1、 0医学部临床试验项目标准操作规程SOP 文件管理制度 1目 录临床研究流程图 1项目管理总纲 2注册部与医学部交接 SOP .4建立临床试验文件档案的 SOP .5知情同意书及招募广告撰写规范 7临床研究机构及主要研究者遴选 9起草项目计划书 SOP .22起草项目预算 SOP .31药物临床试验临床会议标准操作规程 34报送伦理委员会批准的 SOP .45准备试验用药品及资料的 SOP .48药物交接与核对 SOP .49药物包装 SOP .54药物编盲 SOP .56设盲程序的 SOP .58各中心资料交接与邮寄 SOP .60分中心启动培训 SOP .63试验过程监查 SOP .72受
2、试者筛选和入选的 SOP .82试验用药品管理制度 86原始资料和试验数据记录 SOP .91受试者招募的 SOP .94试验药品管理和计量的 SOP .97试验数据记录的 SOP .104不良事件及严重不良事件处理及报告的 SOP .106关闭试验中心 SOP .113SOP 文件管理制度 1. 目 的：建立临床试验的流程图，临床试验的 SOP 按此图制定。. 范 围：适用于所有临床试验 SOP。. 规 程临床研究流程图临床研究流程图 文件编码：起草人： 审核人：执行日期： 批准人：3SOP 文件管理制度 2SOP 文件管理制度 3. 目 的：为使项目管理人员有所参考，提高项目管理质量和效率
3、，特撰写此总纲。. 范 围：医学部。. 规 程1、项目管理的定义：项目的管理者，在有限的资源约束下，运用系统的观点、方法和理论，对项目涉及的全部工作进行有效地管理。即对项目的全过程进行计划、组织、指挥、协调、控制和评价，以实现项目的目标。2、项目管理的内容包括以下 9 个部分：1、项目范围管理 是为了实现项目的目标，对项目的工作内容进行控制的管理过程。它包括范围的界定，范围的规划，范围的调整等。 2、项目时间管理 是为了确保项目最终的按时完成的一系列管理过程。它包括具体活动的界定，如：活动排序、时间估计、进度安排及时间控制等项工作。 3、项目成本管理 是为了保证完成项目的实际成本、费用不超过预
4、算成本、费用的管理过程。它包括资源的配置，成本、费用的预算以及费用的控制等项工作。 4、项目质量管理 是为了确保项目达到客户所规定的质量要求所实施的一系列管理过程。它包括质量规划，质量控制和质量保证等。 5、项目人力资源管理 是为了保证所有项目关系人的能力和积极性都得到最有效地发挥和利用所做的一系列管理措施。它包括组织的规划、团队的建设、人员的选聘和项目的班子建设等一系列工作。 6、项目沟通管理 是为了确保项目的信息的合理收集和传输所需要实施的一系列措施，它包括沟通规划，信息传输和进度报告等。 7、项目风险管理 项目管理总纲 文件编码：起草人： 审核人：执行日期： 批准人：SOP 文件管理制度
5、 4涉及项目可能遇到各种不确定因素。它包括风险识别，风险量化，制订对策和风险控制等。 8、项目采购管理 是为了从项目实施组织之外获得所需资源或服务所采取的一系列管理措施。它包括采购计划，采购与征购，资源的选择以及合同的管理等项目工作。 9、项目集成管理 是指为确保项目各项工作能够有机地协调和配合所展开的综合性和全局性的项目管理工作和过程。它包括项目集成计划的制定，项目集成计划的实施，项目变动的总体控制等。 SOP 文件管理制度 5. 目 的：为了规范部门之间的工作交接，利于工作开展的连续性、方便性，特制定此规范。. 范 围：医学部、注册部。. 规 程1 注册部与医学部进行项目交接，需提供以下相
