1、肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（2008，杭州）中华医学会消化病学分会 中华医学会肝病学分会 中华医学会内镜学分会一、概述门静脉高压症是指由各种原因导致的门静脉系统压力升高所引起的一组临床综合征，其最常见病因为各种原因所致的肝硬化。其基本病理生理特征是门静脉系统血流受阻和（或）血流量增加，门静脉及其属支血管内静力压升高并伴侧支循环形成，临床主要表现为腹水、肝性脑病、食管胃静脉曲张出血等。其中食管胃静脉曲张出血病死率最高，是最常见的消化系统急症之一。中华医学会消化病学分会、肝病学分会、内镜学分会及从事该项工作的外科和放射介入科专家，参照国内外有关资料，结合我国具体情况，就其基本概念
2、、诊断治疗原则等，制定出我国肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识，旨在为临床诊断和治疗提供一个基本的规范。本共识未包括或解决肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血诊治中的所有临床问题，只是为临床医师提供一个原则性意见和适合大多数患者的诊疗方案。同其他共识一样，本共识不是强制性标准，也不能代替临床医生师个人的判断。本共识只反映当前的最新研究成果与临床经验，今后将不断进行完善和更新。本文中的推荐意见所依据的证据共分为 5 个类别和 3 个等级，分别以括号内罗马数字和大写英文字母表示（表 1）。表 1 推荐意见的分类及分级 项目 说 明 有证据支持或大多数人认为该种治疗措施对患者有益或有效 依据
3、现有证据或专家意见对某种治疗措施是否对患者有益、有效尚不能达成一致 Z7G=* a 现有证据或专家们倾向于认为某种诊疗措施有益或有效b 没有足够证据证明某种治疗有益或有效，或专家意见认为尚不能肯定证据分类 证据或大多数专家倾向于认为某种诊疗措施无益、无效，甚至可能有害A 多中心、随机的临床试验或荟萃分析B 单中心的临床验证或非随机的研究结果证据分级C 仅来自专家意见、病例分析或诊疗常规二、基本概念1食管胃静脉曲张出血的治疗目的：1 控制急性食管胃静脉曲张出血；2 预防食管胃静脉曲张首次出血（一级预防）与再次出血（二级预防）；改善肝脏功能储备。2食管胃静脉曲张出血与再出血：1 食管胃静脉曲张出血
4、的诊断：出血 48 h 内进行食管胃十二指肠镜检查是诊断食管胃静脉曲张出血惟一可靠的方法（a，C）。内镜下可见曲张静脉活动性出血(渗血、喷血) 、曲张静脉上有“血栓头” 、虽未发现其他部位有出血病灶但有明显的静脉曲张1（ a ，C）。2 提示食管胃静脉曲张出血未控制的征象：72 h 内出现以下表现之一者为继续出血。6 h 内输血 4 个单位以上，生命体征不稳定收缩压70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），心率100 次/min 或心率增加20 次/mi；间断呕血或便血，收缩压降低 20 mmHg 以上或心率增加20 次/min，继续输血才能维持血红蛋白含量稳定；药物或内镜治疗后新鲜
5、呕血，在没有输血的情况下，血红蛋白含量下降 30 g/L 以上。提示食管胃静脉曲张再出血的征象：出现以下表现之一者为再出血。出血控制后再次有活动性出血的表现（呕血或便血；收缩压降低 20 mmHg 以上或心率增加20 次 /min；在没有输血的情况下血红蛋白含量下降 30 g/L 以上）。早期再出血：出血控制后 72 h6 周内出现活动性出血。迟发性再出血：出血控制 6 周后出现活动性出血。3食管胃静脉曲张分级（型）：日本、欧美及我国有关食管静脉曲张的分级标准不同，本共识推荐我国的分型方法。按食管静脉曲张形态及出血危险程度分轻、中、重 3 级（a ，C ）2 。轻度（G1）：食管静脉曲张呈直线
