1、肿瘤标志物的检验项目及结果解释2016-08-06 肿瘤标志物 转自 fy5878150修改微信分享：肿瘤标志物的检验项目及结果解释随着工业化发展，环境污染日益加重，肿瘤发病率不断上升，目前已经成为全世界第三大死亡原因，严重危害人类健康，肿瘤防治成为医学、生物学以及整个生命科学研究的重点，也是群众性防治、知识普及的重点。基础知识1什么是肿瘤?肿瘤一词在医学专著中的定义为：“肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其他部
2、位，危及生命。”肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类而癌症则是一类恶性肿瘤。2肿瘤的发生因素有哪些?影响肿瘤发生的因素包括体内因素和体外因素。体外因素主要有：物理因素(如接触电离辐射能增加肿瘤发病率等)、化学因素(如染料工厂中工人接触多量苯胺可导致膀胱癌、钟表厂工人因吸收了产生荧光的放射性物质镭和钍而发生骨肉瘤等)、生物因素(动物的白血病、淋巴瘤和肉瘤以及人类的 T 细胞白血病的发生均与病毒感染有关)等。体内因素主要有：遗传因素(少数肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、肾上腺或神经节的神经母细胞瘤具有明显的遗传性)、性别因素(生殖系统、乳腺、甲状腺、胆囊的癌瘤多见于女性；而肺癌、食管癌、胃癌、肝
3、癌、鼻咽癌则多见于男性)、年龄因素(癌多见于 40 岁以上的人，肉瘤多见于青年人，视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤则多见于幼儿)及机体的免疫状态(肿瘤常发生在免疫抑制或免疫耐受的宿主)等。3什么是肿瘤标志物?肿瘤标志物(tumor marker，TM)是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质，具备以下一些特征：由肿瘤细胞产生，并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中测出；某一肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数病人中检测出来；临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出；肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小；在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移。理想的肿瘤标志物应符合上述各项特征。然
4、而，实际上并不存在绝对理想的肿瘤标志物。现今所知的肿瘤标志物中，绝大多数不但存在于恶性肿瘤中，而且也存在于良性肿瘤、胚胎组织，甚至正常组织中。因此，这些肿瘤标志物并非恶性肿瘤的特异性产物，但在恶性肿瘤病人中明显增多。故有人将肿瘤标志物称为肿瘤相关抗原。4肿瘤标志物有哪些?目前还没有特异性很强的肿瘤标志物，已经发现的应用于临床检验的肿瘤标志物有 l0 多种。肿瘤标志物可以分成以下几大类：肿瘤胚胎性抗原，如甲胎蛋白、癌胚抗原；肿瘤相关抗原，如 CAl25、CAl5-3、CAl9-9；酶和同工酶，如神经元特异性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；癌基因和抑癌基因蛋白产物，如Cmyc、ras、p53、Rb；血
5、浆蛋白，如 2-巨球蛋白；激素，如性激素，甲状腺激素，降钙素；细胞代谢产物，如脂质相关涎酸；微量元素，如砷、铜、铁、硒、锌。检验项目及正常参考值见表 l01。表 10-1 12 种肿瘤标志物参考值注：各医院所用仪器不同，方法不同，各指标的参考值也可能不同，具体情况详见各医院报告单专家解读1癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)的临床意义是什么?由 Gold 和 Freedman 于 1965 年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。分子质量为 22ku 的多糖蛋白复合物，45为蛋白质。一般情况下，CEA 是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。CEA 属于非器官特异性
