1、SECURE-PCI研究重磅公布 ACS早期强化他汀治疗再添新证,2018ACC： 备受关注的学术热点 SECURE-PCI研究结果重磅发布,2018年ACC年会于3月1012日，在美国佛罗里达州奥兰多市盛大开幕,ACC.18 Daily日报 对SECURE-PCI研究结果进行了头版报道,负荷剂量他汀可能有益于行PCI的ACS患者,该试验的报告者十分谨慎，强调这是一个“主要结果为阴性但有阳性发现”的试验,SECURE-PCI研究结果同步发表JAMA杂志上 为ACS患者强化阿托伐他汀治疗获益再添新证,SECURE-PCI研究同步发表在JAMA杂志上，为ACS患者强化阿托伐他汀治疗获益再添新证,B
2、erwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,SECURE-PCI为ACS早期强化他汀治疗再添新证,一、SECURE-PCI研究简介,ACS尽早强化他汀治疗再添新证 负荷剂量他汀为PCI患者带来更多获益 高强度他汀的安全性得到进一步证实,从循证到实践 二、SECURE-PCI研究的临床启示,SECURE-PCI研究背景及研究目的,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,SECURE-PCI研究设计： 由巴西卫生部发起和资助的中立性多中心研究,主要终点：30天内发生的MACE（定义为30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的
3、冠脉血运重建复合终点）,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,18岁拟行PCI的ACS患者（ST或非ST段抬高和UA）,阿托伐他汀组（n=2087）,PCI术前/术后24小时分别给予阿托伐他汀80mg,安慰剂组（n=2104）,服用阿托伐他汀40mg/日治疗30天,服用阿托伐他汀40mg/日治疗30天,ITT,ITT,SECURE-PCI研究患者入组流程图,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,MACE累积发生率，%,对于拟行PCI治疗的所有ACS患者， 围术期负荷剂量阿托伐他汀未降低MACE,研究显示，阿托伐他汀组、安慰
4、剂组分别有130例（6.2%）、149例（7.1%）患者在30天内发生MACE，两组主要终点事件对比无显著差异,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,两组患者对比主要终点事件发生无统计学意义，但在治疗开始后第3天，两组MACE曲线已分开，阿托伐他汀组低于安慰剂组，且这种倾向一直稳定持续到试验结束,MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点,研究 结果,对于行PCI治疗的ACS患者，围术期 负荷剂量阿托伐他汀可显著降低MACE 28%,对于接受PCI治疗的患者进行亚组分析显示，相比安慰剂组（n=1359） ，围术期负
5、荷剂量阿托伐他汀80mg组（n=1351）30天内的MACE降低28%,MACE累积发生率，%,降低28%,MACE,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,阿托伐他汀组 vs 安慰剂组：,MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点,研究 结果,STEMI亚组分析：接受PCI治疗的STEMI患者， 围术期负荷剂量阿托伐他汀治疗获益更显著,在接受PCI治疗的STEMI患者中，相比安慰剂组(n=448) ，围术期负荷剂量阿托伐他汀80mg组(n=417) 30天内的MACE降低46%,MACE累积发生率，%,阿托伐他汀组
6、vs安慰剂组：,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点,研究 结果,安全性方面：对于拟行PCI治疗的ACS患者， 围术期负荷剂量阿托伐他汀未增加不良反应风险,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,阿托伐他汀组治疗后，未出现横纹肌溶解或肝功能衰竭等不良反应， 与安慰剂组对比，肌酸磷酸激酶和转氨酶水平无明显差异,SECURE-PCI研究结论,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,SECURE-PCI为ACS
7、早期强化他汀治疗再添新证,一、SECURE-PCI研究简介,ACS尽早强化他汀治疗再添新证 负荷剂量他汀为PCI患者带来更多获益 高强度他汀的安全性得到进一步证实,从循证到实践 二、SECURE-PCI研究的临床启示,SECURE-PCI研究是 ACS早期高强度他汀治疗策略的重要补充,Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504. Schwartz GG, et al. JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8 Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728. Liu Z,
8、 et al. Ann Pharmacother. 2016 Sep;50(9):725-33. Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,*心血管死亡、自发性MI、计划外血运重建 *30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点,PROVE IT研究：阿托伐他汀强化他汀治疗 治疗显著降低主要终点事件相对发生风险,随机对照研究，入选4162例AMI或高危不稳定性心绞痛发病10天内的患者，随机给予阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d，平均随访24个月 主要终点事件：死亡或主要心血管事件【心梗、不稳定性心绞痛需再次入院、血运重建（