6、形或略有迂曲，无红色征。中度（G2）：食管静脉曲张呈直线形或略有迂曲，有红色征或食管静脉曲张呈蛇形迂曲隆起但无红色征。重度（G3 ）：食管静脉曲张呈蛇形迂曲隆起且有红色征或食管静脉曲张呈串珠状、结节状或瘤状（不论是否有红色征）。胃静脉曲张的分类主要根据其与食管静脉曲张的关系以及在胃内的定位。食管胃静脉曲张（gastroesophageal varices，GOV）是食管静脉曲张的延伸，可分为 3 型。最常见的为 1 型（GOV1）静脉曲张，显示为连续的食管胃静脉曲张，沿胃小弯延伸至胃食管交界处以下 25 cm，这种静脉曲张较直，被认为是食管静脉的延伸，其处置方法与食管静脉曲张类似。2 型（GO
7、V2 ）静脉曲张沿胃底大弯延伸，超过胃食管结合部，通常更长、更迂曲或呈贲门部结节样隆起。3 型 （GOV3）静脉曲张既向小弯侧延伸，又向胃底延伸 3。孤立的胃静脉曲张（IGV）不伴食管静脉曲张，分为 2 型。1 型（IGV1）位于胃底，迂曲交织，呈串珠样、瘤样、结节样等。2 型（IGV2 ）位于胃体、胃窦或幽门周围，此型十分罕见。出现 IGV1 型胃底静脉曲张时，需除外腹腔、脾静脉栓塞（IIa，C）。三、食管胃静脉曲张的自然史食管胃静脉曲张及出血主要原因是门静脉高压。国外研究显示，肝脏功能储备及肝静脉压力梯度(HVPG)是决定食管胃静脉曲张出血的重要因素。HVPG 正常值为 35 mmHg。若
8、 HVPG10 mmHg，肝硬化患者通常不发生静脉曲张。肝硬化伴食管胃静脉曲张患者的 HVPG 至少为 1012 mmHg。若HVPGg 选用何种内镜治疗方法应结合医院具体条件、医生经验和患者病情综合考虑。硬化和套扎疗法以其安全有效、并发症少成为食管静脉曲张的一线疗法。对于胃底静脉曲张出血患者，有条件时建议使用组织黏合剂进行内镜下闭塞治疗，在某些情况下也可使用内镜下套扎治疗（，B）。对不能控制的胃底静脉曲张出血，介入治疗或外科手术亦是有效的抢救措施27、28（，B）。（三）介入治疗1经颈静脉肝内门 -体静脉支架分流术（TIPS）：能在短期内明显降低门静脉压，因此推荐用于治疗门静脉高压和食管胃静
9、脉曲张破裂出血（，C ）。与外科门-体分流术相比，TIPS 具有创伤小、成功率高、降低门静脉压力效果可靠、可控制分流道直径、能同时行断流术（栓塞静脉曲张）、并发症少等优点29，30。TIPS 对急诊静脉曲张破裂出血的即刻止血成功率可达9099。 但其中远期（1 年）疗效尚不十分满意。影响疗效的主要因素是术后分流道狭窄或闭塞，主要发生在术后 612 个月。1 适应证：食管、胃底静脉曲张破裂大出血保守治疗（药物、内镜下治疗等）效果不佳；外科手术后再发静脉曲张破裂出血；终末期肝病等待肝移植术期间静脉曲张破裂出血等待处理。有争议的适应证：肝功能 Child-Pugh C 级，尤其是血清胆红素、肌酐和凝
10、血酶原国际标准化比值高于正常值上限者，除非急诊止血需要，不宜行 TIPS；门静脉高压性胃病，经保守治疗无效者等。2 禁忌证：救治急诊静脉曲张破裂大出血时 TIPS 无绝对禁忌证。但在下列情况下应持谨慎态度：重要脏器（心、肺、肝、肾等）功能严重障碍者；难以纠正的凝血功能异常；未能控制的感染性疾病，尤其存在胆系感染者；肺动脉高压存在右心功能衰竭者；顽固性肝性脑病；多囊肝或多发性肝囊肿（容易导致囊腔内出血）；肝癌合并重度静脉曲张；门静脉海绵样变性。2其他介入疗法：经球囊导管阻塞下逆行闭塞静脉曲张术（BORTO）、脾动脉栓塞术、经皮经肝曲张 静脉栓塞术（PTVE）等。（四）外科手术治疗肝硬化门静脉高压
11、曲张静脉破裂出血尽管有以上多种治疗措施，仍有约 20的患者出血不能控制或出血一度停止后24 h 内复发出血。HVPG20 mmHg（出血 24 h 内测量）但 Child-Pugh A 级者行急诊分流手术有可能可挽救患者生命；Child-Pugh B 级者多考虑实施急诊断流手术；Child-Pugh C 级者决定手术应极为慎重（死亡率50）。外科分流手术在降低再出血率方面非常有效，但可增加肝性脑病风险，且与内镜及药物治疗相比并未改善生存率。肝移植是可考虑的理想选择。 表 2 不同治疗措施对门静脉血流动力的影响治疗（措施） 门静脉血流 门静脉阻力 门静脉压力血管收缩药( 受体阻滞剂 ) 血管扩张
