1、GERD合并功能性胃肠疾病审批编号： CN-8083 有效期至 2019年 12月 仅供医疗专业人士参考功能性胃肠疾病l 功能性胃肠疾病：应更确切的定义为 肠 -脑互动异常 (Disorders of Gut-Brain Interaction)1 包括 功能性消化不良 (Functional Dyspepsia, FD)、 肠易激综合征 (Irritable Bowel Syndrome, IBS)等一系列疾病1. Drossman DA, et al. Gastroenterology 2016; 150:1257-1261. 2. 朱传会等 . 世界华人消化杂志 2009;17(22):
2、 2303-2307.肠道菌群 失调 黏膜免疫功能紊乱肠道信号改变 (内脏高敏感 )中枢对肠道信号和动力的调 控紊乱l 临床症状由众多因素的交互作用产生 1 l 症状重叠现象十分常见 2可同时表现出多个临床综合征 (如功能性消化不良、肠易激综合征和 胃食管反流病 )或多个胃肠道部位的症状谱功能性消化不良胃 食管反流 病肠易 激综合征主要内容1 GERD与功能性胃肠疾病的重叠表现2 GERD合并功能性消化不良3 GERD合并肠易激综合征胃食管反流病与功能性胃肠疾病的症状重叠多见Jarbl DE, et al. BMC Gastroenterol 2017; 17(1):65.l GERD、 IB
3、S、 FD等胃肠道疾病 重叠 情况调查结果： 全部 人群中， GERD的总患病率达 11.2% GERD合并功能性胃肠疾病在全部人群中的患病率为 5.2%， 占 GERD患者的 46.4%丹麦一项全国性研究，自人群中随机选取 100,000例 20岁或以上研究对象，使用基于互联网的调查表收集患者健康自评及自发报告的功能状态，判断这些结果是否分别符合 GERD、 FD和 IBS诊断，同时评估符合诊断的个体是否同时存在多种疾病GERD: 胃食管反流病 ; FD: 功能性消化不良 ; IBS: 肠 易激 综合征GERD合并功能性胃肠疾病GERD/功能性胃肠疾病的患病率功能性胃肠疾病罗马 IV诊断标准
4、 (2016)Talley NJ, et al. Curr Opin Gastroenterol 2016; 32(6):467-473.l 专家解读强调 GERD与功能性胃肠疾病的症状重叠 罗马 IV诊断 标准强调 功能性消化不良不应考虑为一个单一的疾病 胃食管反流病和肠易激综合征与功能性消化不良的症状重叠的证据多于预期 这些功能失调是功能性消化不良的一部分，在接下来关于功能性消化不良的研究中排除GERD和 IBS并非必需2016 年ROME IV功能性胃肠疾病GERD与功能性胃肠疾病的症状重叠Yarandi SS, et al. Gastroenterol Res Pract 2013;
5、2013:351086.功能性消化不良胃食管反流病肠易激综合征 反流性痛上腹痛烧心嗳气便秘餐后痛1. 餐后疼痛可存在于所有的三种疾病当中2. 在功能性消化不良患者中，烧心可独立于反流而出现，上腹痛症状可由反流引起3. 反流性痛可同时出现于胃食管反流病及肠易激综合征4. 嗳气、便秘可同时出现于肠易激综合征及功能性消化不良 准确的诊断功能性疾病、并从并发疾病中区别开来 对临床医生仍是重大的挑战 由于症状并非特异，单纯依靠症状诊断并不可靠， 适当的检查 可辅助诊断GERD与功能性胃肠疾病的病因学重叠功能性消化不良胃食管反流病肠易激综合征环境因素酸反流心理因素内脏高敏感心理因素胃肠运动紊乱遗传 饮食1
6、. Yarandi SS, et al. Gastroenterol Res Pract 2013; 2013:351086.2. Kusano M, et al. Curr Pharm Des 2014;20(16):2775-82.胃肠运动紊乱是三者共同的发病机制 1：1. 消化道运动与功能性胃肠疾病紧密联系，IMC与功能性胃肠疾病相关 22. TLESR是 GERD发生的重要因素，部分患者伴有 IEM，提示食管运动功能障碍可能为食管炎的主要原因 23. 疾病症状及其病理生理学之间复杂的关系，有待进一步的研究 1IMC: 消化间期移行收缩TLESR: 一过性食管下括约肌松弛IEM: 食管运