9、至少在随机30天后发生）和卒中】,Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504.,PROVE IT获益时间亚组：15天时显现获益， 30天时，阿托伐他汀显著降低复合终点事件风险,Ray KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 18;46(8):1405-10,复合终点事件发生率（%）,随机分组后时间（天）,随机对照研究，入选4162例急性心梗或高危不稳定性心绞痛发病10天内的患者，随机给予阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d，平均随访24个月 复合终点：死亡、心梗、复发ACS再次入院,MIRACL
10、：强化阿托伐他汀治疗1个月显现获益， 4个月显著降低ACS患者的主要心血管事件,主要终点：死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停复苏、再发有客观证据需紧急住院治疗的症状性心肌缺血,Ray KK, et al. Crit Pathw Cardiol. 2005 Mar;4(1):43-5 Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-1718.,1个月 曲线开始分离,随机对照研究，入选3,086例不稳定性心绞痛或非Q波急性心梗的患者，于发病后24-96小时随机给予阿托伐他汀80mg/d或安慰剂，随访16周 主要终点：死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停复苏、再发有客观证据
11、需紧急住院治疗的症状性心肌缺血,ARMYDA-ACS: 研究设计,阿托伐他汀80mg/d40mg/d* (n=96),PCI术 （n=171）,阿托伐他汀： 40mg/d,阿托伐他汀： 40mg/d,随机分组,主要终点：30天内发生主要心脏不良事件 （死亡、心肌梗死或血运重建）,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,随机、安慰剂对照研究,入选患者 (n=191),*术前12小时给予阿托伐他汀80mg，手术前再给一次40mg的剂量,阿托伐他汀,安慰剂,P=0.01,ARMYDA-ACS： PCI术前给予阿托伐他汀，显著降低主要心脏不良事
12、件,1,2,3,7,14,21,30,PCI术后时间（天）,0,20,40,60,80,100,无主要心脏不良事件的存活率（）,95%,83%,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,术前阿托伐他汀治疗使术后30天内主要心脏不良事件的绝对风险显著降低12,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,多因素分析显示，术前服用阿托伐他汀 使术后主要心脏不良事件显著降低88%,主要心脏 不良事件相对风险,OR 0.12（0.05-0.50）,中国人群研究结果：与中等强度相比，围术期 高强度
13、阿托伐他汀显著降低ACS患者1年MACE事件,Liu Z, et al. Ann Pharmacother. 2016 Sep;50(9):725-33.,研究纳入798例稳定性心绞痛或ACS接受PCI治疗患者，随机分为高强度阿托伐他汀组（PCI术前阿托伐他汀80mg，术后40mg/d）和中等强度阿托伐他汀组（PCI术前无他汀治疗,术后阿托伐他汀20mg/d），治疗时间为一年，1年后两组治疗剂量均为20mg,P=0.53,主要终点：1年的MACE发生率，定义为心血管死亡、自发性MI、计划外血运重建。自发性MI指心肌酶升高并伴有心肌缺血证据,与中等强度相比，围术期高强度阿托伐他汀 显著降低ACS
14、患者30天 MACE 和围术期MI,30天MACE发生率（%）,30天 MACE,围术期MI发生率（%）,P=0.96,P=0.038,围术期 MI*,P=0.93,P=0.042,#,* 围术期MI定义为PCI术后心肌酶学3倍升高 # 仅包括ACS择期PCI患者,Liu Z, et al. Ann Pharmacother. 2016 Sep;50(9):725-33.,SECURE-PCI，对于行PCI治疗的ACS/STEMI患者， 围术期负荷剂量阿托伐他汀可显著降低MACE,降低28%,MACE,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,阿托伐他汀组 vs
15、 安慰剂组：,MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉血运重建复合终点,阿托伐他汀组vs安慰剂组：,（n=1351） （n=1359）,PCI-ACS患者,PCI-STEMI患者,(n=417) (n=448),ACS应尽早强化他汀治疗 受到国内外ACS/血脂指南的一致推荐,众多ACS指南和血脂指南均推荐ACS患者强化他汀治疗,2017 ESC STEMI 指南4,2016 ESC/EAS 血脂指南1,Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. pii: ehw272. Epub ahead of print 中华心
16、血管病杂志 2017.45(5):359- 76. Amsterdam EA, et al. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 23;64(24):e139-228. Ibanez Bet al. Eur Heart J. 2017 Aug 26. doi:10.1093/eurheartj/ehx393.,2016 中国 NSTE-ACS指南2,2014 AHA/ACC NSTE-ACS指南3,各权威指南推荐ACS尽早启动他汀,Ibanez Bet al. Eur Heart J. 2017 Aug 26. doi: 10.1093/eurheartj/ehx393.
