1、ADD识别与治疗,目录,1. AAD识别,2. AAD治疗,3. 亿活在AAD的应用,4. 总结,AAD识别,抗生素相关性腹泻 （antibiotic associated diarrhea，AAD）： 抗生素应用后出现无法解释的不成形稀便或 水样便(连续2天2次/天）,定义,Wistrom J, et al. J Antimicrob Chemother. 2001;47:43-50,国外：成人 5%-39%1儿童 11%-40%2 国内：成人 5.7%-29.5%3婴幼儿 4.72%-58.3%4,流行病学,1 Wistrom J, et al. J Antimicrob Chemothe
2、r. 2001;47:43-50. 2 Turck D, et la. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003;37:22-26.3 郑松柏 上海医学 2005;28(12):1014-1017. 4 吴芝兰 儿科药学杂志 2008;14(4):17-19.,危险因素,抗生素 广谱抗生素 阿莫西林 阿莫西林克拉维酸 第二、三代先锋霉素类抗生素 氯林可霉素 使用抗生素的时间 长期使用 多次使用 抗生素种类 抗生素从胆汁排泄,患者 相关因素 年龄范围 6 岁 65 岁 发病诱因 有抗生素腹泻病史 伴发严重性疾病 慢性消化系统疾病 存在共病情况 免疫缺陷 住院治疗 长期住
3、院 外科手术 肠道手术 管饲,Corthier G, Flourie B, eds. Gut Microflora Digestive Physiology And Pathology. Paris: John Libbey Eurotext; 2006: 181-197.,艰难梭菌(Clostridium Difficile) 金黄色葡萄球菌 克雷伯杆菌 产气荚膜杆菌 沙门氏菌 白色念珠菌,致病菌,抗生素相关性腹泻,抗生素相关性肠炎,伪膜性肠炎,90%以上,5075%,2030%,发病机制,正常肠道菌群,菌群被抗生素破坏 (白色部分),肠道渗透压增加,紧密连接被破坏,短链脂肪酸减少,发生炎症
4、,菌群被破坏并发生感染 (e.g., C difficile),抗生素,腹泻,Bouhnik Y. Gut Microflora Digestive Physiology And Pathology. Paris; 2009:181-197.,度失调 抗生素抑制或杀灭一部分细菌，促进了另一部分细菌生长，造成正常菌群在组成上和数量上的异常变化或移位，在诱发原因去掉后可逆转为正常比例；,度失调 不可逆的比例失调，在度失调基础上菌群由生理波动转为病理波动；,度失调 原来的正常菌群大部份被抑制，少数机会菌成为优势状态，条件致病菌数量异常增多，肠道粘膜屏障损伤，消化吸收代谢受到影响，从而导致AAD。,1
5、,2,3,（一）抗生素使肠道菌群紊乱是AAD发生和发展的基础,（二）抗生素干扰糖和胆汁酸代谢,（三）抗生素直接作用,（1）变态反应、毒性作用可直接引起肠粘膜损害、肠上皮绒 毛萎缩，引起细胞内酶，特别是双糖酶的活性降低，从而导致 吸收障碍性腹泻。,（2）某些抗生素（如大环内酯类）是胃动素受体的激动剂，而胃动素为胃肠肽，可以刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动增快，导致腹泻。肠痉挛和呕吐。,病理生理机制,改变正常肠道菌群,抗生素治疗,肠道菌群定植抗力下降,正常肠道菌群的代谢功能改变,病原菌异常增生（艰难梭菌、白色念珠菌、沙门菌属）,不吸收的碳水化合物代谢减少,肠毒素性腹泻,渗透性腹泻,SCFA产生减
6、少,水、电解质吸收减少,腹泻,武庆斌 等. 儿童肠道菌群-基础与临床.2012-06-290,临床表现,分型： 单纯腹泻型、结肠炎型、出血性结肠炎型、伪膜性结肠炎型及暴发性结肠炎型 轻、中、重型和暴发型 主要症状：腹泻 不成形软便、水样便或粘液便，有特殊气味 大便次数2-20次/日 很少带血，1/4患者便潜血阳性伴随症状：腹胀、腹痛、发热、厌食、精神不振并发症：中毒性巨结肠、腹水、麻痹性肠梗阻,AAD治疗,临床治疗,1. 立即停用抗生素或调整抗生素 大约22%的病例在停用抗生素后3 d内临床症状缓解 。 2. 加强对症支持治疗 维护水、电解质及酸碱平衡，必要时可输注白蛋白或血浆等。静脉丙种球蛋
7、白可针对CD毒素A和B，可用于严重病例和复发病例。 3. 保护肠道粘膜 补充肠粘膜保护剂，锌等微量元素，避免肠道进一步损伤 4. 抗生素治疗(中重度) ：CDAD-疗程1014天 口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid 或静脉用药 口服万古霉素125mg-500mg，qid念珠菌感染：制霉菌素、氟康唑等治疗,5. 粪便微生物移植（FMT) 6. 补充益生菌，恢复肠道正常菌群微生态制剂指一切能促进正常微生物群生长繁殖并产生一定生态效应的制剂。 微生态制剂的作用机制 ： 影响肠道局部吞噬细胞功能 增强免疫应答 影响致病菌在肠道定植,临床治疗,亿活AAD临床应用,亿活作用机制,改变正常肠道