7、动损伤内脏高敏感性：功能性疾病常见原因之一l 内脏高敏感性 本身为功能性胃肠疾病症状的原因之一 1l 食管酸暴露 与 食管高敏感性 之间的关系 2： 反流性食管炎中，症状主要由酸暴露引起 功能性烧心中，症状主要由食管高敏感性引起 在 NERD和反流高敏感性患者中，症状由两者共同参与1. Drossman DA, et al. Gastroenterology 2016;150:12571261. 2. Aziz Q, et al. Gastroenterology 2016;150:13681379.反流性食管炎 反流高敏感性 功能性烧心主要内容2 GERD合并功能性消化不良3 GERD合并肠
8、易激综合征1 GERD与功能性胃肠疾病症状重叠多见功能性消化不良 (Functional Dyspepsia, FD)：罗马 IV诊断标准的更新1. Tack J, et al. Gastroenterology 2006;130(5):1466-79.2. Stanghellini V, et al. Gastroenterology 2016;150:13801392. 1. 存在以下 一条或多条：a. 餐后饱胀引起不适b. 早饱感 引起不适c. 上腹痛 引起不适d. 上腹烧灼感 引起不适并且2. 没有可以解释上述症状的器质性疾病（包括上消化道内镜发现）的证据a必须符合餐后不适综合征和 /
9、或上腹痛综合征b诊断前症状出现至少 6个月，近 3个月满足以上标准1. 存在 以 下 一条或多条：a. 餐后饱胀引起不适b. 早饱感c. 上腹痛d. 上腹烧灼感并且2. 没有可以解释上述症状的器质性疾病（包括上消化道内镜发现）的证据*诊断前症状出现至少 6个月，近 3个月满足以上标准两个亚型：餐后不适综合征和上腹痛综合征可同时存在罗马 III1 罗马 IV2功能性消化不良可能的病理生理学机制胃食管反流是因素之一Stanghellini V, et al. Gastroenterology 2016;150:13801392.中枢调节焦虑，紧张等内脏高敏感性H+，内脏壁扩张等胃食管反流H+，酸腐
10、蚀等胃部炎症幽门螺杆菌感染十二指肠炎症H+，细菌，病毒，过敏等胃内容物分布异常胃排空延迟异常肌电活动管腔过度膨胀肠动力障碍胃底适应性舒张功能下降GERD合并 FD：流行病学数据1. Chirila I, et al. Turk J Gastroenterol 2016; 27:73-80.2. Min BH, et al. Dig Dis Sci 2014; 59:27212729.3. Park KS, et al. J Neurogastroenterol Motil 2017; 23(4):569-577.4. Rasmussen S, et al. Scand J Gastroente
11、rol 2015; 50(2):162-9.地区 GERD中 FD患病率 FD中 GERD患病率 GERD合并 FD在总人群中患病率罗马 尼 亚 1 25.9% 92.9% /韩 国 2,3 50.0% 20.9-46.4% 6.7%丹麦 4,5 31.4% 45.9% 1.9-3.5%英国 6 48.6% 38.5% 16%中国 7 / 21.32% /台湾 8 NERD中 FD患病率 45.8%GERD中 FD患病率 41.3% / /5. Jarbl DE, et al. BMC Gastroenterol 2017;17(1):65.6. Vakil N, et al. United
12、European Gastroenterol J 2016; 4(3):413-22.7. 姚欣 , 等 . 中国实用内科杂志 2008; 28(5): 360-362. 8. Lee SW, et al. Med Princ Pract 2015; 24:491495.合并消化不良的 GERD患者病情更为复杂Hsu CS, et al. Dig Dis Sci 2017; 62(4):994-1001.l 合并消化不良的 GERD患者临床症状更严重， 并 有更多的患者合并 IBS一项交叉组设计研究，纳入 GERD患者 868例，患者来自于先前的一项基于人群的 GERD调查 (N=2752)，
13、评估合并上腹痛或烧灼感的患者与非合并消化性症状的患者相比，其临床及心理因素的差异。评分包括：反流疾病问卷 (RDQ)、Pittsburgh睡眠质量 指数 (PSQI)、 台湾抑郁 问卷 (TDQ)、 状态特质焦虑量 表 (STAI)，旨在探索 GERD合并 消化不良是否会对患者临床及心理特征产生影响P0.001P0.001合并消化不良者症状更重 合并消化不良者更易合并 IBSGERD-D: GERD合并 消化不良RDQ: 反流 疾病 问卷，包含 12项条目，评分越高，症状越严重合并IBS的患者比例(%)平均RDQ评分GERD与功能性消化不良的治疗药物Quigley EM, et al. Nat