6、关资料：1.1 综述资料；1.2 药学资料及文献资料；1.3 药理毒理资料及文献资料；1.4 临床资料及文献资料；1.5 特殊制剂还需提供制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；1.6 临床研究药物的中试样品小样及稳定性研究资料；1.7 试验药物药检报告；1.8 说明书（申报资料无说明书提供处方组成及功能主治），中药还需提供方解；1.9 药物的质量标准（如有必要需提供）；注册部与医学部交接 SOP 文件编码：起草人： 审核人：执行日期： 批准人：4SOP 文件管理制度 6. 目 的：建立起草临床试验文件的 SOP，便于所有临床资料按此要求制定、修改并定稿。. 范 围：适用于所有临床试验。. 规 程
7、1项目负责人根据申办方提供前期资料建立本项目的档案存档文件夹（包括纸板存档文件夹和电子文件夹）。2与项目组成员共同商定起草试验方案、格式病例、CRF 和知情同意书等临床试验文件的计划。3根据小组内协商结果制定初步的临床研究计划，本计划前期准备工作计划为主要部分，前期准备计划至伦理通过。4根据本品的适应症，初步的临床方案起草药物临床试验标准操作规程（SOPs）、药品临床试验访视表、药品临床试验研究者履历表、药品临床试验启动会议签到表、药品临床试验药品发放、回收、清点登记表、受试者临床用药记录卡和药物临床试验实验室检查参考正常值范围表等文件、表格初稿。建立临床试验文件档案的 SOP 文件编码：起草
8、人： 审核人：执行日期： 批准人：5SOP 文件管理制度 7起草临床试验文件的流程图起草文件及表格起草研究病历填写指南、CRF填写指南起草本项目的研究者手册起草试验方案、格式病例、CRF 和知情同意书等临床试验文件项目组 根据药品临床试验流程图、CRF 结构和项目内容组内人员共同商定药物临床试验标准操作规程（SOPs）药品临床试验药品发放、回收、清点登记表药物临床试验实验室检查参考正常值范围表受试者临床用药记录卡药品临床试验研究者履历表药品临床试验访视表药品临床试验启动会议签到表SOP 文件管理制度 8.目的：按照国家药品审评中心颁布的指导原则撰写，利于审评。.范围：适用所有临床试验.规程：1
9、撰写知情同意书指导原则1.1 涵盖内容：对于项目能否顺利通过伦理审核来说，撰写知情同意非常重要，主要应该考虑以下方面内容。1.1.1 有清楚易懂的解释，末使用过分技术性的语言。1.1.2 试验药品在试验目的中已说明。1.1.3 试验目的，不仅是使受试者认为有益的一面，可预见的风险也应说明。1.1.4 说明试验持续的时间。1.1.5 描述治疗时不使用过分乐观的表述。1.1.6 试验步骤的完整描述。1.1.7 准确地描述可获得的治疗和选择的风险/受益比。1.1.8 准确描述保密的程度。1.1.9 受试者了解药品监督部门和申办者可能查阅资料。1.1.10 描述任何补偿受试者的方式。1.1.11 知情
10、同意书在伦理委员会批准之前不能使用。1.1.12 如知情同意书是由伦理委员会提供的填空形式，那么该试验的特殊信息应在伦理委员会审核之前插入。1.1.13 研究者或其授权执行知情同意过程的人，也应在知情同意书上签字。所以知情同意书应留有研究者和受试者（或监护人、或见证人）签名的位置。1.1.14 知情同意应注明制订版的日期或修订版日期，这一信息将帮助确认使用的是正确的版本。知情同意书及招募广告撰写规范 文件编码：起草人： 审核人：执行日期： 批准人：SOP 文件管理制度 91.2 撰写流程首先与牵头单位确认知情同意书撰写要求，如果以满足国家 GCP 规定为要求，按照知情同意书撰写指导原则，参照公
11、司内部知情同意书模版进行撰写。如果牵头单位要求应用机构规定的固定模版或提出公司知情同意书未涵盖的内容，根据其要求撰写或修改知情同意书，在方案讨论会前公司进行讨论、确认，认为有疑义的项目负责人及时与牵头单位进行沟通。2撰写招募广告指导原则2.1 涵盖内容招募广告内容的撰写、措辞对于受试者的理解和接受程度都非常重要，并且对于某些机构，院内招募广告需要经过伦理审核，因此要与知情同意书一致，但要简练并且体现受试者的利益，主要应该考虑以下方面内容。2.1.1 语言清楚易懂，清晰表达入组条件。2.1.2 入组条件选择患者可自行判断指标，需要研究者判断指标尽量以可解释语言表达或省略。2.1.3 对药物进行简