6、肿瘤相关抗原，分泌CEA 的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。血清 CEA 升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。肠道憩室、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病 CEA 也有不同程度的升高，但阳性率较低。98的非吸烟者 CEA5ug/L。肾功能异常时也可轻度上升。CEA 连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗病人的疗效观察。2. 甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)的临床意义是什么?由 Bergstrandh 和 Czar 于 1956 年在人胎儿血清中发现的。AFP
7、 是一种在电场中泳动于 -球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白。分子质量平均为 70ku，含糖 4。原发性肝细胞癌病人血清中 AFP 浓度常明显升高，但也有部分病人 AFP 并不升高。病毒性肝炎、肝硬化病人 AFP 浓度有不同程度的升高，其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时，肝细胞便重新具有产生 AFP 的能力，随着受损肝细胞的修复，AFP 可逐渐恢复正常。生殖腺胚胎性肿瘤病人血清中 AFP 浓度也可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。妇女妊娠 3 个月后，血清 AFP 浓度开始升高，78 个月时达到高峰。孕妇血清中 AFP 异常升高，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。3. 癌抗原 125(c
8、ancer antigen l25，CAl25)的临床意义是什么 7由 Bast 等从上皮性卵巢癌抗原检测出。可被单克隆抗体 OAl25 结合的一种糖蛋白。分子质量为 20Dku。卵巢癌病人血清中 CAl25 水平明显升高。手术和化疗后期水平很快下降。当复发时，在临床确诊前几个月便可呈现 CAl25 增高，尤其卵巢癌转移患者的血清 CAl25 更明显高于正常参考值。其他非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结肠直肠癌以及其他妇科肿瘤。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高，但阳性率较低，诊断时应注意鉴别。在许多良性和恶性
9、胸腹水中发现有 CAl25 升高，羊水中也能检出较高浓度的 CAl25。早期妊娠的头 3 个月内，cAl25 也有升高的可能。4癌抗原 l5-3(cancer antigen l5-3，CAl5-3)的临床意义是什么?由 Hilkens 等从人乳脂肪球上和 Kufu 等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。CAl5-3 分子质量为 400ku。CAl5-3 存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。CAl5-3 可以作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标，也可以作为手术后随访，监测肿瘤复发、转移的指标。其他恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等也有不同
10、程度的阳性率。5糖链抗原 19-9(carbohydrate antigen l9-9，CAl9-9)的临床意义是什么?由 Koprowski 等于 l979 年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得Ii6NSl9-9 单克隆抗体。分子质量为 5000ku 的糖类抗原，其结构为 Lea抗原物质与唾液酸 Lexa的结合物。胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清 CAl 9-9 水平明显升高，尤其是胰腺癌晚期病人，血清 CAl9-9 浓度可达 40 万 kUL，是重要的辅助诊断指标。胃癌、结肠癌、肝癌、急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CAl9-9 也有不同程度的升高，应注意
