1、毕业论文（设计）题目：碳氢键活化在全合成中的应用姓 名： 斯迪克阿吉麦麦提 学 号： P102014114 学 院： 化工学院 专 业： 化学工程与工艺 班 级： 化学工程与工艺 1 班 指导老师： 方博文 2014 年 5 月 目 录1 绪论 12 历史案例研究 .32.1 尼古丁-1909-Lffler 32.2 双氢锥丝碱-1958-Corey .42.3 醛固酮醋酸-1960-Barton .52.4 头孢菌素 C-1966-Woodward .52.5 Perhydrohistrionicotoxin1975Corey.62.6 Ishwarane1977Cory 72.7 Ibog
2、amine1978Trost .82.8 Deoxystemodin1979Chatterjee.92.9 Digitoxigenin1979McMurry.102.11 PentalenolactoneEmethyl ester1985Taber. 112.10 -Cuparenone1985Taber 112.12 Punctatin A1986Paquette122.13 Kuanoniamine D1992Ciufolini.132.14 Aspidophytine1999Corey .142.15Rhazinilam2000Sames.152.16 Manzacidin A and
3、C2002Du Bois 162.17 Diazonamide A2003Harran 172.18 Hydratoaustamide2002Corey .182.19 Elisapterosin B2006Davies.192.20 Incarvillateine2008Bergman and Ellman .202.21 Rhazinicine2008Gaunt222.22 Rhazinal2009Trauner222.23 Cephalostatin 1 and cyclopamine2009Shair and Giannis.232.24 Celogentin C2010Chen.24
4、2.25 Complanadine2010Sarpong243 Baran 实验室的研究案例 263.1 Welwitindolinone 天然产品 263.2 Stephacidins 2273.3 Cortistatin A293.4 Pyrrole-imidazole alkaloids 303.5 Eudesmane diterpenes.314 结 论 .34参考文献 .35答 谢 .43碳氢键活化在全合成中的应用0碳氢键活化在全合成中的应用专业：化学工程与工艺 1 班 姓名：化学工程与工艺 指导教师：方博文摘 要 介绍了 C-H 键在全合成中的应用，以及 C-H 键的选择性激活和
5、C-H功能化战略优势，在面向目标的有机合成方面较于传统有机合成方面的优势。本综述主要介绍了在有机合成方面 C-H 键功能化战略优势的应用的发现直到技术成熟的发展历史。关键词 碳氢键,全合成,选择性,功能化ABSTRACTDescribes the C-H bond in total synthesis , as well as selective activation and functionalization of strategic advantage C-H bond in organic synthesis goal-oriented compared to the advantage
6、s of traditional organic synthesis . This review focuses on the strategic advantage CH bond functionalization found applications in organic synthesis until the maturity of the technology development history.Key Words: C-H bond, Total synthesis, Selective, Functionalization1 绪论C-H 键的选择性活化并存在整个有机化学分支中
7、，它具有丰富的挑战与机遇。在过去的十年里 C-H 键的选择性激活得到了很多人重视。虽然从表面上看来性惰性的 C-H 键有潜在的好处，但在近年来经常被评述和讨论，在面向目标的合成方面，有多项应用 C-H 功能化战略优势，C-H 功能化的战略优势已选择要进一步去体现这些好处 1-8，传统合成设计采用了两个碳氢键活化在全合成中的应用1反应性官能团创造新 C-C 或 C-X 健，增加了复杂性和最终的化合物 9-10。在 C-H 功能化中，一个（或两个）功能组的是 C-H 键。常见功能组通常需要单独制备，具有固有的优势，预先存在的 C-H 健有原子和氧化还原得到11-13。 “合成纤维”（C-H 断开）
