定部分软硬件应保持持续稳定 厂房+设施+设备+检验仪器+生产工艺+SOP+检验方法等 147、认证方案 因对象而异，需审核批准，当明确职责 148、认证实施 按预期批准的方案实施，有记录 完成后，写报告，需审核，经批准 结果结论（含评价建议）应有记录并存档 149、工艺规程/SOP确认的依据 验证结果,2018/12/7,第八章 文件管理 第一节 原则,150、文件 QA系统的基本要素 书面文件：质量标准+生产处方/工艺规程+操作规程+记录 151、文件管理 建立SOP：设计+制定+审核+批准+发放 与GMP有关的文件经质管部审核 152、文件内容 与药品生产、注册等相关要求一致 有助
37、于追溯每批产品的历史 153、文件SOP+记录 SOP：起草+修订+审核+批准+替换/撤销+复制+保管+销毁等 记录：分发+撤销+复制+销毁 154、文件起源 有签名，有日期：起草+修订+审核+批准,2018/12/7,第八章 文件管理 第一节 原则,155、具体要求 标明：题目+种类+目的+编号+版本号 文字：确切+清晰+易懂-模棱两可 156、存放 分类存放、条理分明、方便查阅 157、复制 与原件比，绝对无误，清晰可辨 158、与时俱进、废旧立新 定期审核、修订 新旧交替期间，防止旧版重现 分发+使用，宜为现行文本，旧版不得现形，留档备查除外,2018/12/7,第八章 文件管理 第一节
38、 原则,159、记录一般要求 有活动就有记录，有记录就可追溯 活动：产品生产+QC+QA等 空格留足，填写数据，应及时书，非回忆录，内容要真，字迹要清，应容易读，不易擦除 160、打印记录 优先采用设备自动打印的记录、图谱和曲线图 标明信息：品名+批号+记录设备 操作人签名+日期 161、记录的严肃性 保持清洁、不得撕毁/任意涂改 更改须签注姓名+日期，原信息仍可辨，如有必要说明理由 如重新撰写，原纪录作为新纪录的附件保留,2018/12/7,第八章 文件管理 第一节 原则,162、批记录及重要文件 批生产记录+批包装记录+批检验记录+放行审核记录等 批记录的管理归质管部，保存期药品效期+1年
39、 长期保存文件：质量标准+工艺规程+SOP+稳定性考察+确认+验证+变更文书等 163、特殊方式记录 电子数据处理系统+照相技术+其他 电子数据处理系统 受权人输入/更改数据 记录更改/删除 登录：密码/其他方式 关键数据需第二人独立复核 电子批记录备份（磁带+缩微胶卷+纸质副本+其他）确保安全，查阅方便,2018/12/7,第八章 文件管理 第二节 质量标准,164、物品标准 物料+成品：经批准的现行质量标准（常为国标） 中间品+待包装品：必要的质量标准（常为内标） 165、物料质量标准 基本信息 品名+内部代码 标准依据 供应商 印包的实样/样稿 取样、检验方法/SOP编号 定性+定量限度
40、 贮存条件+注意事项 有效期/复验期,有内涵,2018/12/7,第八章 文件管理 第二节 质量标准,166、中间品/待包装品标准 外购外销，应有质标 中间品检验结果与成品挂钩，需内控标准 167、成品质量标准 品名+代码 处方编号（如有） 规格+包装形式 取样+检验+相关SOP 定性+定量限度 贮存条件+注意事项 有效期,2018/12/7,第八章 文件管理 第三节 工艺规程,168、工艺规程 每种药品，各个批量，应有尽有 不同规格，各种包装，操作要求 制定依据：注册批准的工艺 169、工艺规程的严肃性 不得任意更改 必要时，按SOP修订审核批准,2018/12/7,第八章 文件管理 第三节
41、 工艺规程,170、制剂工艺规程 生产处方 品名+代码 剂型+规格+批量 原辅料清单（应有尽有，名称代码，用量折算，计算方法） 生产操作要求 场所+设备说明（操作间位置编号、洁净度、温湿度、型号编号） 关键设备的准备【清洗、组装、核准、灭菌】方法/SOP编号 生产步骤+工艺参数（核对、预处理、加料顺序、混合时间、温度） 中间控制方法+标准 预期的最终产量限度，如有必要，中产品产量限度+物料平衡算法/限度 待包装品贮存（容器+标签+特殊贮存条件） 注意事项 包装操作要求 最终包装形式：以产品数量、重量/体积表示 包装材料清单：名称+数量+规格+类型+有关代码 印包实样/复制品+产品批号/效期打印
42、位置 注意事项：生产区+设备检查，操作前清场确认 操作步骤：关键辅助性操作注意+设备注意+包材核对 中控操作：取样方法及标准 待包装产品+印包的物料平衡算法/限度,2018/12/7,第八章 文件管理 第四节 批生产记录,171、批批有记录，历史可追溯严把质量口，生产创一流 172、制定依据及要求 依据现行批准的工艺规程 设计应避免出错 每一页标注品名+规格+批号 173、原版空白记录 审核批准：生产管理+质量管理负责人 复制发放：按SOP进行+记录 限制：每批产品仅限发放1份复制件 174、生产四有要求 有操作有记录有签名有日期,2018/12/7,第八章 文件管理 第五节 批生产记录,17