11、鉴别。在乳腺癌、肺癌中也见升高。6. 糖链抗原 242(carbohydrate antigen 242，CA242)的临床意义是什么?CA242 是一种与黏蛋白有关的标志物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原。CA242 是一种新的肿瘤抗原，消化道发生肿瘤时，其含量升高。有助于肝癌、胃癌、大肠癌和胰腺癌的诊断。对胰腺癌的诊断，优于 CAl99。但该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。7. 前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)和“游离型前列腺特异性抗原(Free-PSA)的临床意义是什么?PSA 为前列腺特异性抗原，由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中，是精浆
12、的主要成分之 ，是一种丝氨酸蛋白酶。分子质量 34ku，编码基因定位于 19q13。血清 PSA 有两种分子形式：结合 PSA 和 f-PSA。PSA 是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌患者可见血清 PSA 浓度升高。PSA 可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标。前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病病人，也可见总 PSA(t-PSA)和 f-PSA 水平轻度升高，必须结合其他检查进行鉴别。某些乳腺癌病人也表现；B 不同程度的 PSA 阳性。特别要注意：采集病人的血清标本前，若进行前列腺按摩，将导致血清 PSA 升高。8. 神经元特异性烯醇化
13、酶(neuron-specificenolase，NSE)的临床意义是什么?烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。由 3 个独立的基因片段编码 3 种免疫学性质不同的亚基 ，组成 5 种形式的同工酶、。二聚体是该酶分子的活性形式， 亚基同工酶存在于神经元和神经内分泌组织，称为 NSE。NSE 的分子质量为 78ku。小细胞肺癌(SCLC)病人 NSE 水平明显高于肺腺癌、肺磷癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌病人，可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果，治疗有效时 NSE 浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清 NSE 水平升高。肾脏神经母细胞瘤病人 NSE 异常升高，而 wil
14、ms 瘤则升高不明显，因此 NSE 可以作为神经母细胞瘤和 Wilms 瘤的鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等病人血清 NSE 也可增高。但要注意的是：NSE 也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。9. 人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotr-opin，hCG，-HCG)的临床意义是什么?hCG 是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。hCG 可在血和尿中的浓度增高：正常妊娠妇女，子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态，子宫内膜癌、葡萄胎
15、、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌。研究表明 hCG 可以在部分 AFP 和 GGT 均阴性的原发性肝癌、胃癌、大肠癌中呈高值。部分非滋养层肿瘤如肺癌、膀胱癌等也见增高。10. 生长激素的临床意义是什么?生长激素(human growth hormone，HGH)是腺垂体(垂体前叶) 细胞分泌的蛋白质，其分子质量约为 21.5ku。正常情况下，呈脉冲式分泌，HGH 受到下丘脑产生的生长激素释放素的调节，还受到性别、年龄和昼夜节律的影响，睡眠状态下分泌明显增加。HGH 的分泌量一般而言以 20 岁左右达到最高点，之后每 l0 年减少 14。它能促进蛋白质合成，使身体具有生长能力的组织加速生长
16、，刺激长骨和各种组织器官的生长，还具有促进脂肪分解、抑制葡萄糖利用而使血糖升高等。HGH 分泌增加可见于：饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等；肢端肥大症、巨人症等；应用某些药物如激素、胰岛素、精氨酸等；慢性肝病、肝硬化；垂体瘤及肾、肺等器官肿瘤。HGH 分泌减少可见于：垂体性侏儒、垂体前叶功能减退、肥胖症和过度的赖散情绪。11. 铁蛋白(Ferritin，Fe)的临床意义是什么?Richter 等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白。分子质量为 450ku。增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗死等。降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养