12、单介绍，如果为国内外已上市药物，可以作以说明，如果伦理允许可以写明已上市药物疗效和安全性。2.1.4 在招募广告不要提及可预见的风险，因为对于没有研究者解释的书面广告可能造成患者的抵触。2.1.5 说明试验持续的时间，尽量以为患者治疗时间的含义体现。2.1.6 受试者需要定期来访时间的概括描述。2.1.7 如果有激励措施，在招募广告中尽量详细描述任何补偿受试者的方式。2.2 撰写流程对于临床研究适宜招募的，需要大力促进进度的，或有意向招募的项目，如果进行院内招募或需要研究单位配合招募的，首先项目经理与参加单位确认招募广告是否需要通过伦理，如果需要通过伦理对其内容是否有特殊要求，按照招募广告撰写
13、指导原则，参照公司内部知情同意书模版进行撰写。如果参研单位要求应用机构规定的固定模版或提出公司招募广告未涵盖的内容，根据其要求撰写或修改招募广告，与公司进行讨论、确认，认为有疑义的项目负责人及时与参研单位进行沟通。SOP 文件管理制度 10.目的：保障临床单位的承接试验能力，确保临床试验按照 GCP 规定实施。.范围：适用所有临床试验.规程：1前提1.1 获得新药临床研究批件。1.2 获得该品种临床前研究资料。1.3 获得公司内部起草的方案初稿（经过了内部讨论）1.4 获得由市场部提供的项目预算。2筛选步骤2.1 熟悉将要开展临床研究品种的以下资料： 药物类别（中/化/生物制品/其他）、注册分
14、类（确定开展的临床阶段）。 药物剂型、规格、申办单位、批件发放日期；临床研究批件中的审批意见（针对临床中需注意的问题）；药物的成分、SFDA 批准的适应症；临床前药效、药理、毒理、临床资料等；该品种相关文献资料等； 关于同类品种、同类适应症的相关文献检索资料； 申办者对研究机构的选择是否有特别要求；申办者开发新药的目的与方向；2.2 临床研究机构筛选前需准备资料： 临床研究者手册。 临床研究方案草案。 国家批准的相关机构名单。 国内开展该适应症诊治的权威机构以及权威专家。 了解公司的费用及牵头费的允许范围临床研究机构及主要研究者遴选 文件编码：起草人： 审核人：执行日期： 批准人：8SOP 文
15、件管理制度 112.3 研究机构的筛选：2.3.1 确定组长单位 是否为已合作机构（或科室）；电话询问相关负责人员（中药：基地；西药/生物制品：科室）；了解项目负责人的学术水平及经验、时间、兴趣、目前承接项目的数量等方面的信息；了解该医院的内部管理情况、技术力量、门诊量、床位及内部人际关系、辅助科室的配合度；介绍该品种的基本情况；传真/邮件/邮寄相关资料（临床批件、研究者手册、方案草案）；了解该单位的试验费用及牵头费的要求，如果超出公司预算，需要进一步恰谈了解可控范围；确定其为该试验组长单位。2.3.2 确定参加单位：征求组长单位意见，由其提供合作单位名单；是否为已合作机构（或科室）；电话询问
16、相关负责人员（中药：基地；西药/生物制品：科室）了解相关信息；介绍该品种的基本情况，并告之组长单位名称；传真/邮件/邮寄相关资料（临床批件、研究者手册、方案草案）； 了解该单位的试验费用要求；确定其为该试验参加单位；根据品种的疗程、难易程度、公司要求完成进度等确定参加单位的数量。2.3.3 确定统计单位：确认是否需要寻找公司固定合作的统计单位；向组长单位提出统计单位的名称；如果组长单位有固定统计单位并坚持，应该慎重答复。3. 注意事项3.1 注意自己的语气和态度，突出对机构专业水平的尊敬。3.2 广泛收集相关机构的信息，尤为专业水平及费用情况等。3.3 筛选时注意先后顺序。（中药从基地到科室，
