1、柳叶刀发表吴一龙教授团队 ADJUVANT 研究成果：肺癌术后吃靶向药优于化疗南方农村报讯 肺癌术后是化疗好还是靶向治疗好？针对这个问题，中国临床肿瘤学会(CSCO)理事长、广东省人民医院副院长吴一龙教授团队联合全国 27 家中心前后历经8 年的临床研究，针对临床重点人群给出了确切的答案。该项名为 ADJUVANT 的研究，首次证明完全手术切除的EGFR 突变 阳性 II-IIIA 期( 伴淋巴结转移 N1/N2)肺癌患者，术后 EGFR-TKI(靶向药物)辅助治疗 2 年的无瘤生存期(DFS)较常规化疗显著获益。据悉，相关研究成果已于 11 月 22 日(美国时间)以快速审稿途径在线发表于顶
2、级肿瘤学杂志 The LANCET Oncology(柳叶刀肿瘤)。这标志着吉非替尼或将成为早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后辅助治疗的一个重要选择。肺癌靶向治疗时机提前过去十几年，EGFR-TKIs 在晚期 NSCLC 中取得了巨大成功，NSCLC 的中位生存期从平均 9 个月延长到 40 个月以上，使肺癌逐渐成为可以药物控制的慢性疾病。目前，肺癌在用的口服靶向药主要有针对EGFR 突变 的吉非替尼 (易瑞沙)、厄洛替尼 (特罗凯)、埃克替尼(凯美纳) ，以及针对 EML4-ALK 融合基因表达阳性的克唑替尼。对于 EGFR 突 变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，一代靶向药吉非替尼就已显示出
3、优于化疗的疗效。 “以往，晚期肺癌病人通常是在无法手术、放化疗的情况下，选用靶向治疗延长生存期，本次研究主要是将靶向治疗提前应用于中期肺癌。 ”吴一 龙 教授在介 绍 ADJUVANT 研究初衷时指出，肺癌即使能够完整手术切除，术后发生淋巴结转移的几率仍高达30%，因此，NSCLC 术后的标准治疗是含铂双药化疗，但是辅助化疗获益有限，患者同时还要面对化疗的毒副作用。其中，有 20%的病人为争取更多的生存机会，还同时接受了化疗和靶向治疗。肺癌术后的患者，究竟能不能从靶向治疗中获益？为寻找有效的临床证据，由中国肺癌界领军人物吴一龙教授牵头、联合全国 27 家中心共同参与的 ADJUVANT研究，于
4、 2011 年 11 月正式启动。无瘤生存期延长 10 个月结合国人的发病情况，研究团队选定复发风险高并伴有 EGFR突变阳性的早期 NSCLC 术后患者作为研究对象，提出使用EGFR-TKI 辅助治疗取代辅助化疗的可能性。成果第一作者、广东省肺癌研究所副所长钟文昭介绍，ADJUVANT 研究是多中心的随机对照期临床研究，自 2011 年 9 月 19 日至2014 年 4 月 24 日，共筛选 483 例-A 期(N1-N2)、EGFR突变阳性的 NSCLC 术后病人，随机入组 222 例，1：1 分为两组，分别接受吉非替尼持续治疗 24 个月，以及临床指南辅助治疗标准方案长春瑞滨联合顺铂治
5、疗 4 个周期。患者每 3 个月随访 1 次，观察无瘤生存期(DFS)。研究结果显示，中位随访 36.5 个月，吉非替尼组与化疗组的中位 DFS 分别为 28.7个月对比 18.0 个月。整个疾病过程中，吉非替尼组的生存曲线(临床科研常用统计图像，用以描述各组患者的生存状况)一直在化疗组之上，同样的现象也存在于结肠癌辅助治疗领域。总体吉非替尼组 3 年 DFS 率显著优于化疗组，且不良事件发生率与既往报道一致，未出现间质性肺病(ILD)。今年 5月，吴一龙团队将研究成果在美国肿瘤学会年会(ASCO)上作了口头报告，这也是国际上首个为肺癌术后靶向治疗提供详细、明确临床证据的研究，得到了国际专家的
6、关注和肯定。11 月 22 日，该研究成果正式发表于国际肿瘤学顶级杂志柳叶刀肿瘤。服用吉非替尼安全可行钟文昭表示，早期肺癌随着肿瘤体积增大、淋巴结转移，血液就能早于影像学检测到等位基因变异，通俗理解为“微转移” ，辅助治疗正是为了控制这种“微转移” 。因此， 辅助治疗可 认为是晚期肺癌一线治疗的提前应用，也可认为是出现影像学复发证据的提前应用。 “肺癌 术 后选择吉非替尼 辅助治疗，术后 1 年肿瘤复发风险将明显降低。 ”相较 于辅助化疗，EGFR-TKI 优势有：第一，可延长无复发时间 10 个月以上；第二，安全系数好，减少了传统化疗的痛苦；第三，不增加经济负担。据了解，目前吉非替尼治疗费用
7、已降至 5000 多元/月( 该药在广州已纳入医保，患者自费不到 1000 元/月) 。吴一龙教授认为，对于肺癌患者来说，无瘤生存期是重要的关注点，直接关乎患者的生活质量和心理预期。临床上，肺癌约 30%可以手术，术后有 30%发生淋巴结转移，其中 60%的患者有 EGFR 突变。按照中国70 万肺癌病人计算，EGFR 突变阳性的 II-IIIA 期患者人群并不少。对于这部分患者来说，靶向辅助治疗相当于提供了一种更确切的治疗选择。临床观察，期-期 NSCLC 中位复发时间为 9-21 个月，为有效减少复发，靶向辅助治疗用药时间设计为超过中位 DFS 的 2 年。前瞻性研究还发现，如果肿瘤复发，再次服药可获得与一线用药相近的疗效。记者 江玲 通讯员 郝黎 靳婷