8、菌群,抗生素治疗,肠道菌群定植抗力下降,正常肠道菌群的代谢功能改变,病原菌异常增生（艰难梭菌、白色念珠菌、沙门菌属）,不吸收的碳水化合物代谢少,肠毒素性腹泻,渗透性腹泻,SCFA产生减少,水、电解质吸收减少,腹泻,武庆斌 等. 儿童肠道菌群-基础与临床.2012-06-290,x,x,x,x,x,合成多胺类物质，促进肠上皮细胞成熟 增加sIgA 水平，增强消化道免疫防疫能力 作用于细胞信号，减少炎症因子的合成,亿活作用机制,Say to AAD,JAMA. 2012;307(18):1959-1969,2012年发表于JAMA 益生菌预防及治疗抗生素相关性腹泻的系统评价及荟萃分析搜索了12个电
9、子数据库 纳入了82个随机对照研究,荟萃结果显示：益生菌 能降低AAD的发生风险， 但需要更多的研究来明 确哪种益生菌的疗效最 好以及哪种患者适用哪 种益生菌。,荟萃结果显示能显著降低AAD的是酵母菌属（布拉氏酵母菌）,JAMA. 2012;307(18):1959-1969,Szajewska H, Koodziej M.，Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea。Aliment Pharmacol The
10、r. 2015 Oct;42(7):793-801.,布拉氏酵母菌能显著的降低AAD的发生风险,Szajewska H, Koodziej M.，Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea。Aliment Pharmacol Ther. 2015 Oct;42(7):793-801.,Szajewska H, Canani RB, Guarino A,et al.Probiotics for the Preve
11、ntion of Antibiotic-Associated Diarrhea in Children.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016 Mar;62(3):495-506,益生菌对儿童AAD的预防作用的影响,结果表明：布拉氏酵母菌能降低AAD的发生风险达57%,Szajewska H, Canani RB, Guarino A,et al.Probiotics for the Prevention of Antibiotic-Associated Diarrhea in Children.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016
12、 Mar;62(3):495-506,益生菌对儿童AAD的预防作用的影响,结果表明：益生菌能够降低AAD的发生风险达52%,Szajewska H, Canani RB, Guarino A,et al.Probiotics for the Prevention of Antibiotic-Associated Diarrhea in Children.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016 Mar;62(3):495-506,Szajewska, Aliment Pharmacol Ther 2005; 22: 365372.,亿活显著降低AAD风险率达61%,
13、Szajewska, Aliment Pharmacol Ther 2005; 22: 365372.,Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial,研究对象：纳入269例6个月14岁的中耳炎/呼吸道感染患儿 研究方案：治疗组（n=132，抗生素+亿活250mg bid）对照组（n=137，抗生素）至抗生素停药,M. Kotowska. Aliment Phar
14、macol Ther, 2005, 21: 583-590,23,8,腹泻发生率/%,AAD风险率/%,-65.2%,-80.3%,亿活可显著降低儿童腹泻发生率及AAD风险率,M. Kotowska. Aliment Pharmacol Ther, 2005, 21: 583-590,P0.05,P0.05,SB:布拉氏酵母菌 LGG：鼠李糖乳杆菌 LP：胚芽乳杆菌 LA：嗜酸乳杆菌 BB：双歧杆菌,Lynne V McFarland. Am J Gastroenterol, 2006, 101:812822,布拉氏酵母菌是唯一对预防CDD复发有效的益生菌,亿活用于AAD临床科研概要表,成人,儿童,Probiotics and prebiotics2011益生菌与益生元全球指南,获得WGO (成人：1b，儿童：1a)级最高级别推荐,亿活用法用量,儿童：每日1次, 每次一包 疗程同抗生素应用时间或至停用后一周 成人：每日2次, 每次一包 疗程同抗生素应用时间或至停用后一周,总结,亿活百科达冻干法，50亿cfu/包，疗效安全有保证 亿活针对AAD发生的各个环节，有效预防和治疗AAD 亿活获得WGO (成人:1b,儿童:1a)级最高级别推荐 临床研究证明，亿活可显著降低AAD、 CDD风险率，有效预防成人、儿童AAD、CDD,
