组织缺血与血管新生.ppt

1、Damaged Neovascularization in Diabetics,Biao XU MD, PhD The Gulou Hospital, Nanjing University Medical School,Neovascularization,Vasculogenesis胚胎时期的血管生成，肿瘤血管生成 Angiogenesis缺血组织的血供恢复Arteriogenesis主要参与侧支循环建立,血管新生的局部机制 Local Mechanism of Angiogenesis,Share stress,P3,P1,P2,P1=P3P2,Endothelial Function,C

2、apillary,Ischemia, hypoxia,share stress,EC eNOS activation,VEGF表达,MMPs expressionactivity,EC增殖、迁移,NO release,vasodialation,Ischemia improvement,活化EC内 actin硝基化,actin伸长,EC增大，伸出伪足,血管发芽，形成新生血管,内皮下基质消化,EPCs参与血管新生的证据,Flk-1/Tie-2-LacZ transgenic mouse,lethally irradiated nude mouse,X-gal stain,BMT,Cir Res.

3、1999,85:221,EPCs参与血管新生的证据,Cir Res.1999,85:221,PI3K/Akt/eNOS,MMP-9,mKitL,HIF-1,VEGF SDF-1,糖尿病小鼠缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍后肢缺血的影像学与组织学特征,糖尿病基础状态下血浆EMPs增加,糖尿病缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍,糖尿病缺血组织血管新生障碍,糖尿病缺血诱导的VEGF释放减少,ACEI改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍,后肢缺血后第三天,Nondiabetic(2.340.67)% PBMCsDiabetic(1.10 0.35)% PBMCsDiabetic + ACEI(1.7

4、40.51)% PBMCs,ACEI改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍,ACEI改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍,急性心梗病人骨髓EPCs动员情况,EPCs: CD133+/CD34+/KDR+/CD45low/-,AMI后第一天,非糖尿病病人10912 / 106 PBMCs糖尿病人 5218 / 106 PBMCs,急性心梗病人骨髓EPCs动员情况,EPCs: CD133+/CD34+/KDR+/CD45low/-,AMI后第三天,非糖尿病病人8018 / 106 PBMCs 糖尿病人 3212 / 106 PBMCs,急性心梗病人骨髓EPCs动员情况,EPCs: C

5、D133+/CD34+/KDR+/CD45low/-,动员达峰,AMI后第五天 非糖尿病病人 36224 / 106 PBMCsAMI后第七天 糖尿病人 6515 / 106 PBMCs,急性心梗病人骨髓EPCs动员情况,糖基化终产物（AGEs）使EPCs凋亡增加,AGEs抑制EPCs迁移,AGEs抑制EPCs参与的血管新生,血管新生（Angiogenesis）,Vasculogenesis 胚胎时期的血管生成，肿瘤血管生成？ Angiogenesis 缺血组织的血供恢复 Ateriogenesis 主要参与侧支循环建立血管生成和内皮修复概念不同，机制也不完全相同。,Share stress,

6、EC MMPs表达 活性,VEDF表达,EC增殖,高血压 LDL OX-LDL AGEs 高糖,血管发芽、形成新生血管,EC eNOS激活,AGEs 高糖 LDL OX-LDL 高血压,NO释放,血管扩张,组织供血改善,活化EC内 actin(硝基化),Actin升长,EC增大，伸出伪足,内皮下基质消化,（-）,CRP,（-）,（-）,（-）,（-）,EPC参与的血管新生,组织缺血,缺血组织释放HIF-1、SDF-1,VEGF、PDGF表达,PI3-K/AKt/eNOS通路,骨髓NO释放,MMPs表达及活性,EPC从骨髓动员（表面有SDF-1、VEGF受体）,到达缺血组织，黏附到EC表面,归巢（homing）,组织缺氧、炎症,ILK（Integrin-Linked Kinase）表达,AKT（P）,ERKC(P),HIF-1,SDF-1,IKK,IRB 和NF-R复合物,NF-KB,ICAM-1,EPC recruitment,Vasculogenesis,IRB 降解,影响血管生成的因素,缺血、缺氧 血流切应力，微循环密度 骨髓EPC动员能力 EPC增殖能力 EPC归巢能力 EPC迁移能力 EC表达的VEGF、PDGF、SDF、HIF-1等受体能力 EC的迁移、增殖能力 EC表达MMP能力，表达ILK的能力 EC的ENOS活性水平,