1、,怡诺思抑郁焦虑治疗的优势 合肥市精神病医院 董章泉主任,怡诺思临床治愈率40%,抗抑郁：以“临床治愈”为目标,临床治愈的目标是“去除抑郁症状群所有的症状和体征，恢复职业和心理社会功能，使患者达到无症状状态” 美国人类健康政策研究署 1993年临床治愈通常通过一个或多个标准评估量表评定,美国精神病协会(APA)对抑郁障碍 3阶段治疗目标的规定,American Psychiatric Association Practice Guidelines for the Treatment of Psychiatric Association; 2006:771-788.,1.,2.,3.,未达临床治
2、愈有哪些危害？,严重影响疾病本身的预后 严重影响患者社会与婚姻功能 增加经济负担，降低劳动能力,针对第1阶段治疗目标，怡诺思的疗效如何？,怡诺思起效迅速，仅需1周,Guelfi JD, et al. J Clin Psychiatry 1995; 56(10):450-458.,越早使用怡诺思，临床治愈率越高,Data on file. Wyeth Pharmaceuticals. Clinical Study Report MDD 108, Venlafaxine vs. placebo: a subgroup analysis of efficacy based on duration o
3、f index major depressive episode. November 2004:1-12EX122.,怡诺思改善躯体症状的疗效显著优于SSRIs,Entsuah R, et al. Presented at 2003 APA Annual Meeting, San Francisco, USA.,总体躯体化症状包括头痛、背痛、肌肉痛、丧失精力、疲乏等,针对第2阶段治疗目标，怡诺思的疗效如何？,怡诺思疗效卓越， 较高的临床治愈率得到维持,Data On File, Wyeth Pharmaceuticals Inc.,怡诺思显著提高无复燃率,Simon JS, et al. J
4、Pyschiatr Res 2004; 38:249-257.,怡诺思显著延缓至复燃时间,Simon JS, et al. J Pyschiatr Res 2004; 38:249-257.,针对第3阶段治疗目标，怡诺思的疗效如何？,怡诺思疗效持久，复发率显著低于安慰剂,Data On File, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Kornstein SG. Expert Rev. Neurotherapeutics 2008; 8(5):737-742.,怡诺思显著降低复发率,Kornstein SG. Expert Rev. Neurotherapeutics 2008
5、; 8(5):737-742.,怡诺思持久显著改善患者焦虑症状,Kornstein SG. Expert Rev. Neurotherapeutics 2008; 8(5):737-742.,怡诺思同时解决抑郁、焦虑2种问题,60%以上抑郁障碍患者同时伴有焦虑症状,DSM IV-TR Washington DC: American Psychiatric Assoication; 2000.,抑郁症与焦虑障碍共病情况,1. Kessler et al. Arch Gen Psychiatry, 1995 2. DSM-IV 3. Rasmussen. Psychopharmacol Bull,
6、 1988 4. Van Ameringen et al. J Affect Disord, 1991 5. Brawman-Mintzer, Lydiard RB. J Clin Psychiatry, 1996 6. Stein et al, Am J Psychiatry, 2000,抑郁焦虑共病给患者带来更多负担,Wittchen HU, et al. Arch Gen Psychiatry 1994; 51:355-364. Kessler RC, et al. Arch Gen Psychiatry 1994; 51:8-19. Lecrubier Y. J Clin Psychi
7、atry 1998; 59(S8):11-14. Lecrubier Y. J Clin Psychiatry 1998; 59(S17):33-37. Kaufman J, et al. Depress Anxiety 2000; 12(S1):69-76.,怡诺思 双重作用机制，全面治疗抑郁焦虑,NE=去甲肾上腺素；5-HT=5羟色胺,怡诺思治疗抑郁障碍的 临床治愈率显著高于SSRIs,Thase ME, et al. Br J Psychiatry 2001; 178:234-241.,怡诺思起效快： 一周缓解抑郁/焦虑症状,Guelfi et. al, Clin. Neuropharm
8、acol, 1992,*p0.05, *p0.01, *p0.001 vs placebo,-20,-15,-10,-5,0,基线,4天,1周,2周,3周,4周,安慰剂,怡诺思,(n=47),(n=46),*,*,*,*,*,安慰剂 (n=123),怡诺思 (n=115),周,10,12,14,16,18,20,22,24,26,0,1,2,3,4,6,8,12,16,20,24,28,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,HAM-A 评分(焦虑）,MADRS评分（抑郁）,怡诺思治疗抑郁焦虑共病的 疗效显著优于SSRIs,Silverstone PH, et al. Internatio
9、nal Clinical Psychopharmacology 2002; 17:273-280.,怡诺思 HAM-A有效患者百分比高于氟西汀 2,70 60 50 40 30 20 10 0,安慰剂 n=118,有效患 者 百 分 比,氟西汀 2060mg/d n=119,怡诺思 75225mg/d n=122,Ref: 1. Sliverstone PH, Ravindran A, Once-daily Venlafaxine extended release (XR) compared with fluoxetine in outpatients with depression and