8、C-H 功能化，这限制 C-H 的例子通常不再被视为是高反应活性 14。由于 C-H 键普遍存在于有机分子中，所以大多数反应受激活 C-H 键的影响，此外，采用这方法也必须存在其他现有的分子中的功能。这种平衡反应活性和选择性的过程将会在下面的例子中介绍，将它通过的定义分子内反应，催化剂控制分子间的反应，或简单地通过固有的反应活性。碳氢键活化在全合成中的应用22 历史案例研究2.1 尼古丁-1909-Lffler19 世纪末，Hoffmann、Lffler 和 Freytag 研究了 N-卤代胺的光化学分解，观察到远端的脂肪族 C-H 键被直接卤化的反应 (Scheme1)15现在该方法被命名为
9、 Hoffmann-Lffler - Freytag（或简写为 HLF） 的反应，反应通过自由基中间体进行。不稳定的 N-X 键均裂生成以 N 为中心的高能量自由基 2 和相应的 X 自由基。这个 N 自由基是有能力通过 6 元过渡状态选择性的得到氢原子，生成能量较低的碳原子为中心的自由基。此自由基可以与卤素自由基重组生成 -卤代胺，产物中的卤素很容易被新生成的胺所取代，于是得到吡咯类产物。1909 年，Lffler 和 Kober 将这种反应应用在尼古丁（4）的合成中，这是将直接 C-H 键功能化用于合成的最早例子。16 从链状前体 1 开始，可以用一步操作完成合成，有效实现苄位亚甲基 C-
10、H 键的胺化。碳氢键活化在全合成中的应用3Scheme12.2 双氢锥丝碱-1958-Corey近半个世纪后，Corey 和 Arigoni 单独用 HLF 方法来解决 minosteroid合成（Scheme2 ） 17,18问题。通过从比较容易得到的甾族化合物前躯体出发，这些天然产品在反应过程中可以减少制备步骤。化合物5的仲胺是在空间方向是未活化的 C-18甲基基团。氯胺和暴露在光下得到生物碱dihydroconessine （6 ）制备产率为56。Scheme22.3 醛固酮醋酸-1960-BartonCorey 和 Arigoni 有效利用胺直接官能化类固醇合成后不久，Barton 和
11、他的同事为了解决醛固酮的问题开发了新方法（Scheme3 ） 。 19，20 巴顿的方碳氢键活化在全合成中的应用4法是使用光化学亚硝酸酯溶解更多的可用氢原子。然后将所得的烷基基团重组与亚硝酰基自由基和快速互变得到肟。在该情况下，亚硝酸盐酯7得到肟9，在15的总收率下将其水解为所预期的醛甾酮乙酸酯10。尽管产量偏低，但这半合成路线是一种革命性的进步，Barton 在1960 ACS 上展示了他的产品，在 C-H 功能化上贡献了巨大的力量 21。因为在那个时候，醛固酮乙酸酯（10）是通过从天然产物提取的。Scheme32.4 头孢菌素 C-1966-Woodward1965 年，在诺贝尔奖演讲上，
12、Woodward提出了最近完成的合成头孢菌素C （13 ） 22，他面临的是选择性氧化亚甲基的半胱氨酸11导数毗邻的硫原子(Scheme4)。 23当时，没有任何方法来执行这种类型的转换，他只是给了他的解决这一问题的方法，而不是描述，加热11二甲基偶氮二羧酸盐时，亚甲基C-H胺化发生定量的产率。该反应通过氢化物转移到偶氮二羧酸酯，碳氢键活化在全合成中的应用5随后生成锍。这给出了在头孢菌素C（13）中发现的相同的碳的氧化态，并使该天然产物容易得到的氨基酸半胱氨酸的合成方案。Scheme42.5 Perhydrohistrionicotoxin1975Corey在 Corey 的合成 perhyd
13、rohistrionicotoxin（17）中，Barton 的亚硝酸盐的双立构选择氧化螺环戊烷得到14和肟15，收率为20 (Scheme5)。 24Corey 使用它来完成贝克曼重排反应，从而形成的内酰胺与立体控制16。这使得 perhydrohistrionicotoxin （17）的合成实现在短短以上3个步骤就能完成，其他方法从环戊开始总体需10步完成。碳氢键活化在全合成中的应用6Scheme52.6 Ishwarane1977Corey提出早期典型卡宾的反应可以直接插入未激活的 C-H 键。以两环化合物18为起始原料，将其与原位制备的二溴卡宾进行反应，从双键的一面发生非对映选择性环丙
