1、Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy（CAR-T）嵌合抗原受体 T细胞免疫疗法国外研究现状小女孩 Emily Whitehead第一批吃 CAR-T这个螃蟹的人，治愈两年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞2014年 12月 6号 -9号在旧金山举行的美国血液学会年会（ ASH）上，会议现场的巨型 “T细胞 “CAR-T疗法在会议中大放异彩，会中多项报告发布了 CAR-T疗法最新的喜人进展目前，国外从事 CAR-T疗法研发的公司主要包括诺华、 Juno、Bellicum、 Kite Pharma等。 2014年 7月 FDA授予诺华公司开发的
2、个性化 CAR-T癌症疗法 CTL019突破性药物认证，并希望借此推动这种疗法的研究国内研究现状目前制药公司、生物科技公司、大学以及合作组织都在进行 CAR-T细胞的研究，已有公司制备好可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种适应症的 CAR-T技术体系原理： 通过基因转导使患者的 T细胞能够表达嵌合抗原受体 CAR，将改造后的 T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的 CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞（ 通过加强自身免疫力和特异性识别来达到杀伤肿瘤的效果 ）。原理流程单链抗体 ScFv目前能获得的 最小 的具有特异性 识别功能的分子，大小为 28KDC
3、ART细胞表面的嵌合抗原受体CAR-T通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体（ scFv）和 T细胞活化序列的融合蛋白表达到 T细胞表面，这样 scFv通过跨膜区与 T细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经回输患者体内后大规模扩增，表现强效的抗癌作用CD28 CD134/CD137优势所在1、 CAR能非 MHC依赖性识别肿瘤抗原，不需要经过 APC。2、肿瘤表面蛋白类和脂类抗原都可以作为靶点3、有共刺激分子（如 CD28）， 能有效增强 T细胞增殖临床应用 首次临床应用的报道是 2008年，在 Nature medicine上报道了使用 CART细胞治疗 11例儿童成纤维神经瘤， 6例好转的报道。 目前的临床应用，主要集中在白血病上，针对的是 CD19、 CD20、 CD22三个靶向位点。关键问题： CAR转染的效率是否能达到目标浓度（ 1*109以上）？CAR转染常用方法 慢病毒： 表达持久，效率较高；安全问题，费用较贵。 电穿孔： 适用性广，更加安全；效率较低，不够持久。1、早期杀伤力与特异性不强2、转录方式的选择问题3、副作用仍不能忽视（细胞因子风暴）CAR临床运用障碍