12、剂（亚硝酸盐） 内镜下套扎或硬化疗法 经颈静脉肝内门-体静脉支架分流术 六、二级预防急性静脉曲张出血停止后，患者再次发生出血和死亡的风险很大。对于未经预防治疗的患者，12 年内平均出血复发率为 60，死亡率可达 334。二级预防（预防再出血）非常重要。对于未接受一级预防者，建议使用非选择性 -受体阻滞剂、套扎治疗、硬化治疗或药物与内镜联用（，A）。对于已接受非选择性 -受体阻滞剂进行一级预防者，二级预防建议加行套扎和硬化治疗31（，A）。一般二级预防在首次静脉曲张出血 1 周后开始进行2。 （一）药物预防1非选择性 -受体阻滞剂：非选择性 受体阻滞剂可减少再出血、提高生存率32。非选择性 -受
13、体阻滞剂联合套扎治疗疗效优于单纯套扎治疗33。对于肝硬化 Child-Pugh A 和 B 级患者，如果对普萘洛尔的反应性差或基础心率低，可联合应用血管扩张药（如：硝苯吡啶、5-单硝酸异山梨醇等），但仍需更多临床循证医学依据。对于 Child-Pugh C 级患者，普萘洛尔可因减少肝动脉及门静脉血流而加重肝功能损害。 ogt+6c 2其他药物：近期报道长效生长抑素类似物可有效降低 HVPG，可试用于二级预防34。由于部分肝硬化门静脉高压患者因各种原因对单一降门静脉压力药物无反应，故需选择联合用药。肝硬化门静脉高压症治疗药物的选择见表3。表 3 肝硬化门静脉高压症治疗药物的选择类别 推荐药物及方
14、法一线药物：生长抑素或其类似物急性出血血管加压素/垂体后叶素硝酸甘油/酚妥拉明一线药物：普萘洛尔预防初次出血 普萘洛尔+5-单硝异山梨醇 /螺内酯/硝苯吡啶一线药物：普萘洛尔普萘洛尔+5-单硝异山梨醇 /螺内酯/硝苯吡啶预防再次出血长效生长抑素类似物、血管紧张素受体拮抗剂值得研究（二）内镜治疗二级预防内镜治疗的目的是根除静脉曲张。曲张静脉根除者 5 年生存率明显高于未根除者。对于急诊采用内镜治疗的食管胃静脉曲张出血者，应连续治疗至食管静脉曲张消除或基本消除，可加用非选择性 -受体阻滞剂以提高疗效。对于食管胃静脉曲张出血时采用药物和双囊三腔管压迫止血者，可在 1 周内进行内镜治疗。联用非选择性
15、-阻滞剂和套扎治疗是静脉曲张破裂出血二级预防的最佳选择。药物联合内镜治疗较单一内镜治疗效果更好，但要求患者定期复查胃镜以减少再发出血、延长生存期。（三）介入治疗TIPS 预防复发出血 6 个月内的有效率为 8590，1 年内7085，2 年内 4570。美国一组多中心双盲对照研究结果表明，TIPS 术后 12 年（平均 18 个月）复发出血率低于内镜治疗，但肝性脑病发生率较高、总体生存率未获改善。TIPS 可用于内镜及药物治疗失败者或作为肝移植前的过渡。近年聚四氟乙烯(PTFE)被覆膜支架广泛应用于临床，明显降低TIPS 术后再狭窄及血栓形成率，可提高远期效果，但需进一步临床对照研究证实其疗效
16、。TIPS 在 Child-Pugh A、B 级药物治疗或内镜治疗无效复发出血者再出血率、肝性脑病发生率和死亡率方面与远端脾肾分流术基本相同。 PTVE 是否可作为预防食管胃静脉曲张破裂出血的措施，目前尚无循证医学证据。对于破裂风险很高的重度胃底静脉曲张者，若急救条件有限，且不考虑其他治疗措施时，可考虑行 PTVE35。BORTO 是一种比较有效的介入技术36、37 ，对肝功能影响小、术后无肝性脑病并发症、损伤较小，技术成功率 6090，临床有效率 5080。日本学者报道较多，我国尚无大宗病例报道。脾动脉栓塞术是一种安全、有效的介入诊疗技术，临床用于无急诊手术指征的脾脏损伤、门静脉高压症等多种