14、 Rev Gastroenterol Hepatol 2013;10(3):175-86. PPIs硫糖铝三环类抗抑郁药物SSRIs/SNRIsH2RA促胃肠动力药物GERD： 治疗的 标准方法 ；对食管炎愈合和症状缓解效果显著FD： 相比无反流症状患者 ， 伴有反流症状的 FD患者更趋于对 PPI治疗有效 GERD： 相同抗分泌剂量时，治疗 ERD和 GERD症状与PPI同样有效 FD： 缓解上腹痛、餐后饱胀感效果明显 GERD： 改善食管清除，增加 LES静止压，加速胃排空；部分研究证实有效 FD： 部分研究证实有效 GERD： 保护黏膜防止胃内容物腐蚀 FD： 研究较少，可见症状改善 G
15、ERD： 可应用于 NCCP，尚缺 RCT验证 FD： 广泛应用于功能性胃肠疾病，对慢性疼痛和 IBS有效 GERD： 尚无研究证实其疗效和安全性 FD： 单个研究表明与安慰剂相比无显著差异常用药物NCCP：非心源性胸痛； LES：食管下括约肌； SSRIs： 5-羟色胺再摄取抑制剂类药物； SNRIs： 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物PPI治疗反流性食管炎合并 FD：显著改善症状评分l 经典愈合组与完全缓解组反流性食管炎合并 FD的联合分析：Mnnikes H, et al. BMC Gastroenterol 2013;13:145.一项前瞻性随机多中心对照研究纳入 626例反流
16、性食管炎患者，随机分为 2组：经典愈合组，治疗达到 8周至食管炎愈合；完全缓解组，治疗达到 16周至完全缓解，即食管炎愈合以及 ReQuest GI评分低于预先设定的症状阈值。研究分为 2阶段：治疗阶段，患者均接受泮托拉唑 40mg 每天 1次。愈合患者进入观察阶段，包括临床随访 6个月无 PPI治疗以及内镜下反流性食管炎复发监测。采用包含烧心和改良的症状性罗马 II/III标准的问卷，提示 FD诊断ReQuest ： 记录 GERD症状的疾病特异、自我管理的心理测量系统， ReQuest 总分包括 GERD症状评分项目 (酸反流主诉、上腹部主诉、下腹部主诉、恶心 )，以及一般情况、睡眠障碍、
17、其他不适，评分越高，症状越重PPI：泮托拉唑 40mg，每天 1次ReQuest 总分P0.005反流性食管炎合并 FD患者 (n=405) 经典愈合组 n=204 完全缓解组 n=2018周标准 PPI治疗 GERD合并 FD：显著改善临床症状l 治疗后临床症状得到明显的改善，相关指标评分明显下降孙桂前 . 当代医药论丛 2014; 12(15): 170-171.症状评分一项病例对照研究，纳入 42例胃食管反流病伴功能性消化不良患者，予以艾司奥美拉唑 40mg qd治疗，用药 8周为 1个疗程，治疗前后分别对其进行症状评估、内镜等检查，旨在探讨艾司奥美拉唑治疗胃食管反流病伴功能性消化不良的
18、临床效果应用李克特量表对临床症状进行评分0分 无症状； 1分 症状较轻或偶尔发作，对日常活动和睡眠没有造成影响； 2分 中度症状，偶尔对日常活动造成影响，但不影响睡眠； 3分 重度症状，对日常生活和睡眠造成严重的影响艾司奥美拉唑曾用名：埃索美拉唑临床症状评分所有症状治疗前后比较： P0.052周 PPI治疗 NERD合并 FD患者， 症状缓解显著l 2周 PPI治疗对 NERD合并 FD患者中 烧心、酸反流、胸部不适、食管烧灼感、恶心、呕吐 等症状评分改善显著Kriengkirakul C, et al. J Neurogastroenterol Motil. 2012;18(2):174-8
19、0. 60例 NERD合并 FD患者接受 2周大剂量 PPI治疗 (雷贝拉唑 20mg bid)，在治疗前及治疗后分别通过症状量表及 4点里克特评分评估其反流和消化不良症状症状量表 (4点里克特量表 )：每一种症状均根据严重程度分为 4级；0级 无症状； 1级 轻度症状； 2级 中度症状； 3级 重度症状*P0.054周 PPI治疗 NERD合并消化不良症状患者，症状缓解显著Sarnelli G, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2008;20(4):264-8.一项病例对照研究共纳入 68例烧心、上消化道内镜检查阴性伴消化不良症状的患者，评估消化不良及反
