1、精准医学 时代的肿瘤 疗效评价 标准传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准u20世纪世纪 70年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市 1u1980年，年， WHO评估传统细胞毒性的化疗药物，是以肿瘤大评估传统细胞毒性的化疗药物，是以肿瘤大小为标准小为标准 2u随后，实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤药随后，实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤药物疗效的指导原则物疗效的指导原则 (RECIST)31. Guidance for Industry Clinical Tr
2、ial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics.2. Miller AB,et al.Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14.3. Therasse P,et al.J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16.Twombly R.J Natl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4. Mark Ratain芝加哥大学肿瘤学家if tumor change is the only criterion used in phase II t
3、esting, then effective agents such as Herceptin (trastuzumab), Tarceva (erlotinib), and Avastin (bevacizumab) would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有 10%反应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准内 容 传统的疗效评估标准（传统的疗效评估标准（ WHO/RECIST） 基于解剖影像学（基于解剖影像学（ CT/MRI） 间质瘤的
4、间质瘤的 Choi标准标准 肾癌的肾癌的 MASS标准标准 肝癌的肝癌的 EASL和和 mRECIST标准标准 非小细胞肺癌的空洞样改变测量标准非小细胞肺癌的空洞样改变测量标准 基于代谢核医学（基于代谢核医学（ PET/CT） 结合结合 PET的的 PERCIST标准标准 淋巴瘤的淋巴瘤的 Cheson标准标准 免疫相关疗效评估标准（免疫相关疗效评估标准（ immune-related Response Criteria, irRC）WHO和 RECIST的比较Miller AB,et al.Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14Therasse P,et al.J N
5、atl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16RECIST： Response Evaluation Criteria In Solid TumorsRECIST 1.0和 1.1的比较Therasse P,et al.J Natl Cancer Inst. 2000;92(3):205-16Eisenhauer EA, et al. Eur J Cancer. 2009;45(2) :228-47持续血管生成是肿瘤生长发展的前提Hanahan D, et al. Cell, 2011;144(5):646-7持续的 VEGF高表达导致新生血管生成Folkma
6、n. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles 6:734-745抗细胞增殖肿瘤直径缩小抗血管生成除直径变化还有密度减低分子靶向治疗后的肿瘤变化A. 病灶尺寸缩小病灶尺寸缩小B. 病灶血供降低，无论尺寸有无显著病灶血供降低，无论尺寸有无显著性变化性变化C. 病灶稳定或缩小，但伴有空洞病灶稳定或缩小，但伴有空洞D. 无论病灶是否缩小，出现囊性变无论病灶是否缩小，出现囊性变E. 无论尺寸是否改变，出现瘤内出血无论尺寸是否改变，出现瘤内出血基于解剖影像学（ CT/MRI）伊马替尼治疗后的间质瘤变化Choi H, et al. J
7、Clin Oncol 2007;25:1753-9Choi标准Choi H, et al. J Clin Oncol 2007;25:1753-9疗效 CHOI评价指标 CT评价 Hu值 (肿瘤密度 )的变化CR 所有可测量病灶和不可测量病灶全部消失，无新病灶PR 肿瘤最长径之和缩小 10%，或肿瘤密度下降 (Hu)15%，无新病灶 SD 非 CR/PR/PD ，肿瘤相关症状无加重PD肿瘤最长径之和增加 10%，或肿瘤密度 (Hu)改变不符合 PR标准；出现新病灶；瘤内新生结节或原瘤内新生结节体积增加PET的价值Choi H. Oncologist 2008;13:4-7CT上肿瘤尺寸的变化（
8、 cm） CT上肿瘤密度的变化（ HU） 18FDG-PET上平均糖代谢，最大标准摄取值变化（ SUVmax）舒尼替尼治疗后的肾癌肝转移变化MASS标准Smith AD, et al. AJR 2010;194:1470-1478疗效 MASS标准良好缓解Favorable Response未出现新病灶；并包括下列任何一项：1. 肿瘤大小缩小 20%2. 一个或多个实质性肿瘤病灶发生中心坏死或密度降低 40%中等缓解Intermediate Response不符合良好缓解或缓解不良的标准缓解不良Unfavorable Response符合以下任一标准：1. 肿瘤大小增大 20%，且不伴有肿瘤中
9、心坏死或密度降低2. 新发转移灶，肿瘤中心变实 ， 或治疗前密度较低无增强的病灶出现密度升高MASS = Morphology（形态） , Attenuation（衰减） , Size（尺寸） , Structure（结构）MASS标准和 RECIST标准的比较Smith AD, et al. AJR 2010;194:1470-1478PFS： RECIST标准下， PR与 SD患者无差异MASS标准和 RECIST标准的比较Smith AD, et al. AJR 2010;194:1470-1478索拉非尼治疗后的肝癌变化肝癌经抗血管生成治疗后的变化基线治疗后BF BV 大小及密度EAS
10、L标准EASL = European Association for the Study of the LiverBruix J, et al. J Hepatol 2001;35:421-30mRECIST标准AASLD-JNCI指南推荐 ： AASLD（美国肝脏疾病研究协会）JNCI （美国国立癌症研究所杂志）mRECIST标准以 “存活肿瘤 ”作为评估对象：动态 CT或 MRI时动脉期显示造影剂摄取的病灶。RECIST mRECISTCR 所有目标病灶消失 所有目标病灶动脉期增强显影均消失PR 基线病灶长径总和缩小 30% 目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和缩小 30%SD 缩小未达
11、PR或增加未到 PD 缩小未达 PR或增加未到 PDPD 病灶长径总和增加 20%或出现新病灶目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和增加 20%或出现新病灶Lencioni R, et al. Semin Liver Dis.2010 ;30(1):52-60不同测量方式的区别Lencioni R, et al. Semin Liver Dis.2010 ;30(1):52-60平扫期 动脉期 门静脉期该病灶不应选为靶病灶The lesion does not show typical vascular pattern: it does not appear as a clear-cut hyp
12、ervascular mass in the arterial phase.mRECIST：肝内靶病灶选择RECIST标准 vs mRECIST标准治疗前 治疗后RECIST = SD mRECIST = CRRECIST标准 vs mRECIST标准治疗前 治疗后RECIST = PD mRECIST = CRRECIST标准 vs mRECIST标准治疗前 治疗后RECIST = SD mRECIST = PR采用 mRECIST标准评估 TACE疗效RECISTmRECIST比较 RECIST 、 mRECIST在TACE治疗中晚期 HCC疗效评估中的作用（ N=83）Gillmore R, et al. J Hepatol.2011;55(6):1309-16更能准确评估 ORRmRECIST标准评价靶向药物疗效2012 Gastrointestinal Cancers Symposium 比较 RECIST 、 mRECIST在索拉非尼治疗晚期 HCC疗效评估中的作用更能准确评估 ORR
