1、拉莫三嗪 在特殊人群癫痫患者长程管理中的应用,癫痫患者需要长程管理,成人癫痫患者长程管理共识专家协作组.中华神经科杂志.2013,46(6):1-4.,癫痫患者长程管理需要合理的策略,成人癫痫患者长程管理共识专家协作组.中华神经科杂志.2013,46(6):1-4.,2012年NICE指南明确了癫痫管理的三个要点,The epilepsies : the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care. NICE2012.,老年和女性患者更需要有效的长
2、程管理,中华医学会.临床诊疗指南癫痫病分册.2007,7.北京：人民卫生出版社 成人癫痫患者长程管理共识专家协作组.中华神经科杂志.2013,46(6):1-4.,老年癫痫患者有特殊的生理、病理特征,多有明确病因：脑血管疾病,肝脏、肾脏药物清除率低,对不良反应更敏感,共患病治疗,记忆力减退，服药依从性差,中华医学会.临床诊疗指南癫痫病分册.2007,7.北京：人民卫生出版社,老年癫痫患者长程管理目标 应兼顾疗效、安全性及共患病处理,成人癫痫患者长程管理共识专家协作组.中华神经科杂志.2013,46(6):1-4. 潘云志,刘宏斌.中国老年学杂志.2013;1199-1200. 刘秀琴.中华老年
3、心脑血管病杂志.2006;8(9):577-579.,AEDs单药治疗即可长期控制癫痫发作,117例65-92岁的老年癫痫患者分析发现，大多数患者治疗后长期随访20年仍可达到发作缓解,62%,第一种抗癫痫药物治疗后至少达到12个月无发作,26%,第一种抗癫痫药物治疗无效,12%,无法耐受,79%,随访长达20年后，达到发作缓解,93%,随访长达20年后，仍为单药治疗,Brodie et al. Epilepsy & Behavior.2006,8:434437.,拉莫三嗪满足老年癫痫患者长程管理目标,拉莫三嗪治疗老年患者，控制癫痫发作与 卡马西平相当,一项多中心、随机、双盲研究纳入150例65
4、岁以上平均年龄77岁的新诊断癫痫患者，分为拉莫三嗪组 102例；卡马西平组48例。 治疗6周后，至试验结束，拉莫三嗪组保持无癫痫发作比例与卡马西平组相当,Martin J. Brodie et al，Epilepsy Research.1999,37:8187.,无癫痫发作比例（%）,与其他新型AEDs相比，拉莫三嗪保留率最高,一项回顾性研究分析AEDs用于老年癫痫患者的效果。共纳入417例55岁及以上的患者，这些患者在2000年至2005年至少服用10种最常用的抗癫痫药物的一种。主要研究终点是12个月的药物保留率和无发作率,*,*,*,*,*,*P0.05，与LTG比较。 LTG：拉莫三嗪；
5、LEV：左乙拉西坦；PHT：苯妥英钠；GBP：加巴喷丁 TPM：托吡酯；CBZ：卡马西平；OXC：奥卡西平,Marson et al. Lancet. 2007; 369(9566):10001015.,拉莫三嗪不影响老年癫痫患者共患病治疗,在老年癫痫患者常见的共患疾病中，拉莫三嗪均被推荐为AEDs用药选择,*加巴喷丁用于加药治疗,J. Ruiz-Gimenez et al. Seizure.2010;19:375382.,拉莫三嗪不增加心血管病风险,台湾一项单中心研究，纳入160例癫痫患者（18-65岁），60名健康人群作为对照组。通过测量颈动脉内膜中层厚度，观察CBZ,PHT,VPA,LT
6、G长期单药治疗对心血管系统的影响。,卡马西平组,苯妥英钠组,丙戊酸组,拉莫三嗪组,Y. C. Chuang et al. Epilepsia, 2012,53(1):120128.,拉莫三嗪对骨代谢无不良影响,一项前瞻性研究纳入33例新诊断癫痫患者（18-50岁），随机接受拉莫三嗪、卡马西平和丙戊酸治疗6个月，治疗前后测量相同部位的骨密度。,*,Kim SH et al.Epilepsy Behav.2007,10:291295.,* 卡马西平组治疗前后比较，P0.05,拉莫三嗪保护认知功能,一项多中心、开放性、随机、前瞻性研究。共纳入了110例新诊断或未治疗的部分性发作癫痫患者，73例患者完
7、成了试验。采用神经学检测（受控口语关联测验）评估患者的认知功能，下图显示拉莫三嗪组与卡马西平组在基线、第16周和第48周口语关联测验评分的差值。,*,*,与基线比较，*P=0.0061；* P=0.0021 V0：基线时；V3：第16周；V7：第48周,S. A. Lee et al. Seizure.2011,20:4954.,拉莫三嗪可改善老年癫痫患者生活质量,158例伴有抑郁的老年癫痫患者接受拉莫三嗪单药或添加治疗36周，主要评价研究结束时心理学量表评分的变化。结果显示拉莫三嗪对包括癫痫生活质量31项量表的所有心理学量表均有显著改善。,*P0.01；*P0.001 AEP = 不良事件量
8、表；BDI = Beck 抑郁问卷；CES-D = 流行病调查中心抑郁量表； NDDI-E =精神系统疾病抑郁量表-癫痫； POMS = 心境状态量表；OOLIE-31 =癫痫生活质量31项量表,*,*,*,*,*,*,Fakhoury et al. Drugs Aging. 2008;25(11):955-962.,小结,女性癫痫患者有特殊的生理特点,中华医学会.临床诊疗指南癫痫病分册.2007,7.北京：人民卫生出版社. Pack M et al. Ann Neurol 2005;57:252257.,女性癫痫患者长程管理目标 应兼顾疗效和特殊生理特点,中华医学会.临床诊疗指南癫痫病分册.