20、流相关症状的严重程度，予以 4周艾司奥美拉唑 40mg治疗，在治疗前后行 24小时胃食管 pH监测，旨在评估在 NERD患者中，食管酸暴露与消化不良症状之间的关系艾司奥美拉唑曾用名：埃索美拉唑反流相关症状评分4.40.22.30.2P0.01反流相关症状评分 ： 改良的 6项问卷，包括烧心、反酸、吞咽困难、反流、吞咽疼痛和胸痛 分数越高，症状越重艾司奥美拉唑治疗显著降低反流相关症状评分消化不良症状评分7.53.13.12.5P0.01消化不良症状评分 ： 已经过验证的 FD问卷，包括上腹部疼痛及不适的相关症状 分数越高，症状越重艾司奥美拉唑治疗显著降低消化不良症状评分PPI治疗 GERD合并
21、FD：减少消化功能恢复正常所需时间l 在 GERD合并 FD的治疗中，加用艾司奥美拉唑可 减少消化功能恢复正常所需时间 ， 缩短总用药时间1. 邓元河 . 现代诊断与治疗 2014; 25(13):2957.2. 陈云云 . 当代医学 2015; 21(30):143-144.研究 疗效指标 对照组 (d) 治疗组 (d) P值研究 1 消化功能恢复正常时间 19.523.47 14.702.76 P0.05接受药物治疗时间 25.973.54 20.953.01 P0.05研究 2 消化功能恢复正常时间 19.563.41 14.712.74 P0.05接受药物治疗时间 25.993.67
22、20.913.05 P0.05选择 2011年 9月至 2013年 9月某院收治的 90例 GERD重叠 FD的患者，随机分为对照组和治疗组各 45例，对照组口服多潘立酮 10mg tid，治疗组加用艾司奥美拉唑 40mg qd，观察两组消化功能恢复正常时间、用药总时间、治疗效果、不良反应等 1选择 2010年 8月至 2013年 10月某院收治的 58例 GERD重叠 FD的患者，随机分为对照组和治疗组各 29例，对照组口服多潘立酮 10mg tid，治疗组加用艾司奥美拉唑 40mg qd，观察两组消化功能恢复正常时间和用药总时间 2艾司奥美拉唑曾用名：埃索美拉唑GERD伴 FD的 PPI治
23、疗：辅助生活方式干预效果明显l 在 PPI治疗时对生活方式进行干预，对反流症状及消化不良症状改善有效Haruma K, et al. Intern Med 2015;54(7):695-701.一项析因分析，纳入大型队列研究 LEGEND研究中入组的 12653例伴有消化不良的 GERD患者，应用 兰索拉唑15mg或 30mg治疗 4周，通过患者自评量表分别评估治疗前和治疗 4周后的反流和消化不良症状，旨在分析生活方式干预对疗效的影响0.005, 1.248, 1.070-1.4550.001, 1.301, 1.135-1.4910.001, 1.328, 1.168-1.5080.001,
24、 1.368, 1.131-1.6540.036, 1.218, 1.015-1.4610.001, 1.259, 1.093-1.4490.001, 1.480, 1.188-1.8430.001, 1.640, 1.237-2.1750.001, 1.364, 1.148-1.6200.001, 1.328, 1.128-1.5640.001, 1.511, 1.339-1.7050.013, 1.346, 1.063-1.704生活方式危险因素 干预后症状 改善 P值 , OR, 95%CIPPI：兰索拉唑 15mg或 30mg 每天，治疗 4周 主要内容1 GERD与功能性胃肠疾病症状
25、重叠多见3 GERD合并肠易激综合征2 GERD合并功能性消化不良肠易激综合征 (Irritable Bowel Syndrome, IBS)：罗马 IV诊断标准的更新1. Longstreth GF, et al. Gastroenterology 2006;130(5):1480-91.2. Lacy BE, et al. Gastroenterology 2016;150:13931407. 诊断标准 *：反复发作的腹痛，在过去 3个月里， 1周内至少1天 出现此症状，合并一下 2条或多条：1. 与排便相关2. 伴有排便频率改变3. 伴有大便性状（外观）改变*诊断前症状出现至少 6个月，