14、烷化反应，得到中间体19，加入甲基锂的另一个等效到反应混合物中生成的环丙基碳烯20，其插入到最方便的甲基 C-H 键(Scheme6)。 25该反应的净效应是增加一个碳原子直接进入二环框架的直接变换的18到四环倍半萜 ishwarane（21） 。值得注意的是，Corey 明确提到这种反应类型大大减少无关的功能组和保护组操作，将其简化为6步合成，极大的改善了以前繁琐的16步合成。 26碳氢键活化在全合成中的应用7Scheme62.7 Ibogamine1978Trost在1978年，Trost 和他的合作者报告了无保护的 palladated 可以直接存在于 C-2位与 PdCl2(MeCN)
15、2 和四氟硼酸银中。 27 ibogamine (23) 通过串联C-H 活化/还原 Scheme7） 。22在这些 C-H 活化条件可能导致 C 2 吲哚钯物种 carbopalladate 烯烃化。这中间的烷基钯活性种（b-氢化物消除)，然后减少与硼氢化钠合成生物碱 ibogamine (23) 收益率为40-45%。这种反应使用钯和银盐的化学计量学法，极大地简化了合成问题。作为单一对映体而不需要任何保护组操作，可以在步骤3中胺前躯体22。这也最早使得过渡金属的例子介导的全合成的 C-H 活化。碳氢键活化在全合成中的应用8Scheme72.8 Deoxystemodin1979Chatte
16、rjee在1979年 Chatterjee 完成了 deoxystemodin (27)的合成。 28逆合成可以断开被 C-H 功能化(Scheme8)的 C-14-C-15健。这表明在对称性的分子中，导致回甲苯磺酰基腙25，其可以在6步骤内迅速构建在由双酚24利用分子内亲氧化苯酚偶合。当腙25在140中加热钠的存在下，发生史蒂文斯反应，生成重氮卡宾分解并插入到近端 C-H 键中，收率为87% 。这提供了四环26，其中只需要8个步骤完成 deoxystemodin 的合成产物（27 ） 。 Scheme82.9 Digitoxigenin1979McMurryMcMurry 的1979年半合成
17、的 digitoxigenin (30)中，他不仅转换了 C-14甲基的28成叔醇，也颠倒了立体化学问题。 29为了完成这艰巨的任务,他利碳氢键活化在全合成中的应用9用 Bluesiro 的选择性类固醇氧化的方案 。 30脱氢反应在 Scheme9所示，通过进行初步的选择性氯化，在55收率下活化 C- 14，然后得到不饱和产物29。使得在前面所报告的化合物，被转换成地黄毒甙配基(30)。Scheme92.10 -Cuparenone1985Taber在80年代初，Taber 和同事探讨通过重氮化合物的分解产生的铑卡宾的能力。在一般情况下，插入叔 C -H 键比仲 C -H 键更快速,优先形成动
18、力学有利观察五元环， 31。此外，人们发现这些铑介质插入将会继续完成记忆性控制。cuparenone(33)(Scheme10） 。 32使用标准辅助介导烷基化更容易得到前体31。重氮转移可以催化铑醋酸酯(II) ，在32的所有碳中心中可以伪造出与完整的 stereoretention，步骤3中天然产品 a-cuparenone (33)碳氢键活化在全合成中的应用10Scheme102.11 Pentalenolactone E methyl ester1985Taber在1985 年 Taber 和 Schuchardt 用介导铑重氮插入作用合成戊丙酯菌素 E 甲基酯 (37) ( Sche
19、me11） 。 33,34 其合成过程由逆合成使得 C H 断开到重氮酮酯35，在制备环己酮34的过程中体现其方法简易性。当卡宾插入进行了测试时，91%收率下得到环化产品36 ， 。这使得合成戊丙酯菌素 E 甲酯 (37) 的步骤简化。碳氢键活化在全合成中的应用11Scheme112.12 Punctatin A1986PaquettePunctatin A (41)中含丁醇反式结构。在光化学的条件下 C-H 酮- 环化反应的酮 39 (Scheme12)35，被提升为其双自由基激发的态的氧是能够从近端异丙组 H 原子。这使得收率49%下成品三环丁醇40中得到的三级碳自由基。Scheme122
20、.13 Kuanoniamine D1992Ciufolini经加热和/或光解，芳基叠氮化合物可以得到窗体芳基氮氮。利用这一进程 Ciufolini 和工友得到了 kuanoniamine D (45）产物。 (Scheme13)36从对称的不饱和碳氢化合物42开始，他们快速合成关键芳基叠氮前体（43） ，碳氢键活化在全合成中的应用12直接插入到苄基的 C-H 键。初始插入产品氧化直接给芳香化天然产品 (45) 在反应过程中进一步与苯乙酮光激作为氧化剂。Scheme132.14 Aspidophytine1999Corey在 Corey 的经典合成 aspidophytine (49) 中的
