1、Class II,Class III,Class I,DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F G H,B 淋 巴 细 胞 ( B Lymphocyte)李志华 济宁医学院免疫学教研室 ,内 容 纲 要,第一节 B细胞的分化发育 第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 B淋巴细胞的亚群 第四节 B淋巴细胞的功能,B细胞的概述,来源：淋巴样干细胞 发育：骨髓 异质性：多特异性，多亚群，多功能 功能：介导体液免疫,第二节 B细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functio
2、ns,一、B细胞抗原受体复合物（ B cell receptor ，BCR）,1mIg：为单体，特征性标志，作用是识别抗原；成熟B细胞主要为mIgM和mIgD。,第二节 B细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,一、B细胞抗原受体复合物（ B cell receptor ，BCR）,1mIg 2Ig/Ig：属于IGSF，胞内区有ITAM，转导BCR识别抗原产生的活化信号。,ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)：由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守系列。其中Y被细胞内的酪氨酸蛋白激酶（P
3、TK）磷酸化后，可募集结合胞浆中的PTK，是细胞活化信号转导过程早期阶段的的重要部分。,第二节 B细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,二、B细胞共受体（coreceptor ）,加强B细胞活化信号的转导。,第二节 B细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,三、协同刺激分子（costimulatory molecules ）,相互作用产生B细胞活化第二信号。,CD40：结合活化T细胞表面的CD40L，是
4、B细胞活化的重要协同信号。,第二节 B细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,三、协同刺激分子（costimulatory molecules ）,CD80和CD86：活化B细胞是再次免疫中的主要APC。 LFA-1和ICAM-1：介导B细胞与Th2细胞的相互黏附。,第二节 B细胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,三、其他表面分子（other molecules ）,CD20 CD22 CD32,第一节
5、 B细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,必要条件：骨髓造血诱导微环境（HIM）。,主要事件：功能性BCR的表达；自身免疫耐受的形成。,Burnet克隆选择（clonal selection）学说：,1.众多淋巴细胞克隆具有各自特异的抗原受体，但都来自于同一个淋巴祖细胞；,2、在淋巴细胞发育早期，未成熟淋巴细胞如结合自身抗原即被克隆删除，发生自身免疫耐受；,3、成熟淋巴细胞可识别外来抗原，并发生活化和克隆扩增；,4、同一克隆的淋巴细 胞识别相同的抗原，受 抗原刺激的淋巴细胞分 化为效应细胞，清除相 应的抗原。,
6、第一节 B细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,一、BCR的基因结构及其重排,1BCR的胚系基因结构,V区基因：V、D（Ig H链）、J基因片断； C区基因：C基因片断（Ig H链有多个片断）。,14,2,22,第一节 B细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,一、BCR的基因结构及其重排,1BCR的胚系基因结构 2BCR的基因重排及其机制,V区基因：V、D（Ig H链）、J基因片断； C区基因：C基因片断（Ig H链有多个片断）
7、。,重组信号序列（RSS）：七聚体间隔序列九聚体 12-23规则：在重组酶的识别下，带有12bp间隔序列的RSS片段只能与带有23bp间隔序列的片段相结合。,第一节 B细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,一、BCR的基因结构及其重排,1BCR的胚系基因结构 2BCR的基因重排及其机制,第一节 B细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,一、BCR的基因结构及其重排,1BCR的胚系基因结构 2BCR的基因重排及其机制 3等位基因排斥
8、和同种型排斥,等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的的轻链或重链基因，只有一条染色体上的基因得到表达。,同种型排斥：轻链和轻链之间的排斥。,第一节 B细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,二、抗原识别受体多样性产生的机制,1组合造成的多样性,1.9x106,第一节 B细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,二、抗原识别受体多样性产生的机制,1组合造成的多样性 2连接造成的多样性,第一节 B细胞的分化发育,Chapter 1 Di
9、fferentiation and Development of B cells,二、抗原识别受体多样性产生的机制,1组合造成的多样性 2连接造成的多样性 3体细胞高频突变造成的多样性,发生于抗原刺激的活化B细胞。,第一节 B细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育,B,第一节 B细胞的分化发育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育,Pre-B受体：,第一节 B细胞的分化发
10、育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育,中枢免疫耐受的形成：,1克隆清除：与自身抗原高亲和力结合者； 2受体编辑：低抗原表达或与自身抗原低亲和力者； 3无能：mIgM的下调。,第三节 B细胞的亚群,Chapter 3 Subsets of B cells,根据CD5的表达与否分类：B-1和B-2细胞,B1细胞： 表达CD5； 胎儿期开始发育； 识别抗原的多反应性； 对碳水化合物反应较强； 主要产生低亲和力IgM； 产生天然抗体； 在肠道抗感染免疫中可能发挥重要作用。,第三节 B细胞的亚群,Chapter 3 Subsets of B cells,第四节 B细胞的功能,Chapter 4 Functions of B cells,一、产生抗体介导体液免疫应答,中和作用 调理作用 ADCC 激活补体,第四节 B细胞的功能,Chapter 3 Functions of B cells,一、产生抗体介导体液免疫应答 二、提呈可溶性抗原,再次免疫中的主要APC 只有活化B细胞才有抗原提呈能力 可摄取、加工、提呈可溶性抗原,1熟悉B细胞的分化发育。 2掌握B细胞表面主要的分子及其作用。 3熟悉B细胞的亚群。 4掌握B细胞的功能。,学 习 要 点,下课了！,
