1、,第十四章分 枝 杆 菌 属 （Mycobacterium),李 秀 真 病原生物学教研室,扫描电镜照片,第一节 结 核 分 枝 杆 菌 (Mycobacterium tuberculosis),概 述 一、生物学性状 二、致病性 三、免疫与超敏反应 四、微生物学检查 五、防治原则,概 述,结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。,中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。,1882年3月24日Robert Koch发现结核分枝杆菌为结核病的病原菌,Ro
2、bert Koch1843-1910,1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”,20世纪30年代，“十痨九死”的悲惨状况。,结核杆菌结核病（“痨病”、“白色瘟疫”）,科学家也预言：至2000年人类将消灭结核病？！,卡介苗（BCG）的普遍接种；结核疫情得到很大控制。,50年代后，抗结核药物应用， “十痨九愈”；,1993年WHO 宣布：全球处于结核病紧急状态;2000年 WHO 报告: * 全球1/3（22亿）人感染结核分枝杆菌 * 每年新发病例800万 * 每年250万人死于结核病,Re-emerging Infectious Disease（重现的传染病）,* 感染人数多 44
3、.5%的人口感染，约为5.5亿 * 患病人数多 450万 * 传染源多 150万 * 耐药病人多 耐药率19%- 47% ，多耐药(MDRTB) * 死亡人数多 13万/年 * 疫情下降缓慢 患病率年递降率为3.8%,2000年我国卫生部宣布：中国处于结核病的紧急状态： （五多一缓慢 ）,22个结核病高负担国家之一，位居第二,警钟必须敲响！,人类需要做出反思！,结核杆菌抗酸染色(1000),细胞壁脂质含量高,染色,培养,抵抗力,致病特点,免疫特点,“谗、懒、顽、变”,“谗、懒”：罗氏培养基（含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）生长缓慢；培养需2-4周有菌落生成,罗氏培养基,结核杆菌菌落,“
4、顽” ：对某些理化因素抵抗力较强(四抗）抗干燥：在干燥痰中可生存6-8个月，附在尘埃上传染性可保持8-10d;抗酸碱：抗3%HCl,4%NaOH,5%石炭酸,6%H2SO4 达30min抗染料：1:13000孔雀绿或1:75000结晶紫抗青霉素等抗生素,（四敏）,对紫外线敏感 对热敏感 对乙醇敏感 对抗痨药物敏感,“变”：毒力、耐药性、形态等均可变异卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）,耐药变异株L型变异,二、致 病 性,致病与细菌结构成分有关致病与迟发性超敏反应有关（IV型）,脂质索状因子: 破坏线粒体、慢性肉芽肿磷脂: 结核结节、干酪样坏死硫酸脑苷酯: 使结菌在
5、吞噬细胞中长期存活荚膜: 黏附、抗吞噬、保护细菌腊质D : 超敏反应、佐剂蛋白质：结核菌素与腊质D结合后使机体发生超敏反应,（一）致病物质,结核杆菌,呼吸道,消化道,破损皮肤粘膜,肺结核,肠结核,皮肤结核病,传播途径：,肺外 感染,（二）致 病 性,原发感染(多见于儿童),病灶逐渐 纤维化和钙化,肺结核,粟粒性肺结核,诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；外界的结核杆菌再次侵入。感染特点：病灶局限，不累及邻近淋巴结，但易发生慢性肉芽肿、干酪样坏死 和空洞。,原发后感染(多发生于成年人),肺结核,慢性纤维空洞性肺结核,干酪样肺结核,三、 免疫与变态反应,抗结核免疫属于感染性免疫，或称有菌免疫,感染
6、、特异免疫与变态反应同时存在,抗结核免疫主要是细胞免疫,第1次 1014天 结菌 健康豚鼠 局部皮下注射出现溃疡，不易痊愈 附近淋巴结肿大扩散全身 多数豚鼠死亡（原发肺结核特点）,郭霍现象,第2次 12天 结菌 存活豚鼠 局部较等量皮下注射浅溃疡，易痊愈 附近淋巴结不肿大， 结菌不扩散全身 豚鼠无死亡（原发后肺结核特点）,郭霍现象,机 制,结核菌素实验用结核菌素试剂作皮肤过敏试验，以测定机体对结核有无免疫力。,启 发,结核菌素试剂,纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD),每0.1ml含5单位,取PPD 5单位注入前臂掌侧皮内 4872小时后观察红肿直径,
7、方 法,结核菌素实验结果,结核菌素试验结果分析,阳性强阳性 阴性,硬结、红肿直径 0.5-1.5cm之间,有结核免疫力 不表示正患结核病,硬结直径超过1.5cm以上,表明可能有活动性结核，应进一步检查,注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于0.5cm,无结核免疫力， 但应考虑： 原发感染的早期 正患严重结核病 正患其他传染病（麻疹）,实际应用： 选择BCG接种对象和测定BCG接种后的免疫效果； 结核杆菌感染的流行病学调查； 作为婴幼儿（尚未接种BCG）结核病的辅助诊断； 测定肿瘤患者的细胞免疫功能。,四、微生物学检查,标本采取 肺结核可采取痰液 肾或膀胱结核以无菌导尿或取中段尿液 肠结
8、核采取粪便标本； 结核性脑膜炎进行腰穿采取脑脊液； 脓胸、腹膜炎等可穿刺取脓汁。,标本的采取和集菌 涂片染色镜检 培养 动物试验 基因诊断 免疫学检测（结核菌素试验、血清学试验）,抗酸染色荧光染色,荧光金胺染色,五、防 治 原 则,卡介苗预防接种对象：新生儿结核菌素试验阴性儿童,卡介苗面临挑战!,“DOTS（Directly Observed Treatment ，Short Course Chemotherapy）”即直接督导下的短程化疗， 目前最有效的控制结核病新策略。 1977年国际防痨肺病联合会提出,本节复习要点概念:BCG思考题: 1、结核杆菌细胞壁脂质含量高的特点有何意义？ 2、结核菌素试验的结果分析？有何实际应用意义？ 3、查资料了解结核疫情，思考作为医学生的 责任是什么？,第三节 麻风分枝杆菌麻风杆菌不能在体外人工培养基中生长 动物模型：犰狳,传播途径：呼吸道传播、破损的皮肤、粘膜 潜伏期:长，数年-数十年。 临床病理表现:分为瘤型麻风和结核样型麻风。（传染性强）（传染性弱）,