21、C-H 氧化叔胺47被用来影响分子内的内酯化(Scheme14) 37，从 bromoenone 46的9个步骤编写了此类前体和其经处理后与铁氰化钾，反应提供48。在这个反应中 C - H 健被氧化，给相邻的甲酸离子的氯化铵物种。这中间可以被转换为 aspidophytine (49)。采用 haplophytine 可以高效率的断开 C - H。 38。碳氢键活化在全合成中的应用13Scheme142.15Rhazinilam2000SamesSames 和同事报道一种独特的方式向大环生物碱 rhazinilam (53) 通过定向 desymmetrizing 脱氢的乙酯组( Scheme
22、15)39辅助，铂金是能够在酸性条件发生反应，在三氟乙醇中，加热 b-氢化物消除给所需的烯烃产品51下50 终端 methyls cyclometallate。水解提供苯胺 52，可以迅速转换为rhazinilam (53)和 carbonylative macrolactamization。进一步的研究显示手性助剂在使用时，可以实现非脱氢在 enantioenriched form40的天然产品中。碳氢键活化在全合成中的应用14Scheme152.16 Manzacidin A and C2002Du Bois以 Breslow 开拓性研究为基础，Du Bois 和工友开发了效率更高的催化方
23、法，能够插入到未活化 C-H 健的铑 nitrenoid 物种中，补充了铑卡宾arlier41,42的开发以及复杂分子合成，这一技术的首次应用在全合成的 manzacidin A (56) 和 C (57)43Scheme16线性氨基磺酸酯54(OAc) 2 (PIDA) 和铑醋酸二聚体中。该反应初步完成氨基磺酸盐54 PIDA 与 iminoiodinane 的合成。随后分解铑给碘和插入与保留的立体化学中的铑 nitrenoid。要注意形成6-环，与5- 环一般在铑卡宾化学中观察到的这些氨基磺酸酯。环化产品55转换成 manzacidin (56) 6的步骤和解释了这种方法可以用于生成的化合
24、物。Epimeric manzacidin C (57) 也是通过 C-H 胺化 epi-54，能有选择性地从常见的中间体获得。碳氢键活化在全合成中的应用15Scheme162.17 Diazonamide A2003HarranHarran 和工友报道了 diazonamide A (60)44-46 的全合成。Ito 素类天然产品，联芳使用构造的威特科普型光化学 C-H 交叉耦合反应(Scheme17) 47 58 基本条件下的光解给了中间苯酚离子，诱导单电子转移到附近的缺电子的 bromoarene 中。这离子是能够重组与锂溴给联芳复合59中，形成单一的 atropdiastereome
25、r。Scheme172.18 Hydratoaustamide2002Corey碳氢键活化在全合成中的应用162002年 Corey，利用8- 远藤-Heck 反应生成关键的环 Scheme1848完成了austamide 天然产品合成。异戊烯基二肽61是在 C-2 吲哚的 C-H palladated (类似于 Trost 的 ibogamine 合成，参见上文） 。C-H 氧化发生两个步骤以后，引入所需的羟基。先进行立体化学反应，然后进行是与氧分子重组。提供 hydratoaustamide (64)然后可以得到另一种天然产品 austamide，整体6步合成、比较有容易地得到29步才能合
26、成的自然脱水 product。 49 Scheme182.19 Elisapterosin B2006Davies碳氢键活化在全合成中的应用17在几十年之后介导铑卡宾化学领域得到了成熟，uparenone (33) 的Taber 的合成。通过 Doyle、McKervery、池上和 Davies 的开创性工作，发现通过交换醋酸配体对手性羧酸铑中心或 carboxamidate 配体，不仅可以chemoselectivity 控制（例如环丙烷与 C-H 插入） ，还可实现不对称诱导 50。Davies 报告了一个例子 C -H 活化时执行的全合成研究 elisapterosin B (68) (
27、Scheme19)51 开始从外消旋二羟基萘65，他能够执行 enantiodivergent 反应与催化 Rh2(R-DOSP) 4 中的一个对映体收益与所需的烯丙基 C-H 激活/应付重排，得到对映体 cyclopropanated 产品 67。正是他们找到 elisapterosin B (68)，并仿生 5 + 2 环加成来完成更多的7个步骤中的天然产品。碳氢键活化在全合成中的应用18Scheme192.20 Incarvillateine2008Bergman and EllmanIncarvillateine (71) 是一个二聚单萜天然产品，其双环哌啶环系统包含5个连续异构体。B