9、2007,7.北京：人民卫生出版社. 邹飒枫,唐伟. 第十届中华医学会临床流行病学年会暨第二届世界中医药学会联合会临床疗效评价学术交流会.2008年6月27日.,拉莫三嗪满足女性癫痫患者长程管理目标,拉莫三嗪治疗新诊断癫痫患者疗效与丙戊酸相当,一项随机、双盲、平行对照研究中，141例新诊断癫痫患者随机分配至拉莫三嗪或丙戊酸单药治疗。研究期包括滴定期8周和维持治疗期24周。维持期拉莫三嗪剂量范围为100-500mg/d。,P=NS,Biton V et al.Neurology.2001;56:172-177.,拉莫三嗪耐受性更好，无长期不良反应,LTG:拉莫三嗪；CBZ：卡马西平；LEV：左乙
10、拉西坦； OXC：奥卡西平；TPM：托吡酯； VPA：丙戊酸；SJS：史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome） TEN：中毒性表皮坏死松解症(Toxic Epidermal Necrolysis),C.E. Elger, D. Schmidt.Epilepsy 12: 501539.,拉莫三嗪不增加多囊卵巢综合征的发生率,2003年完成的一项开放性研究中，共纳入105名女性癫痫患者和50名健康女性，Betts等人在服用不同抗癫痫药物治疗的女性患者和健康女性中就 PCOS（多囊卵巢综合症）的发病情况进行了调查。,*,与健康对照组比较，*P=0.002,T. Be
11、tts et al. Seizure 2003; 12: 323329.,拉莫三嗪治疗不增加女性患者体重,一项前瞻性、随机、对照研究。447例女性癫痫患者随机接受丙戊酸或拉莫三嗪治疗一年，治疗前两组患者体重无显著区别，观察患者体重变化,P0.001,Morrell et al. Ann Neurol 2008;64:200211,拉莫三嗪致畸率低,6项妊娠登记研究显示，拉莫三嗪先天畸形发生率2-3%,Torbjrn Tomson, Dina Battino.Lancet Neurol 2012; 11: 80313,拉莫三嗪不影响女性患者后代脑发育,一项观察性队列研究对210名宫内暴露于AED
12、s的儿童（9-60个月）进行神经发育评估，分析曾暴露于拉莫三嗪、丙戊酸钠和卡马西平的儿童的神经发育情况,Cummings C et al. Arch Dis Child 2011;96:643647.,拉莫三嗪对女性患者骨密度无不良影响,一项研究纳入93例绝经前(1840岁)、月经正常的癫癎妇女。所有妇女接受抗癫癎药物单药治疗(卡马西平；拉莫三嗪；苯妥英钠或丙戊酸钠)并在入选前至少服用该药物6个月。分析AEDs对骨密度的影响,Pack M et al. Ann Neurol 2005;57:252257.,拉莫三嗪不增加BSAP浓度,Pack M et al. Ann Neurol 2005;57:252257.,*,与苯妥英钠比较，*P=0.007,BSAP(骨特异性碱性磷酸酶)是骨转换的标志物，BSAP浓度高易诱导骨质疏松,拉莫三嗪不降低骨钙浓度,钙是骨骼的重要组成部分，骨钙浓度高表明骨密度高,*,与另外三组比较，*P=0.007,Pack M et al. Ann Neurol 2005;57:252257.,拉莫三嗪不降低IGF-1浓度,IGF-1是促进骨生成的因子，IGF-1浓度高表明骨生成增加,*,与苯妥英钠比较，*P=0.017,Pack M et al. Ann Neurol 2005;57:252257.,小结,总结,Thank You !,