26、近 3个月满足以上标准罗马 III1 罗马 IV2诊断标准 *：反复发作的腹痛 或不适 *，在过去 3个月里， 1月内至少 3天 出现此症状，合并一下 2条或多条：1. 排便后症状改善2. 发病 伴有排便频率改变3. 发病 伴有大便性状（外观）改变*诊断前症状出现至少 6个月，近 3个月满足以上标准*不适意味非疼痛性不适感，在病理生理学检查或临床试验中，用于筛选评估的疼痛 /不适的频率至少为每周2天GERD与 IBS具有共通的病理生理学机制Gasiorowska A, et al. Dig Dis Sci 2009;54(9):1829-34.遗传因素普遍的胃肠道平滑肌功能失调普遍的内脏高敏感
27、性，疼痛感觉阈值下降心理因素可能的病理生理学机制IBS患者中 GERD的患病率de Bortoli N, et al. World J Gastroenterol 2013;19(35):5787-97.37.5%（平均患病率），不同研究间差异较大，浮动于 11%-79%（共 23项研究）有两项研究完成了病理生理学分型，统计结果示 IBS中 ， NERD的患病率稍高于 RENERD：非糜烂性反流病RE：反流性食管炎GERD患者中 IBS的患病率de Bortoli N, et al. World J Gastroenterol 2013;19(35):5787-97.36%（平均患病率），不同
28、研究间差异较大，浮动于 8%-71%（共 32项研究）有 7项研究完成了病理生理学分型，统计结果示在 NERD中， IBS的患病率高于在 RE中的患病率GERD合并 IBS：重叠现象的风险评估 更多的求医行为 OR: 5.39, 95%CI: 2.53-11.49, p0.0001 更高的 RDQ评分 OR: 1.11, 95%CI: 1.06-1.17, p0.0001 更高的 PSQI评分 OR: 1.17, 95%CI: 1.01-1.35, p=0.039 更高的 TDQ评分 OR: 1.04, 95%CI: 1.01-1.08, p=0.024GERD中，有 更多的求医行为 、 更严
29、重的 GERD症状 、 较差的睡眠质量 、 高水平的抑郁 者有更高的合并 IBS的风险 更高的 PSQI评分 OR: 1.26, 95%CI: 1.02-1.56, p=0.030IBS中，有 较差睡眠质量 者有更高的合并 GERD的风险Hsu CS, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2015;27(5):516-22.来自台湾的一项病例对照研究： 806例 GERD及 176例 IBS患者纳入研究，记录其反流症状、睡眠质量、焦虑抑郁水平等指标，旨在分析其 GERD与 IBS重叠的临床及社会心理学因素RDQ评分：反流疾病问卷评分PSQI评分：睡眠质量评分T
30、DQ评分：抑郁自评量表IBS样症状影响 GERD的 PPI治疗l 在相同时间点内，伴有 IBS样症状组对 PPI有反应的比例较无 IBS样症状组低Mnnikes H, et al. World J Gastroenterol 2011;17(27):3235-41.一项前瞻性、开放标签、多国家、多中心临床研究，共纳入 1888例 GERD患者，在基线时分为伴有或不伴有 IBS症状组，给予泮托拉唑 40mg，每天 1次治疗，并通过反流问卷记录其症状情况，随访并比较 4周及 8周后的 PPI治疗有反应率及症状评分P0.0001 P0.0001P0.0001 P=0.0339 P=0.0088PPI
31、： 泮托拉唑 40mg，每天 1次PPI治疗可减轻 IBS样症状， NERD患者中更明显l 与不伴 IBS症状者相比，伴 IBS症状的 NERD患者治疗 4周和 8周时 ”下腹部不适症状 ”改善更为显著l PPI治疗 8周对比 4周的IBS样症状改善，在ERD和 NERD组中同样显著Mnnikes H, et al. World J Gastroenterol 2011;17(27):3235-41.一项前瞻性、开放标签、多国家、多中心临床研究，共纳入 1888例 GERD患者，在基线时分为伴有或不伴有 IBS症状组，给予泮托拉唑 40mg，每天 1次治疗，并通过反流问卷记录其症状情况，随访并