17、西药/生物制品从科室到基地）3.4 筛选中遭拒绝的机构必须虚心、礼貌，让对方感到你的理解，并告之以后有其他的机SOP 文件管理制度 12会再合作。3.5 筛选中把握合适的时机介绍公司的简单情况（针对新合作的机构）。附件：1、临床试验研究机构筛选评定报告2、研究者筛选评定报告3、研究者简历 4、电话咨询情况表5、分中心研究者履历一览表 SOP 文件管理制度 13临床试验研究机构筛选评定报告（报告人） 筛选访视日期： 年 月 日地点： 医院筛选访视方式：访视 电话 其它（ ）访视对象： 同行者：试验申办方试验用药 商品名 通用名称分期：I 期 II 期 III 期 IV 期 进口注册其它： 试验名
18、称临床试验方案编号：名 称地 点联系人临床试验研究机构联系方式1.向研究者提交的资料资料名称 版本号 版本日期 是否提交 备注临床试验方案摘要临床试验方案（草案）研究者手册病例报告表知情同意书SFDA 批件；EC 批件；2.临床试验机构访视结果No. 确认内容确认结果是 否SOP 文件管理制度 14123456789101112131415是否为本次试验项目的国家药品临床研究基地是否设立伦理委员会是否具备进行临床试验的相关设备是否具备处理紧急情况的必要条件。为了适当且顺利地进行试验，是否可确保拥有足够的经过 GCP 培训医师、护士等必要职员。是否具有进行试验相关业务以及技术操作的操作标准文件是
19、否接受试验申办方监查、稽查及伦理委员会、药品监督管理局视察。应监查员、稽查人员、伦理委员会及药品监督管理局的要求，是否可保证上述人员对原始资料等全部试验相关记录的直接接触。是否指定专门的接受过 GCP 培训的试验药管理者（药剂师），对试验用药品按照 GCP 进行保管、管理。是否保证提供符合临床试验药物保存设施。临床试验机构具有 GLP 实验室保证试验相关检查顺利进行是否能够按照 GCP 要求保存临床试验必须文件是否设有保存文件、记录的专门负责人是否具有适当场所和设施在试验过程中和试验结束后保存必须文件。是否保证采取必要措施保证其按照 GCP、临床试验方案、试验的合同及文件，适当地且顺利地进行试
20、验 特别记录事项3.判定结果适合性 适合 未决定 不适合，原因：判定日期 年 月 日调研人判定判定人 部门 盖章适合性 适合 未决定 不适合，原因： 判定日期 年 月 日 质控部判定判定人 部门 盖章适合性 适合 未决定 不适合，原因： 项目负责人判定 判定日期 年 月 日 SOP 文件管理制度 15判定人 部门 盖章4.试验申办方的判定（如需要）适合性 适合 未决定 不适合，原因：判定日期 年 月 日 申办方判定判定人 部门 盖章SOP 文件管理制度 16研究者筛选评定报告报告人： 筛选访视日期： 年 月 日地点： 医院筛选访视方式：访视 电话 其它（ ）访视对象： 同行者： 试验申办方 试
21、验用药 商品名 通用名称 分期：I 期 II 期 III 期 IV 期 进口注册其它： 试验名称临床试验方案编号： 名 称 地 点 联系人 临床试验研究机构联系方式 1.研究者的必要条件No. 确认内容 确认结果是 否1 是否具有试验方案中所需要的专业知识和经验 2 是否对临床试验的研究方法具有一定的经验 3 是否经药品临床试验管理规范培训合格 4 是否保证严格按照方案和 GCP 的规定执行 5 参加人员是否有明确职责分工，严格遵从方案进行临床试验 6 是否熟悉临床试验知情同意的过程。 7 是否能保证足够数量符合试验入选标准的受试者进入临床试验 8 是否有足够时间从事临床试验并在方案规定时间内
