1、,非酒精性脂肪性肝病指南解读,内 容,非酒精性脂肪性肝病定义 非酒精性脂肪性肝病流行病学 非酒精性脂肪性肝病自然病程 非酒精性脂肪性肝病诊断,定 义,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定义:,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,定 义,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定义:,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,定 义,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定义:,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,定
2、 义,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定义:,NAFLD,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,定 义,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定义:,NAFLD,组织学分型,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,定 义,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定义:,NAFLD,组织学分型,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,内 容,非酒精性脂肪性肝病定义 非酒精性脂肪性肝病流行病学 非酒精性脂肪性肝病自然病程
3、 非酒精性脂肪性肝病诊断,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大 日本研究:3186例/1000人年 英国研究:29例/100000人年 相差100倍! 有待进一步研究阐明,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大,需要进一步研究 患病率:由研究人群和疾病定义决定,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 5
4、5(6): 2005-23,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大,需要进一步研究 患病率:由研究人群和疾病定义决定 供肝者中组织学检查确定的NAFLD:2051% 肝脏超声检查确定的NAFLD:1746% 磁共振波谱(MRS)确定的NAFLD:31%,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大,需要进一步研究 患病率:由研究人群和疾病定义决定 供肝者中组织学检查确定的NAFLD:2051% 肝脏超声检查确定的NAFLD:1746% 磁共振波谱(MRS)确定的NAFLD:31% 最新荟
5、萃分析中的全球患病率: (Vernon G et al, Aliment Pharmacol Ther 2011;34:274-85),中位患病率 20%,全球普通人群 患病率6.3%33%,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大 患病率:由研究人群和疾病定义决定 供肝者中组织学检查确定的NAFLD:2051% 肝脏超声检查确定的NAFLD:1746% 磁共振波谱(MRS)确定的NAFLD:31% 最新荟萃分析中的全球患病率: (Vernon G et al, Aliment Pharm
6、acol Ther 2011;34:274-85),中位患病率 20%,全球普通人群 患病率6.3%33%,NASH患病率较低 NASH肝硬化情况不明,NASH仅占 35%,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大 患病率:由研究人群和疾病定义决定 供肝者中组织学检查确定的NAFLD:2051% 肝脏超声检查确定的NAFLD:1746% 磁共振波谱(MRS)确定的NAFLD:31% 最新荟萃分析中的全球患病率: (Vernon G et al, Aliment Pharmacol Ther
7、 2011;34:274-85) 中国流行病学数据: (Fan JG et al, J Hepatol 2009;50:204-10),含上海、广州和香港等地 在内的中国发达地区成人NAFLD,中国发达地区 15%,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010), Chin J Hepatol 2010; 18(3): 163-6,中国流行病学数据(更新),Fan JG et al, J Hepatol 2005;43:508514. Hou XH et al, J Gastroenterol Hepatol. 2011 Apr;26(4):722-30 Yiu DC et al, Hepatolog
8、y 2004;40:582A. Wong VW et al, Gut. 2012 Mar;61(3):409-15 * 研究检测手段为氢质子磁共振波谱(H-MRS),过去五年中NAFLD患病率在中国主要城市呈现快速增长趋势,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大 患病率:由研究人群和疾病定义决定 风险因素:肥胖、糖尿病、血脂障碍和代谢综合征是重要的风险因素 肥胖 严重肥胖患者中NAFLD患病率可达90%以上,近5%的患者可能患有肝硬化,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大 患病率
9、:由研究人群和疾病定义决定 风险因素:肥胖、糖尿病、血脂障碍和代谢综合征是重要的风险因素 肥胖 2型糖尿病 在一项针对2型糖尿病患者的超声研究中,69%的患者存在NAFLD,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大 患病率:由研究人群和疾病定义决定 风险因素:肥胖、糖尿病、血脂障碍和代谢综合征是重要的风险因素 肥胖 2型糖尿病 血脂障碍 血脂障碍患者中约50%存在NAFLD,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,流行病学,发病
10、率:研究数量有限,结果差异巨大 患病率:由研究人群和疾病定义决定 风险因素:肥胖、糖尿病、血脂障碍和代谢综合征是重要的风险因素 肥胖 2型糖尿病 血脂障碍 代谢综合征 NAFLD患者血清中甘油三酯水平高和高密度脂蛋白水平低非常常见,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,流行病学,发病率:研究数量有限,结果差异巨大 患病率:由研究人群和疾病定义决定 风险因素:肥胖、糖尿病、血脂障碍和代谢综合征是重要的风险因素 肥胖 2型糖尿病 血脂障碍 代谢综合征 其他 包括年龄(增长),性别(男性)和种族(西班牙裔白人)等,Chalasani N
11、 et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,内 容,非酒精性脂肪性肝病定义 非酒精性脂肪性肝病流行病学 非酒精性脂肪性肝病自然病程 非酒精性脂肪性肝病诊断,自然病程,组织学进展,单纯性脂肪肝,脂肪性肝硬化,脂肪性肝炎/纤维化,正常肝脏,自然病程,组织学进展 长期生存率,NAFLD患者的总体生存率显著低于参考人群 平均随访时间13.7年,Ekstedt M et al, HEPATOLOGY 2006;44:865-873,自然病程,组织学进展 长期生存,NASH患者生存率显著降低,NAFL患者差异不明显,Ekstedt M et al, HEPATOLOGY