32、比较 4周及 8周后的 PPI治疗有反应率及症状评分PPI： 泮托拉唑 40mg，每天 1次PPI治疗 GERD/FD/IBS：持续有效l 经 PPI治疗，反流性食管炎的比例、伴有食管症状的比例及伴有 FD、 IBS的比例较基线时下降l 结束 PPI治疗后 6个月随访，合并有 FD、 IBS的比例 仍保持较低水平Mnnikes H, et al. Aliment Pharmacol Ther 2012;35(11):1279-89.一项前瞻性随机多中心对照研究纳入 626例反流性食管炎患者，随机分为 2组：经典愈合组，治疗达到 8周至食管炎愈合；完全缓解组，治疗达到 16周至完全缓解，即食管炎
33、愈合以及 ReQuest GI评分低于预先设定的症状阈值。研究分为 2阶段：治疗阶段，患者均接受泮托拉唑 40mg 每天 1次。愈合患者进入观察阶段 ，随访 6个月，分别评估基线、治疗最后一次访视和随访随后一次访视时 GERD/FD/IBS的情况，旨在了解 PPI对 GERD合并 FD/IBS患者中的疗效基线时访视 治疗最后一次访视 随访最后一次访视PPI：泮托拉唑 40mg，每天 1次药品名称 通用名称：艾司奥美拉唑镁肠溶片 （曾用名：埃索美拉唑镁肠溶片）适应症 胃食管反流病 (GERD) - 反流性食管炎的治疗 - 已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗 - GERD的症状控制 与适当的抗
34、菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 - 使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合 - 防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续 NSAID治疗的患者 - 与使用（非甾体抗炎药） NSAID治疗相关的胃溃疡治疗 用法用量 胃食管反流性病 (GERD) - 反流性食管炎的治疗 40mg，每日一次，连服四周。 对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。 - 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 20mg，每日一次。 - GERD的症状控制 没有食管炎的患者 20mg，每日一次。如果用药 4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需
35、要时口服 20mg，每日一次。对于使用 NSAID治疗伴有发生胃及十二指肠溃疡危险的患者，随后的症状控制不推荐采用按需治疗。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且- 使与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡愈合 预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 艾司奥美拉唑镁肠溶片 20mg + 阿莫西林 1g + 克拉霉素 500mg，每日二次，共 7天。 需要持续 NSAID治疗的患者 - 与使用 NSAID治疗相关的胃溃疡的治疗：常用剂量每日一次，20mg， 4-8周。 其他用药指导请详见说明书 不良反应 临床试验经验：发生频率 1%的不良反应为头痛、腹泻、恶心、胃肠胀气、腹痛、便秘和口干 其它不良
36、反应请详见说明书 禁忌 已知对艾司奥美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者 其他禁忌请详见说明书 注意事项 当出现任何报警症状、怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应首先排除恶性肿瘤，因为使用本品治疗可减轻症状，延误诊断。 质子泵抑制剂治疗可能会增加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻的风险，尤其是在住院患者中。 应避免本品和氯吡格雷联合使用。 质子泵抑制剂的治疗可能使因骨质疏松而导致的髋、腕关节或脊柱等部位骨折的风险增加。 如果患者长期服用质子泵抑制剂，在用药过程中，定期监测血镁浓度，防止低镁血症的出现。 其它注意事项请详见说明书仅供医药专业人士参考 详细资料备索审批编号： CN-6073有效期至： 2019年 11月耐信 简明处方 资料