17、Roffi M, et al. Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. Schiele F, et al. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2016 Nov 17. pii: 2048872616679791.,若无禁忌证，STEMI 患者应尽早开始高强度他汀治疗，并长期坚持（，A）,他汀推荐用于所有急性心梗患者，无论胆固醇水平如何,若无禁忌证，NSTE-ACS 患者应尽早开始高强度他汀治疗，并长期坚持（，A）,在ACS住院患者中，ESC指南给出了，A级推荐 尽早开始高强度他汀治疗，不论LDL-C水平3,SECURE
18、-PCI为ACS早期强化他汀治疗再添新证,一、SECURE-PCI研究简介,ACS尽早强化他汀治疗再添新证 负荷剂量他汀为PCI患者带来更多获益 高强度他汀的安全性得到进一步证实,从循证到实践 二、SECURE-PCI研究的临床启示,SECURE-PCI亚组研究为 PCI围术期负荷剂量他汀治疗获益提供了循证证据,“SECURE-PCI再次证实了早期他汀治疗有益，研究结果证实了拟行PCI的患者在血管造影时给予负荷剂量他汀治疗的的潜在获益”,Nicholls SJ, et al. JAMA. 2018 Mar 11. doi: 10.1001/jama.2018.2426.,“各大指南早已推荐AC
19、S患者在住院期间尽早启动他汀治疗，这可能在预防后续的心血管事件以及增加他汀长期依从性（二级预防的 ）方面产生获益,SECURE-PCI研究提示负荷剂量他汀的启动时机： 在PCI前尽早给予负荷他汀治疗,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,NSTEMI患者，血管造影和PCI治疗前2-12小时内给予首次负荷剂量阿托伐他汀80mg,STEMI患者，在PCI治疗前尽早给予首次负荷剂量阿托伐他汀80mg,所有NSTEMI和STEMI患者给予首次负荷剂量24小时后，给予第二次负荷剂量阿托伐他汀80mg,SECURE-PCI研究再次证实：PCI围术期给予 负荷剂量他汀治疗
20、获益与他汀多效性机制有关,梁健, 等. 广西中医药大学学报.2015.1:12-14. Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11. Nicholls SJ, et al. JAMA. 2018 Mar 11. doi: 10.1001/jama.2018.2426.,PCI患者给予他汀治疗的获益机制可能与抑制血小板活性、抗氧化、抗炎症标志物、抑制心肌标志物等作用有关2,考虑到MACE事件的下降发生的很早，且与PCI有关，这与降LDL-C作用可能无关，而是可能与启动他汀治疗后起效很早的多效性机制有关1,PCI治疗会使ACS患者炎症反应加重、血管内皮功能恶化，这可能是
21、PCI术后再狭窄等心血管事件发生的影响因素,他汀多效性是 PCI患者早期强化他汀治疗获益的重要机制,Ray KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 18;46(8):1425-33. Am J Cardiol 2005;96suppl:11F23F. Anal Bioanal Chem (2005) 382: 12421249.,除了降脂作用，他汀还具有多重抗动脉粥样硬化机制： 抑制内皮功能障碍/激活、抗炎症/免疫激活、抗氧化等,SECURE-PCI为ACS早期强化他汀治疗再添新证,一、SECURE-PCI研究简介,ACS尽早强化他汀治疗再添新证 负荷剂量
22、他汀为PCI患者带来更多获益 高强度他汀的安全性得到进一步证实,从循证到实践 二、SECURE-PCI研究的临床启示,SECURE-PCI研究：2剂阿托伐他汀80mg负荷剂量 +40mg常规剂量治疗安全性良好,阿托伐他汀80mg负荷剂量+40mg维持剂量治疗未引起肝功能衰竭不良反应,肝功能衰竭不良反应例数：,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,SECURE-PCI研究： 2剂阿托伐他汀80mg负荷剂量 +40mg常规剂量无一例横纹肌溶解,阿托伐他汀80mg负荷剂量+40mg维持剂量治疗未引起横纹肌溶解不良反应,横纹肌溶解不良反应发生率：,Berwanger
23、 O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,SECURE-PCI研究 再次证实高强度阿托伐他汀的肌肉和肝脏安全性良好,与安慰剂组对比，阿托伐他汀组治疗后肌酸磷酸激酶和转氨酶水平无明显差异,Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.,实验室检查,阿托伐他汀组,安慰剂组,95% CI,阿托伐他汀10-80mg 在亚裔和非亚裔人群拥有一致的安全性,1. Chan J et al. Poster GW23-e2689, presented at the 23rd Great Wall International Congress of Cardiology (
24、GW-ICC) Beijing, China. 2. 立普妥产品说明书. 2016年09月02日版.,回顾性分析，入选58项阿托伐他汀随机对照研究，共77,949例患者数据，其中3191例为亚裔患者，评估阿托伐他汀在亚裔人群与全部研究人群相比的安全性1,立普妥产品说明书提示，立普妥偶可引起肌病。详细不良反应及处理请参考说明书2,SECURE-PCI为ACS早期强化他汀治疗再添新证,SECURE-PCI试验证实，在常规阿托伐他汀40mg基础上，PCI围术期给予负荷剂量阿托伐他汀80mg治疗可带来进一步获益； SECURE-PCI研究为ACS早期强化他汀治疗再添力证； 负荷剂量阿托伐他汀安全性良好。,谢 谢！,