12、 2006;44:865-873,自然病程,组织学进展 长期生存 死亡原因,Ekstedt M et al, HEPATOLOGY 2006;44:865-873,P=0.04,P=0.04,NAFLD患者更多死于心血管和肝脏相关死因,自然病程,组织学进展 长期生存 死亡原因 长期转归,Ekstedt M et al, HEPATOLOGY 2006;44:865-873,多数NAFLD患者长期会发生糖尿病 或葡萄糖耐受异常,8.5%,78.5%,自然病程,组织学进展 长期生存 死亡原因 长期转归,Ekstedt M et al, HEPATOLOGY 2006;44:865-873,肝纤维化
13、会导致体重增加 并加重胰岛素抵抗和肝脏脂肪浸润,自然病程,组织学进展 长期生存 死亡原因 长期转归,Ekstedt M et al, HEPATOLOGY 2006;44:865-873,7位患者(n=129)出现终末期肝病 其中3人为肝细胞癌(HCC),2.3%,内 容,非酒精性脂肪性肝病定义 非酒精性脂肪性肝病流行病学 非酒精性脂肪性肝病自然病程 非酒精性脂肪性肝病诊断,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 腹部超声:满足3项中的2项者视为脂肪肝 肝脏近场回声弥漫性增强(“明亮肝”),回声强于肾脏 肝内管道结构显示不清 肝脏远场回声逐渐衰减,非酒精性脂肪性肝病
14、诊疗指南(2010), Chin J Hepatol 2010; 18(3): 163-6,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 腹部超声:满足3项中的2项者视为脂肪肝 肝脏近场回声弥漫性增强(“明亮肝”),回声强于肾脏 肝内管道结构显示不清 肝脏远场回声逐渐衰减 CT:肝脏密度普遍降低,肝/脾CT值之比小于1.0。 轻度:肝/脾CT比值0.7者 中度:肝/脾CT比值0.7但0.5者 重度:肝/脾CT比值0.5者,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010), Chin J Hepatol 2010; 18(3): 163-6,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 进行肝脏活检的时机 肝脏活检是明确NAFL
15、D患者组织学的金标准,但存在一定风险且价格昂贵,因此仅推荐能从中明确获益的患者,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010), Chin J Hepatol 2010; 18(3): 163-6,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 进行肝脏活检的时机 肝脏活检是明确NAFLD患者组织学的金标准,但存在一定风险且价格昂贵,因此仅推荐能从中明确获益的患者 具有较高脂肪性肝炎或晚期纤维化风险的NAFLD患者 当疑似NAFLD无法不经活检排除其他病因或慢性肝炎时应当活检 入选药物临床试验和诊断试验的患者 由于其他目的而行腹腔镜检查(如胆囊切除术、胃捆扎术)的患者 患者强烈要求了解肝病的性质及其预后,非酒精性脂
16、肪性肝病诊疗指南(2010), Chin J Hepatol 2010; 18(3): 163-6,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 进行肝脏活检的时机 界定“非酒精性”: 无饮酒史或乙醇摄入量140g/周(女性70g/周) * 中国指南标准,较美国更严格,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010), Chin J Hepatol 2010; 18(3): 163-6,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 进行肝脏活检的时机 界定“非酒精性” 除外引起的脂肪肝的其他因素 丙型肝炎、用药、肠外营养、肝豆状核变性以及严重营养不良等,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010), Chin J Hepatol 2
17、010; 18(3): 163-6,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 进行肝脏活检的时机 界定“非酒精性” 除外引起的脂肪肝的其他因素 丙型肝炎、用药、肠外营养、肝豆状核变性以及严重营养不良等,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 进行肝脏活检的时机 界定“非酒精性” 除外引起的脂肪肝的其他因素 风险评估 代谢综合征:NAFLD患者存在脂肪性肝炎的重要预测因子(5项满足3项) 肥胖症:腰围90cm (男性),80cm (女性),和(或)BMI 25kg/m2 甘油三酯(TG)增高:血清TG1.7m
18、mol/L,或已诊断为高TG血症 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低:HDL-C1.03mmol/L (男性),1.29mmol/L (女性) 血压增高:动脉血压130/85mmHg或已诊断为高血压病 空腹血糖(FPG)增高:FPG5.6mmol/L或已诊断为2型糖尿病。,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010), Chin J Hepatol 2010; 18(3): 163-6,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 进行肝脏活检的时机 界定“非酒精性” 除外引起的脂肪肝的其他因素 风险评估 代谢综合征:NAFLD患者存在脂肪性肝炎的重要预测因子(5项满足3项) NFS评分:由6项风险因子构成的
19、纤维化评估公式,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 进行肝脏活检的时机 界定“非酒精性” 除外引起的脂肪肝的其他因素 风险评估 代谢综合征:NAFLD患者存在脂肪性肝炎的重要预测因子(5项满足3项) NFS评分:由6项风险因子构成的纤维化评估公式 NFS = 1.675 + 0.037 x 年龄(岁) + 0.094 x BMI(kg/m2) + 1.13 x 空腹血糖受损/糖尿病(是=1,否=0) + 0.99 x AST/ALT比 0.013 血小板(x109/L) 0.66 x 白蛋白(g
20、/dL).,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,诊断策略,影像学确认肝脏脂肪变性 进行肝脏活检的时机 界定“非酒精性” 除外引起的脂肪肝的其他因素 风险评估 代谢综合征:NAFLD患者存在脂肪性肝炎的重要预测因子(5项满足3项) NFS评分:由6项风险因子构成的纤维化评估公式 NFS = 1.675 + 0.037 x 年龄(岁) + 0.094 x BMI(kg/m2) + 1.13 x 空腹血糖受损/糖尿病(是=1,否=0) + 0.99 x AST/ALT比 0.013 血小板(x109/L) 0.66 x 白蛋白(g/dL). NFS评分 0.676:显著纤维化,Chalasani N et al, HEPATOLOGY 2012; 55(6): 2005-23,谢 谢,