17、不良等。防患未然1. 肿瘤标志物可作为体检项目吗?早期发现、诊断是治愈肿瘤，甚至是预防肿瘤的关键。体检是早期发现癌症和癌前病变的重要途径。体检中各项血液检查指标，B 超、X 线、肛门直肠指检，妇科体检中的巴氏涂片、乳腺钼钯摄片等都是常用的筛查肿瘤的方法。血液检查是体检中查出早期癌症的重要手段，检测血液中各种肿瘤标志物指标是否升高，则可有助于发现、鉴别各种恶性肿瘤。从正常细胞到肿瘤细胞及癌前病变是一个较长的过程，早期发现肿瘤相关的肿瘤标志物的异常，及时采取有效的预防或治疗措施，阻止正常细胞的癌变或阻止良性肿瘤细胞恶变，从而预防肿瘤特别是恶性肿瘤的发生，提高肿瘤的治愈率。在现今致癌因素不断增多，环
18、境污染程度不可知也不可控的情况下，将肿瘤标志物检测作为体检项目是必要的。也是明智的选择。2哪些情况下应该及时检查肿瘤标志物?任何一种疾病，在发病前总会表现某些信号。下面是世界卫生组织提出的癌症 8 大早期信号：(1)可触及的硬结或硬变，如乳腺、皮肤及舌部发现的硬结；(2)疣(赘瘤)或黑痣发生明显的变化；(3)持续性消化不正常；(4)持续性嘶哑、干咳、吞咽困难；(5)月经不正常的大出血、经期以外的出血；(6)鼻、耳、膀胱或肠道不明原因的出血；(7)经久不愈的伤口，不消的肿胀；(8)原因不明的体重下降。发现可疑信号，既不能草木皆兵，也不可掉以轻心。应及时去医院应诊，并进行必要的检查，以免贻误病情，
19、造成终身遗憾。3联合检查多种肿瘤标志物有什么好处?肿瘤是单一变异细胞多次克隆的结果，其发生是多步骤、多基因的癌变过程。肿瘤细胞生物学特性具有复杂性及多态性，表现为癌变后不同种肿瘤病理类型的差异、同种病理类型的肿瘤细胞的异质性、肿瘤细胞基因型郎细胞表型的差异等。在一个肿瘤中存在着不同特性的细胞，在生长速率、表面受体、免疫特性、浸润性、转移性、对药物毒性方面均可能不同。因此同一种肿瘤可含一种或多种肿瘤标志物，而不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也可有不同的肿瘤标志物。为了提高肿瘤标志物检测的阳性率，选用一些特异性较高的肿瘤标志物进行联合检测，可以提高肿瘤标志物的应用价值。4肿
20、瘤标志物阳性还要做什么检查?对于高度怀疑肿瘤病人来说，进行肿瘤标志物检查如果出现阳性结果，则对肿瘤的诊断提供了支持依据，再采用其他检查方法包括超声、磁共振、CT、X线拍片、红外乳腺等检查给予进一步确诊，可以达到早期发现，早期治疗的目的。对于事先并无癌症迹象，只是例行体检中发现肿瘤标志物阳性者来说，首先还是要对相应器官进一步检查，包括超声、磁共振、CT、X 线拍片、红外乳腺等检查，比如 CA242 阳性，就重点检查胃镜、腹部超声等，NSE 阳性就重点检查腹部 X 线拍片和 CT 等，如果检查出问题，就可以在肿瘤无症状的早期诊断和治疗，效果很好。如果肿瘤标志物阳性，其他检查未发现肿瘤，则应该 3
21、个月或半年复查，若还是增高，还要对相应器官进行其他方法检查，若变为阴性结果，则可以改为 1 年检查 1 次。对于已经确定癌症并给予相应治疗的病人，监测肿瘤标志物可以进行随访，如果检测结果阳性，则预示肿瘤有复发倾向，要及时做其他检查确定，及时进行强化治疗，如果是阴性结果，则可以根据医生判断适当延长进一步化疗的时间。5肿瘤可以预防吗?影响肿瘤发生的因素包括体内因素和体外因素。体内因素主要有：遗传因素、性别因素、年龄因素及机体的免疫状态。内因防不胜防，目前的医学水平还没有成熟。体外因素主要有：物理因素、化学因素、生物因素等。外因涉及到太多，既有环境因素，也有个人生活习惯。但外因中的饮食习惯、生活方式
22、等因素是可以预防的。所以于 l981 年，世界卫生组织就提出：“约 l/3 癌症是可以预防的，约 l/3 癌症通过早发现、早诊断、早治疗是可以治愈的；还有 l/3通过适当治疗可以延长生存时间，提高生活质量。”6早期诊断肿瘤有哪些方法?肿瘤是严重危害人们身体健康的一类疾病，如何有效控制是当务之急，临床上对其提倡“三早”原则，即早期发现、早期诊断及早期治疗。早期诊断是治愈肿瘤的关键。医生除详细询问病史和进行全面细致的体格检查外，还常常需要选择进一步检查的方法。如 X 线检查、血管造影、计算机 X 线体层摄影(即通常所说的 CT 检查)、磁共振成像(又称为 MRI)、超声波检查、放射性核素扫描技术、