43、5、批生产记录内容 品名+规格+批号 生产/中间工序起止日期+时间 生产工序负责人签名 生产步骤操作人签名，称量操作需复核者签名 原辅料批号+实际称量量（含回收返工产品的批号/数量） 生产操作/活动+工艺参数及控制范围+主要设备编号 中控结果的记录+操作人员签名 不同生产工序所得产量+必要的物料平衡计算 特殊问题/异常事件记录【偏差说明调查报告+经签字批准】,2018/12/7,第八章 文件管理 第五节 批包装记录,176、给药品穿衣服，有批包装记录，具有可追溯性 177、依据及要求 依据工艺规程中有关包装的规定 记录的设计注意避免出错 每一页：品名+规格+包装形式+批号 178、批包装记录
44、待包装产品的批号+数量VS成品批号+计划数量 原版空白批包装记录审核批准复制同批生产记录 179、及时性 包装过程，及时记录 操作结束后，人员签注姓名+日期,2018/12/7,第八章 文件管理 第六节 操作规程和记录,181、SOP 题目+编号+版本号 颁发部门+生效日期+分发部门 制定人+审核人+批准人的签名、日期 标题+正文+变更历史 182、编码（编号/代码） 厂房+设备+物料+文件+记录均有编号/代码 编码SOP确保你是我的唯一 183、按SOP活动，记录过程结果 确认和验证+设备装配和校准 厂房和设备的维护+清洁+消毒 培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜 环境监测+虫害控制 变更控
45、制+偏差处理 投诉+召回+退货,都不是好消息,SOP要深入人心,2018/12/7,第九章 生产管理 第一节 原 则,184、药品生产+包装非同儿戏 操作：按批准的工艺规程+SOP 有记录，达标准 要求：生产许可+注册标准 185、批次划分 有SOP 确保同一批次产品质量+特性的均一性 186、编批号定日期 有SOP 每批产品批号唯一 生产日期不晚于成型/灌装（封）前经最后混合的操作开始日 不得以产品包装日期作为生产日期,2018/12/7,第九章 生产管理 第一节 原 则,187、物料平衡 批批检查产量，在设定的限度内确保物料平衡 有差异，查原因，排风险 188、同一操作间同时生产 除非万不
46、得已，确保不会发生混淆+交叉污染 方可同时进行不同品种规格的药品生产 189、高度警惕防污染 每一阶段，防止微生物及其他污染 190、抑粉尘，不扩散 生产干燥物品如三高（高活性/高毒性/高致敏性） 采取措施，减少粉尘，防止扩散 191、标识 贴标/其他方式：生产中的所有（物料+中间品+待包品的容器+主要设备+必要的操作室） 标明生产中的物品名+规格+批号+工序（如有必要）,2018/12/7,第九章 生产管理 第一节 原 则,192、标识注意 容器、设备/设施标识清晰明了 标识格式须经批准 除文字说明外，还可用颜色区分状态待验/合格/不合格/已清 193、管道连接 跨区域的产品输送和设备连接
47、仔细检查，确保无误 194、清场 及时后清场 确保没有遗留本次相关的物料产品文件 下次生产前，确认上次清场情况 195、避偏差 杜绝各种工艺偏离和操作偏差 万一出现偏差，按SOP处理 196、出入限制 进出厂房，需经批准,2018/12/7,第九章 生产管理 第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染,197、竭尽所能，杜绝（交叉）污染 分区生产不同药品 阶段性生产 必要的气锁间+排风，不同洁净区压差控制 防止未经（充分）处理的空气再进生产区 在易交叉污染生产区穿专用防护服 验证或已知有效的清洁+去污SOP清洁设备，必要检测物料直接接触的设备表面残留物 密闭系统生产 进风有空气过滤器，排风有防倒流
48、装置 避免使用三易（易碎+易脱屑+易发霉）器具，防止筛网断裂 定时完成配制+过滤+灌封+灭菌等工序 中间品（软膏、乳膏、凝胶、栓剂等）规定贮存期/条件 198、定期检查，进行评估 防（交叉）污染措施的适用性+有效性,2018/12/7,第九章 生产管理 第三节 生产操作,199、产前检查 确保现场无遗产（产品文件）/无关物 设备已清洁待用 检查有记录 核对物料/中间品名称+代码+批号+标识 200、过程控制 中间控制+环境监测（必要时）+及时记录 201、清场 每一生产阶段结束，必须清场 由操作者负责并填写记录 内容：操作间编号+品名+批号+工学+日期+检查项目/结果+负责人+复核人 清场记录
49、纳入批生产记录,2018/12/7,第九章 生产管理 第四节 包装操作,202、SOP降风险 采取措施，降低风险 （交叉）污染+混淆/差错 203、包装前检查 已清待用：场所+包装线+印刷机+其他 无闲杂物品：上批遗留的产品+文件/无关物料 检查结果有记录 204、包材没问题 领用包材正确无误 核对名称+规格+数量+质量状态 与工艺规程相符 205、包装场所标识语 品名+规格+批号+批量,2018/12/7,第九章 生产管理 第四节 包装操作,206、平行作业 多条线同时包，应隔离/采取其他措施 （交叉）污染/混淆 207、分装容器 分装前应清洁，避免污染（玻屑/属粒） 208、贴签及时 分装、封口后及时贴 贴不及时，应有SOP防止混淆/错贴 209、打印检查 检查打印信息（如批号+效期） 手工打印检查频次高于在线打印 210、标签管理 切割式标签/线外打印标签采取措施，防止混淆 211、功能检查 电子读码机+标签计数器+其他类似装置 有检查有记录,