28、ergman 和 Ellman 用铑催化 C H 激活的方法在他们的实验室中开发了异构化线性亚胺69和循环产品70，几乎定量产量和好非对映异构选择性(Scheme20) 52 通过初始环金属化，从碳金属化到烯烃上的发生，并且还原消除使氢转移产品70。要注意完成在 C -H 键的甲基乙烯基 C -H 键插入首选项。这是在过渡金属介导的 C -H 活化中的一个共同趋势 sp2通碳氢键活化在全合成中的应用19常更容易激活，比 sp3这种方法更容易纳入到最终产品 incarvillateine (71)。简化了70的合成。.Scheme202.21 Rhazinicine2008GauntSame 合
29、成 rhazinilam (53)时使用定向的 C H 脱氢，报道了天然产物rhazinicine(76)的合成。使用 CH 功能化来迅速地合成天然产品 (Scheme21A).53他启动与 C-H borylation 反应到 regioselectively 交叉耦合条件在同一锅中78% 产量 。另一种方案是 C H 功能化进一步与 Heck 反应生成复合74，分三个步骤合成自然产品 rhazinicine (76)。碳氢键活化在全合成中的应用20Scheme212.22 Rhazinal2009TraunerGaunt 完成合成 rhazinicine (76)一年后、Trauner 报
30、道的 rhazinal (81)合成 ( Scheme21B)中发现另一个生物碱 56 ，有趣的是他还在使用 C-H 活化逻辑，使相同的方案，不过以不同的顺序执行。Trauner 利用隐藏对称性的分子从非官能化 N-烷基吡咯77 要设置的密钥的第四纪中心早期与 C H palladation/Heck 反应类似于瘦削的启动中。79以后，在43% 的收益率下介导钯 C H 偶联反应形成关键联芳键，通过初步氧化加成后跟上的亲电的 Pd(II)中心咯一 Friedel 工艺品类型攻击的芳基碘化的五个步骤。Ross先生再次对 reductively 进入催化循环钯，然后可以消除给联芳 80和 Pd(0
31、)。2.23 Cephalostatin 1 and cyclopamine2009Shair and GiannisShair 和 Giannis 都取得了有效使用 Schneckerscopper 介导定向 C H 羟化反应方法的快速安装于 C-12 他们各自的甾体骨骼、82和85，不向碳氢键活化在全合成中的应用21甲酮 ( Scheme 22)57-59 在该反应中，铜向指挥组，相信是可以插入83 和 86 的 C H 键的一个氧原子桥联的铜- 氧物种氧化吡啶基亚胺的螯合物 氧化过度的情况下，有必要氧化状态。这个功能强大的反应允许合成序列开始随时可用，然后可以到更多复杂和经过重新排列的产
32、品甾体 1 (84) 阐述了的商业类固醇和环杷明 (87)。Scheme 222.24 Celogentin C2010ChenCelogentin C (94)的结构包含两个极不寻常的氨基酸 C2和 C-6，复杂的氨酸股，非核糖体肽。Chen 利用 C H 功能化方法解决了难题，为了准备C-660官能色氨酸90（Scheme23)，直接建立必要的健，由 Daugulis 和Corey 非天然氨基酸 synthesis61,62氨基喹啉指挥组的影响下，非 C-H cyclopalladation 发生进一步反应与芳基碘化 89 在 Pd(II/IV)的催化下提供所需的 C-C 键 。为此氨基酸
33、段同样的办法同时开发由赫顿和 coworkers63碳氢键活化在全合成中的应用22十个步骤以后，第一次大环是形成和催芽直接 CH 耦合下一步。这种反应最初被开发，由 Castle 在他自己的 celogentin C (94)合成和它直接使用吲哚 aminates C 2位置与二肽 9264 这收益通过中间的 C-3氯化吲哚咪唑，它被发现那脯氨酸苄酯是必要的高效氧化耦合发生，作为亲电氯 mediator65 这些关键的 C H 断开允许非常收敛和简明的合成 celogentin C (94)。Scheme232.25 Complanadine2010SarpongComplanadine (9