10、anxiety.J Clin Psychiatry 60: 22-28, 1999 2. Hackett D, Desmet A, White C, Efficacy and tolerability of once-daily Venlafaxine XR vs fluoxetine in depressed outpatients with concomitant anxiety.Presented at CINP, Jul. 12-16,1998.,怡诺思治疗抑郁伴随焦虑症状,*一项门诊12周、多中心、双盲、 随机、安慰剂对照试验，患者 符合DSM-IV抑郁症、焦虑症 诊断标准1,2,
11、P0.05 与氟西汀比 P0.001 与安慰剂比, ,65%,51%,39%,怡诺思治疗抑郁焦虑共病优于氟西汀, Silverstone PH, Ravindran A. Once-daily venlafaxine extended release (XR)compared with fluoxetine in outpatients with depression and anxiety. J Clin Psychiatry. 1999;60:22-28.,前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 入组359例，文拉法辛XR组（75-225mg)122例，氟西汀组(20- 60mg)11
12、9例，安慰剂组118例；,SSRIs疗效不好的抑郁焦虑共病患者 换用怡诺思可获得更好的疗效,*,P=0.0011; *,P0.001）；SSRIs =帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰、舍曲林,Depression and Anxiety 0:1-9,2005,焦虑症状减分,ARGOS研究：随机、开放、多中心、3097例使用SSRIs效果不好的抑郁，换用怡诺思或者任何一种其它类型的抗SSRI，结果提示文拉法辛缓释剂临床治愈率(59%)显著高于SSRIs(51%)，在对其抑郁焦虑共病的患者的分析显示，怡诺思对焦虑因子的减分远远高于SSRIs,*,* *,怡诺思适应证,美国批准的适应证（FDA）： 抑郁症
13、（1994） 广泛性焦虑障碍（1997） 预防抑郁症的复燃和复发（2001） 社交焦虑障碍（2001） 惊恐障碍（2006）,怡诺思适应证,中国唯一获得GAD适应证的抗抑郁药 中国批准的适应证（SFDA）： 各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症 广泛性焦虑症,怡诺思安全性简介,文拉法辛最常见不良反应*,恶心,头晕,嗜睡,异常勃起,出汗,口干,紧张不安,*临床试验中发生率10%,且是安慰剂的2倍以上,起始剂量怡诺思常见消化道不良反应发生率 1-2周逐渐缓解,Data on file, Wyeth Pharmaceuticals Inc.,1. Data on file, Wyeth Pharma
14、ceuticals Inc. 2. EFFEXOR Tablets (venlafaxine HCl) Prescribing Information.,怡诺思对血压的影响小,n=264,n=373,n=55,n=280,患者舒张压变化 (%),文拉法辛缓释剂1,安慰剂,100 mg,101-200 mg,201-300 mg,*Too few patients (n=8) were treated with 300 mg venlafaxine XR to evaluate. Defined as treatment-emergent supine diastolic blood press
15、ure (SDBP) 90 mm Hg and 10 mm Hg above baseline for 3 consecutive on-therapy visits.,0%,3%,2%,4%,0,5,10,15,文拉法辛缓释剂怡诺思对血压的影响小于速释剂； 抑郁症研究（剂量75-375mg/天）中的3%患者可能出现血压持续升高 广泛性焦虑障碍研究中的0.5%患者（剂量37.5-225mg/天）可能出现血压持续升高 不到1%的人因血压持续升高停止治疗,首先，我们把持续的血压升高定义为卧位舒张压（SDBP）90mmHg，并且连续3次随访的血压监测其血压高于基线10mmHg 怡诺思在上市前的临床研
16、究显示，在有关抑郁症研究的文献中发现仅有3%的病人有持续血压升高，并且血压升高与使用怡诺思的剂量是不呈正相关的。因此，在使用怡诺思后，仅会对很少一部分患者的血压产生轻微的影响,处理方法,如果在临床上遇到有高血压史的病人，建议继续抗高血压药物的治疗，将血压控制在正常范围内，同时进行常规的血压监测 如果发现了某些病人血压升高，请对病人进行血压监测；如果血压监测连续三次超过基础水平10mmHg并且卧位舒张压（SDBP）90mmHg，同时病人不能耐受的，建议怡诺思减量 如果血压仍不能控制者，建议停药,怡诺思150mg最佳治疗剂量,怡诺思线性量效关系,随着剂量增加，疗效提高 不良反应无明显差异 避免换药
17、之苦,怡诺思线性量效关系,Kelsey. J Clin Psychopharmacol 1996; 16: 21S-28S.,*p0.01 vs placebo,HAM-D,0,5,10,15,20,25,安慰剂 (n=16),75 mg (n=15),150-225 mg,(n=15),300-375 mg,(n=14),*,*,*,*,MADRS,与基线期相比的评分变化,150mg以上剂量 使更多患者获得临床治愈,0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,90%,100%,75 mg,150 mg,225 mg,27%,48%,25%,治疗8周达到临床治愈病人中
18、,有3/4病人怡诺思剂量范围在150mg/日以上 达到临床治愈病人中,仅1/4病人怡诺思剂量为75mg/日 怡诺思剂量范围： 75-225mg/日,*LOCF analysis (Thase ME, et al. Br J Psychiatry. 2001;178:234-241).Data on file. Wyeth Pharmaceuticals.,临床治愈的病人%,Lancet研究中怡诺思和其它药物对应剂量范围,说明书中用法用量,75mg/d起始，最快第四天加至150mg/d 早晨或晚间相对固定的时间和食物同服 每日一次 胶囊应整体服下 也可以仔细打开胶囊，将内容物放于一勺苹果沙司中用水服下,总结：首选怡诺思，抑郁焦虑早治愈,临床治愈率超过40% 快速消除3大躯体症状：疼痛、睡眠障碍、疲乏 同时解决抑郁、焦虑2种情绪 1周起效,谢 谢,