17、疾病的治疗。（四）外科手术随着药物发展和内镜治疗技术的进步，肝硬化门静脉高压症外科手术治疗例数明显减少。外科手术指征：反复出血内科治疗无效、全身情况能耐受手术的 Child-Pugh A 级患者。分流手术在降低首次出血风险方面非常有效，但肝性脑病发生率显著上升，死亡率由此增加。因此，各种分流手术（包括TIPS）不适合作为预防首次出血的措施。当患者肝功能属 Child-Pugh A 或 B级且伴中、重度静脉曲张时，为预防可能发生的出血，可实施门-奇静脉断流手术（包括脾切除术）。（五）肝脏移植理论上肝脏移植是治疗终末期肝病最有效的方法。目前我国已有关于肝脏移植技术的准入、适应证及管理方面的法规，应
18、参照执行。七、问题与展望近十年来，肝硬化门静脉高压症的临床与基础研究取得了很大进步，临床预防与治疗效果也有了很大提高。但迄今肝硬化的病理生理及细胞分子生物学机制尚不十分清楚，对于肝硬化门静脉高压症仍无理想的根治方法。 Bi37 HVPG 是预测肝硬化门静脉高压症是否发生相关并发症及评价降门静脉压药物效果的可靠指标，但因有一定创伤性而不易被患者接受。因此，目前临床上亟需可准确监测门静脉压力的无创性手段。2007 年欧洲肝脏病年会（EASL）有专家报道，采用超声设备 Fibroscan 测定肝脏硬度（LS）可反映 HVPG，值得进一步研究。 %9F(K 对于食管胃静脉曲张的各种预防和治疗方法，国内
19、目前尚缺乏大样本随机对照研究和系统的长期随访资料。故应加强各学科间的合作与交流，规范食管胃静脉曲张的一级、二级预防及急性出血的治疗流程。建议国内相关学科和专业的专家对肝硬化门静脉高压症这一临床难题进行联合攻关，期望 510 年后取得符合我国实际情况的可靠资料及数据，以提高临床疗效。肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血防治流程见图。注：EVL：内镜套扎；EIS：内镜硬化术图 1 肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血防治流程执笔人：程留芳、贾继东、徐小元、令狐恩强、刘玉兰、冷希圣、王茂强参加讨论的专家(按姓氏拼音顺序排列)：白文元、陈成伟、程留芳、程明亮、迟宝荣、褚建国、丁惠国、樊代明、房学东、顾大镛
20、、郭晓钟、韩国宏、胡和平、胡品津、霍继荣、冀明、贾继东、金震东、冷希圣、李兆申、厉有名、令狐恩强、刘冰熔、刘吉勇、刘杰、刘文天、刘玉兰、吕宾、孟祥伟、钱家鸣、邱德凯、任红、姒健敏、苏秉忠、王吉耀、王茂强、王志强、魏来、吴云林、谢渭芬、徐小元、许国铭、许建明、杨玉秀、张澍田、张忠涛、朱峰、朱萱学术秘书：李长政，陆海英，卢忠生参考文献 1 de Franchis R, Pascal JP, Ancona E, et al. Definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension. A Consensus
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40、类IIIIIaIIbIII有证据支持或大多数人认为该种治疗措施对患者有益或有效 依据现有证据或专家意见对某种治疗措施是否对患者有益、有效尚不能达成一致意见现有证据或专家们倾向于认为某种治疗措施有益或有效没有足够证据证明某种治疗有益或有效，或专家意见认为尚不能肯定证据或大多数专家倾向于认为某种诊疗措施无益、无效，甚至可能有害证据分级ABC多中心、随机的临床试验或荟萃分析单中心的临床验证或非随机的研究结果仅来自专家意见、病例分析或诊疗常规 治疗（措施） 门静脉血流 门静脉阻力 门静脉压力 血管收缩药（非选择性 受体阻滞剂） 血管扩张剂（硝酸酯类） 内镜下套扎或硬化治疗 经颈静脉肝内门 -体静脉支架
41、分流术 类别 推荐药物及方法 急性出血一线药物：生长抑素类似物血管加压素（垂体后叶素）+硝酸甘油（酚妥拉明） 预防初次出血一线药物：普萘洛尔普萘洛尔+5-单硝酸异山梨醇或螺内酯或硝苯吡啶预防再次出血 一线药物：普萘洛尔普萘洛尔+5-单硝酸异山梨醇或螺内酯或硝苯吡啶长效生长抑素类似物、血管紧张素受体拮抗剂值得研究As of Microsoft Internet Explorer 4.0, you can applmultimedia-style effects to your Web pages using visual filters and transitions. You can appl