34、8)是一个 pseudodimeric 的生物碱具有合成不对称 C-2/C-3 连接模式。 这是一个问题，选择性 C-H borylation 反应生成 C 3 硼酸可以直接用在97开头的三氟甲磺酸95吡啶96 (Scheme24） 66 然后受到此基板。减少分歧反应序列交叉耦合与原始三氟甲磺酸95中银脱保护后生成。碳氢键活化在全合成中的应用23Scheme24碳氢键活化在全合成中的应用243 Baran 实验室的研究案例3.1 Welwitindolinone 天然产品在 Baran 对自然产品(Scheme25A)的 welwitindolinone 的方案中，Baran制定一条路线，考虑
35、到推定的生物合成，它是很快意识到最简单的 hapalindole (例如 99） 他们是这些努力的自然起点。要最大化集聚，分子 retrosynthetically 分为两半分别萜类股和吲哚解剖。香芹酮样单位实现 isonitrile 可能出现通过酮的还原胺化。从方案的角度来看，虽然这看起来非常符合逻辑，但在他们合成的开始时没有已知的方法，能使直接吲哚和酮 prefunctionalization 的方法。事实上，Albizati 作的相同的战略断开成立许多年事先他合成中 hapalindole Q (99) (Scheme25B)67在此方法中，是用传统的 prefunctionalizat
36、ion/交叉耦合化学实现这一目标，需要多步准备的两个耦合（103及104） ，迫使条件和锡的化学计量金额。以启示的开创性工作的巴顿 et al.在氧化偶联反应的酚类化合物，加入到通过自由基化学萜吲哚的可能性是 envisioned68这将涉及 deprotonated 形式的这些分子，其次是重组的结果激进物种的两个单电子的氧化。这一想法很快成为了一个现实。溶剂、 温度和氧化剂带领到一个简化的转换，可以在一个正式的 C-H管联结中加入这两个片段的优化：吲哚 (107) 可以有效地耦合到 chloroketone 106，提供 108 中 62%的收益率，作为单一的 diastereomer 和克
37、- 规模 (Scheme25C)69这种反应因为启用了包括 hapalindoleQ (99) fischerindole(100)、welwitindolinone (101) 和 ambiguine (102) H70-72此外，他们发现发现这种方法也可以适用于吡咯，N 替代被中 (电子丰富吡咯大碳氢键活化在全合成中的应用25概是起反应直接与生成自由基物种；Scheme25 D） 。使得的商业使用的药物咯(111) 快速制备。 73Scheme253.2 Stephacidins吲哚-enolate 氧化偶联的成功使得 Baran 认识到交叉耦合的两个不同的enolates 事例并不多。他
38、们探讨了 homodimerization，heterodimerize enolates。鉴于这类的极性翻转反应性来生成新的 C- C 键的潜在用途，他们想要将这一概念应用于全合成中，stephacidin 天然产品(112-114）（Scheme26A）中发现的桥接的 diketopiperazine。去质子化的中间115，其次是铁丙酮分子内 heterocoupled 产品116中61% 产量作为单一的diastereomer 和克-规模 (Scheme26B)。这促进了短的不对称合成的 stephacidin A (112)，stephacidin B(113)和 avrainvill
39、amide (114)。 7476虽然stephacidin 该方案中 entropicallydisfavoring homodimerization 分子，分子间的 heterocoupling 可以实现由氧化剂和耦合剂(26 C)。利用不同氧化电位的碳氢键活化在全合成中的应用26酯和酰胺 enolates 的选择性 heterocoupling 可以实现117和118 之间。氧化偶联反应两个步骤，二聚木脂素类天然产物 bursehernin (119)作为单一对映体产率为41%。 77,78 Stephacidin 天然产品初步调查期间有人指出。同时试图直接 prenylate C 2 与 2-甲基 -2-丁烯，色氨酸 120 的位置，获得了意外的 N-异戊烯基产品 121，产量为 10%。实现这个天然产物中相当普遍，彻底筛选的溶剂、 催化剂和添加剂透露计划 2779 所示的条件 。虽然这种反应需要相当高的催化剂荷载，不过直接转化效率的比较非常有利地到序列中的传统4步已频繁地使用在文献中实现相同的结果。确切的细节仍在调查之中，但它可能通过攻击吲哚的 p-烯丙基钯形式进行。此外，这种反应可以产生大量的121，其中允许使用的生物合成的 cyclomarazine 考察产品(例如 122)与摩尔集团 80。Scheme263.3 Cortistatin A