23、放射免疫闪烁照相技术、内镜检查、病理学检查(包括细胞学和活检组织检查)、生物标志物检查等。目前，早期诊断癌症的最新、最有效的方法是通过验血寻找肿瘤标志物，特别是其中的蛋白标志。专家认为，在肿瘤高危人群(高危人群包括：45 岁以上人群、各种慢性炎症和慢性疾病病人、有肿瘤家族史者、肿瘤高发区居民等)中适当增加肿瘤初步筛查项目，防患于未然，对于提高肿瘤的早期诊断率是非常必要的。走出误区1肿瘤标志物阳性就患有肿瘤吗?肿瘤标志物阳性不一定就是患有肿瘤。若要确诊，还要进一步用 CT、B 超等方法检查。目前由于特异性 100的肿瘤标志物还没有找到，每种肿瘤标志物都有一定的假阳性。引起假阳性的因素有：(1)某
24、些疾病：炎症性疾病可使一些肿瘤标志物表达增加。肝脏良性疾病时AFP、CAl9-9、CEA 及肾功能衰竭时 CAl53、CAl99、CEA 和 PSA 水平均会升高。(2)生理变化：妊娠时 AFP、CAl25、HGH 和月经时 CAl25 也会升高。(3)肿瘤手术或放疗化疗过程中：由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志物产生增加，从而影响肿瘤标志物的测定，造成假阳性。(4)样本中的免疫球蛋白可通过与测定中所使用的特异性抗体发生反应而影响测定结果。如自身免疫疾病病人体内有大量自身抗体物质，如类风湿因子(RF)就可以与肿瘤标志物抗体发生反应，形成假阳性，针对动物免疫球蛋白的嗜异性抗体也可以干扰
25、肿瘤标志物检测出现假阳性，而且干扰指标涵盖除PSA、f-PSA 以外的其他全部项目都出现假阳性。(5)此外，还存在样本溶血、脂血等因素的干扰，被检者有炎症及身体健康状况较差时都可以出现假阳性，有时检测结果甚至达到临界值的 2 倍左右。2肿瘤标志物阳性其他检查未发现癌症就肯定没有癌症吗?在健康体检的人群中，常常有些人检查肿瘤标志物阳性结果之后进行其他各种检查却未发现癌症，怎么解释?有两种情况，一种就是上面谈到的假阳性，另一种是真阳性。真阳性为什么其他各种检查又查不出癌症呢?这里有一个概念需要说明。在人体内每时每刻都有一部分细胞在癌变，但是人体的免疫系统每时每刻都在自己的岗位上清除这些癌变的细胞，
26、保持着一种动态平衡，一旦人体免疫力降低，瘸细胞清除能力减弱，癌细胞数量就逐步增加，直到形成肿块，这时我们才叫它癌症。由此可见，癌症发生是一个动态过程，在没有肿块时也有散在的癌细胞，散在的癌细胞或者直径在 1cm 以下的癌块经超声、磁共振、放射等检查有可能发现不了，但癌细胞在不断分泌肿瘤标志物，因此，虽然癌症没有形成肿块，但肿瘤标志物可以阳性，这种阳性是真阳性，但其他检查方法无法发现。它的价值在于，如果在此时我们发现了阳性，应该是非常早，只有我们立即采取提高免疫力的措施，就可以避免癌症的发生，在下次检查的时候就可能是阴性了。有追踪观察发现，体检 CEA 阳性的人 99立即做其他方法检查没有发现癌
27、症，但有 5的人在 35 年内发生了癌症。所以肿瘤标志物阳性还是不能轻易认为是假阳性，要给予足够的重视。3肿瘤标志物阴性结果就不会有癌吗?肿瘤标志物阴性结果不一定表明病人体内不存在肿瘤。当产生肿瘤标志物的肿瘤细胞数目少；细胞或细胞表面被封闭；机体体液中一些抗体与肿瘤标志物(肿瘤抗原)形成免疫复合物；肿瘤组织本身血循环差，所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中时，也会出现假阴性的情况。如果对于高度怀疑或有明显症状的病人，检测到阴性值，则要考虑肿瘤标志物测定体内因素和体外因素的影响，建议进行重新测定，并结合其他检查，具体病情具体分析。4已经明确诊断有肿瘤就不需要监测肿瘤标志物吗?在肿瘤治疗前、治疗中
28、和治疗后检测肿瘤标志物的水平可帮助了解治疗效果，较好的治疗效果可使肿瘤标志物含量降低，否则说明治疗效果不佳；肿瘤标志物的检测和研究在临床上还可以辅助诊断肿瘤分期，如前列腺癌的晚期病人血清 PAP 明显高于早期病人，检测血清 PAP 水平可辅助诊断分期，可以判断预后：肿瘤标志物含量的高低与预后成反比关系。含量越高，预后越差。因此，即使已经明确诊断有肿瘤，在一定程度上还需要检测肿瘤标志物。5肿瘤治疗痊愈后还需要经常监测肿瘤标志物吗?肿瘤标志物可以监测肿瘤有无早期复发和转移，定期对治疗后的肿瘤病人进行相关的肿瘤标志物含量检测，可以早期发现肿瘤的复发和转移，如 CEA 对大肠癌、HCG 对绒毛膜癌的监测。6. 癌症是不治之症吗?长期以来在人们的观念中癌症是不治之症，一旦患上癌症就必死无疑。这种观念及印象使人们谈癌色变，讳“癌”忌“医”，不去医院求治，延误治疗时机。现代医学的进展表明，很多癌症并非不治之症。许多常见的恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌、肝癌、胃肠恶性肿瘤早期发现后行根治性手术切除，生存期达l030 年的不在少数，即使对于一些失去手术治疗机会的恶性肿瘤，经化疗、放疗、介入治疗、免疫治疗及中医药治疗，病人的生存期也明显延长，生存质量大大提高。