42、y visual filters and transitions to standard HTML controls, such as text containers, images, and other windowless objects. Transitions are time-varying filters that create a transition from one visual state to another. By combining filters and transitions with basic scripting, you can create visuall
43、y engaging and interactive documents.Internet Explorer 5.5 and later supports a rich variety of optimized filters. Click the following button to see a demonstration of many of these filters and how to usetheProcedural surfaces are colored surfaces that display between the content of an object and th
44、e objects background. Procedural surfaces define each pixels RGB color and alpha values dynamically. Only the procedure used to compute the surface is stored in memory. The content of an object with a procedural surface applied is not affected by the procedural surface.警告：此类已序列化的对象将不再与以后的 Swing 版本兼容
45、。当前的序列化支持适合在运行相同 Swing 版本的应用程序之间短期存储或 RMI。从 1.4 版开始，已在 java.beans 包中加入对所有 JavaBeansTM 的长期存储支持。请参见 XMLEncoder。引用类型和原始类型的行为完全不同，并且它们具有不同的语义。引用类型和原始类型具有不同的特征和用法，它们包括：大小和速度问题，这种类型以哪种类型的数据结构存储，当引用类型和原始类型用作某个类的实例数据时所指定的缺省值。对象引用实例变量的缺省值为 null，而原始类型实例变量的缺省值与它们的类型有关。当 JAVA 程序违反了 JAVA 的语义规则时，JAVA 虚拟机就会将发生的错误表
46、示为一个异常。违反语义规则包括 2 种情况。一种是 JAVA 类库内置的语义检查。例如数组下标越界,会引发 IndexOutOfBoundsException;访问 null 的对象时会引发 NullPointerException。另一种情况就是 JAVA 允许程序员扩展这种语义检查，程序员可以创建自己的异常，并自由选择在何时用throw 关键字引发异常。所有的异常都是 java.lang.Thowable 的子类。这里我们采用的是 Java 语言，Java，是由 Sun Microsystems 公司于 1995 年 5 月推出的 Java 程序设计语言和 Java 平台的总称。用 Java 实现的 HotJava 浏览器（支持 Java applet）显示了 Java 的魅力：跨平台、动态的 Web、Internet 计算。从此，Java 被广泛接受并推动了 Web 的迅速发展，常用的浏览器现在均支持