22、完成临床任务 9 是否保证受试者在试验期间出现不良事件时均能得到适当的治疗 10 是否了解临床试验过程对严重不良事件处理及报告程序 11 是否能准确、完整、及时、合法的填写病例报告表 SOP 文件管理制度 1712 是否愿意配合委托方派遣的监查员或稽查员的监查和稽查 特别记录事项（根据具体临床试验项目确认如下事项，例如）：1 类似临床试验研究经历2 正在进行临床试验研究：有 个进行中的临床试验，其中一个即将结束。3 是否熟悉临床试验研究中各项检查测试项目：是4 与试验相关就诊者门诊量/月：平均 人/年5 预计在预定时间内完成的目标例数： 例6 受试者诊疗操作流程7 其他2.判定结果适合性 适合
23、 未决定 不适合，原因：判定日期 年 月 日调研人判定判定人 部门 盖章适合性 适合 未决定 不适合，原因： 判定日期 年 月 日 质控部判定判定人 部门 盖章适合性 适合 未决定 不适合，原因： 判定日期 年 月 日 项目负责人判定判定人 部门 盖章3.试验申办方的判定（如需要）适合性 适合 未决定 不适合，原因：判定日期 年 月 日 申办方判定判定人 部门 盖章SOP 文件管理制度 18研究者简历姓 名 性 别 民 族出生日期 职 称 现职位所属单位 科 室学 历工作履历参加学会GCP培训经历备注签名： 填写日期： SOP 文件管理制度 19临床试验电话咨询情况表医院名称及科室 地址 是否
24、做过本项实验 目前状态 基地是否同意 科室是否同意 费 用 评价是 否 是 否 是 否联系方式 基地主任 科室主任 -电话/手机/Email医院名称及科室 地址 是否做过本项实验 目前状态 基地是否同意 科室是否同意 费 用 评价是 否 是 否 是 否联系方式 基地主任 科室主任 -电话/手机/Email医院名称及科室 地址 是否做过本项实验 目前状态 基地是否同意 科室是否同意 费 用 评价是 否 是 否 是 否联系方式 基地主任 科室主任 -电话/手机/Email10SOP 文件管理制度 20XXXXXXXXXXX 医院治疗 XXXXXXXXXX 临床研究分中心研究者履历一览表药物名称：
25、中心号： NO. 组长单位伦理审批件： 方案编号： 版本号： 版本日期： 年 月 日 受理号：项目名称：序号 姓名 性别 姓名缩写 最高学历 研究者职业职称 所属科室 是否参加 GCP 培训 联系方式1 主任、副主任医师 主治医师 护师 是 否2 主任、副主任医师 主治医师 护师 是 否3 主任、副主任医师 主治医师 护师 是 否4 主任、副主任医师 主治医师 护师 是 否5 主任、副主任医师 主治医师 护师 是 否6 主任、副主任医师 主治医师 护师 是 否7 主任、副主任医师 主治医师 护师 是 否8 主任、副主任医师 主治医师 护师 是 否试验结束时签名： 本人确认上表准确反映了参加研究
26、人员的职责中心（PI）确认签字： 签字日期： 年 月 日SOP 文件管理制度 21SOP 文件管理制度 22遴选临床试验中心的流程图参研单位的初筛参研单位的调研参研单位的确定提供项目资料组长单位与 PI 确定包括临床试验批件、药品说明书样稿等期、版本、变更记录等。适应症特点、医院规模（病源数量）、地域、样本量的大小及协作关系等期、版本、变更记录等。初筛单位相关科室的专业特长、研究资质、人员组成结构、检查和检测设备以及参研人员 GCP 培训、病源数量、从事新药临床试验的经验、正在进行的同类项目数量、质量等等根据适应症在国家药品临床研究基地名单中协商确定组长单位和主要研究者并共同确立临床试验参加单
27、位初筛名单。SOP 文件管理制度 23.目的：按照公司统一格式撰写临床计划，实现临床项目计划书的规范化和标准化。.范围：适用所有临床试验.规程：1. 完成临床前期准备计划后，也就是研究单位确定，方案等研究资料确认后，由项目经理根据临床研究方案和研究单位的具体情况制定详细临床研究计划书，本计划书以临床研究过程操作为主，主要指伦理通过后项目入组及总结阶段计划。并将审核后的详细计划书发至客服人员及申办方。如与初步计划书有较大偏差，注明计划变更原因。2. 临床研究计划书包括的内容详见附件。3. 临床研究计划拟定后提交部门主管审核，部门主管根据项目预算及评估报告等信息审核临床研究计划的合理性，保证在合同
