1、,朊蛋白病,概念,具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子,朊蛋白(Prion protein, PrP),人类朊蛋白病: Creutzfeldt-Jakob病(CJD) Kuru病 Gerstmann-Straussler综合征(GSS) 致死性家族性失眠症(FFI) 无特征性病理改变的朊蛋白痴呆(prion dementia without characteristic pathology) 朊蛋白痴呆伴痉挛性截瘫(prion dementia with spastic paraparesis),概念,动物朊蛋白病: 羊瘙痒病 传染性水貂脑病 麋鹿&骡鹿慢性消耗病 牛海绵状脑病,概念,199
2、5年英国发现疯牛病(mad cow disease, MCD), 迄今已在许多国家传播人类海绵状脑病新变异型的发现再次引起国际医学界重视约15%的人类朊蛋白病患者为遗传性(常染色体显性),概念,特征性病理改变: 脑海绵状变性(海绵状脑病),一、Creutzfeldt-Jakob病,概念,Creutzfeldt-Jakob病(CJD)是可传播的致命性CNS疾病, 是常见的人类朊蛋白病 临床特征: 快速进展性痴呆及大脑皮质基底节&脊髓局灶性病变呈全球性分布, 年发病率1/100万多为中老年, 平均发病年龄60岁,CJD又称皮质-纹状体-脊髓变性 (corticostriatospinal dege
3、neration),病因&发病机制,根据结构, 致病性朊蛋白分四种亚型:1型&2型: 散发型CJD3型: 医源型CJD4型: 变异型(人类感染MCD),PrP传播途径: 角膜或硬脑膜移植经肠道外应用人生长激素&埋藏脑电极手术室病理室&制备脑源性生物制品人员易感染,大体,脑海绵状变,病理,脑海绵状变, 皮质基底节&脊髓萎缩变性变异型CJD大脑&小脑海绵状变性轻微较少见, 斑块形成明显,病理,神经元丢失, 星形细胞增生细胞浆空泡形成, 无炎症反应异常PrP淀粉样斑块,镜下,临床表现,散发型(80%90%)医源型(获得型)家族型变异型发病年龄2578岁, 平均58岁, 男女均可罹患变异型发病较早,
4、平均26岁,临床分型,临床表现,1. 多隐袭起病, 缓慢进展, 临床分三期: 初期: 疲劳注意力不集中失眠抑郁&记忆减退, 可有头痛眩晕共济失调等 中期: 进行性痴呆(找不到家, 人格改变) 可伴失语轻偏瘫皮层盲腱反射亢进Babinski征&帕金森病表现(肌强直震颤&运动迟缓)等 多有肌阵挛, 惊吓&视觉刺激可诱发 少数以卒中癫痫发作肌萎缩侧索硬化(脊髓前角细胞损害)等方式起病 晚期: 尿失禁无动性缄默昏迷去皮质强直状态, 多因肺感染或褥疮死亡,临床表现,2. 变异型CJD特点 发病较早(平均30岁), 病程较长(1年) 小脑必定受累, 出现共济失调 早期精神异常&行为改变突出, 痴呆发生较晚
5、 弥漫性淀粉样斑 通常无肌阵挛&特征性EEG改变,辅助检查,1. CSF蛋白可增高(100mg/dL)正常脑蛋白14-3-3增高(大量脑神经元破坏所致)免疫荧光检测(+)可临床疑诊CJD血清S100蛋白随病情进展持续增高,确诊: 脑组织活检PrPSc免疫检测家族性检测淋巴细胞DNA中PrPc突变型,辅助检查,2. 疾病中晚期EEG周期性尖波或棘波,EEG周期性尖波、棘波、棘慢复合波,白天各导频发间歇性70130uv, 22.5Hz三相波群&三相波, 部分Hz双相波, 额颞区著,辅助检查,夜间频发间歇出现7020uv, 2 2.5Hz的三相波, 额颞明显,辅助检查,2. CJD患者EEG显示三相
6、尖波, 约每秒1次反复出现(图9-2),辅助检查,3. CT&MRI晚期可见脑萎缩MRI的T2WI显示双侧尾状核壳核对称性均质高信号, 无增强效应, T1WI可完全正常, 此征象 对CJD有诊断意义,MRI,T1WI,T2WI,FLAIR,DWI,辅助检查,20,诊断&鉴别诊断,1. 诊断标准,2年内发生的进行性痴呆 肌阵挛视力障碍小脑症状无动性缄默等4项中具有其中2项 EEG特征性周期性同步放电很可能(probable)CJD: 具备以上3项 可能(possible)CJD: 仅具备 2项确诊: 脑活检发现海绵状态& PrPSC脑蛋白检测可代替EEG特异性改变,诊断&鉴别诊断,2. 鉴别诊断,与Alzheimer病鉴别 帕金森病 (皮质下受累明显)橄榄脑桥小脑萎缩进行性核上性麻痹脑囊虫病 (局灶性体征)肌阵挛性癫痫急性代谢性疾病导致精神改变&肌阵挛,治疗&预后,本病尚无特效治疗90%的病例于病后1年内死亡病程迁延数年者很罕见,谢谢,