28、规定的时间内完成项目研究，并争取一定的提前量。4. 项目组成员、数据中心、学术支持部负责人、医学部总监在该计划书中签名及日期，计划应该骑缝印章或骑缝签名，由项目负责人存入项目黑夹子，所有涉及该项目的人员共同依照临床计划实施和监督。5. 计划书订程序项目计划书一旦制定不得随意进项修改。如发生以下情况可考虑进行修订：5.1 项目负责人更换时没能严格按照预订的项目计划书执行，导致项目出现进度延后（至少 2 个月）；5.2 项目进展过程中出现了不可改变的客观因素导致项目延后；5.3 临床试验方案需进行修订；5.4 其他原因导致的必须修订项目计划书。附件：项目计划书起草项目计划书 SOP 文件编码：起草
29、人： 审核人：执行日期： 批准人：SOP 文件管理制度 24临床批件号： 存档资料编号：XXXX 项目 XX 期临床试验项目计划书项目负责人：项目小组成员： 试验计划制订日期：试验计划完成日期：项目计划书编号：项目计划书执行日期：医学部SOP 文件管理制度 25一、 试验背景：药物名称 申办单位注册分类 药物类别剂型 规格试验类别 XX 期临床试验 临床批件号功能主治（适应症）用法用量 观察周期二、合作单位： 单位名称 所联系人员及联系方式组长单位 基地：科室：基地：科室：基地：科室：参加单位基地：科室：统计单位申办单位SOP 文件管理制度 26三、项目进度计划表工作内容 完成时间 执行部门
30、备注撰写试验方案、CRF 等初稿遴选组长单位及参加单位（初步商定试验费用和牵头费）召开临床方案讨论会获得方案、研究病历修订稿各临床研究单位协议签署上报伦理委员会资料并获得批件给厂家发药品准备通知函完成各药监局备案印刷临床项目相关资料接收申办者提供的药品药品编盲申办单位向各临床单位付款临床前准备药品及资料邮寄各医院各医院项目启动培训开始第一例病例纳入完成病例入组时间（详填入组计划表）进行中收回最后一例 CRF 并与统计部门交接完成两次录入完成 100%核查完成疑问表答疑数据库锁定盲态核查数据管理与统计完成统计报告初稿12SOP 文件管理制度 27总结报告初稿召开临床总结会完成临床总结报告、小结表
31、定稿工作总结报告及各中心小结表盖章结题阶段各中心资料存档说明：该项目计划书中如遇节假日、国家法定假日或不可抗力依次顺延！四、入组计划表时间 试验单位名称月入组例数 周入组例数 中心一 中心二 中心三 中心四 中心五第一周第二周第三周月 第四周第一周第二周第三周月 第四周第一周第二周第三周月 第四周第一周第二周第三周月 第四周第一周第二周第三周月 第四周SOP 文件管理制度 28第一周第二周第三周月 第四周备注：各医院调研病源及预期的入组进度。五、监查计划范围协助中心选择和评估，筛选基地，项目管理，启动、监查和关闭所有中心、数据管理。预计时间=周序号 工作内容 时间 备注试验前准备 周1 试验前中心访问和评估 必须有记录2 筛选基地 必须有记录试验启动 周3 建立启动文件夹4 物资送达各基地 必须有交接单5 开启动会和写会议记录 必须有报告试验中监查 周6每个中心第一个病人筛选和入组时进行现场监查及报告必须有报告7 核查原始资料 必须有报告8 检查和复查科研、病历报告表 必须有报告9 协助远程数据录入（视情况） 1 次/随访 必须有记录10 常规现场监查 次/周 必须有报告11 试验进度报告 次/周 必须有记录12 和研究者讨论试验中发现的问题 随时 必须有报告13 试验中对研究者进行继续培训 次/周 必须有报告15和研究者通过电话、传真、电子邮件保持联系 次/周 必须有记录
