1、晚期结、直肠癌化疗,延长中位生存期 1990年代 2000-至今 2005以后 12个月 20个月 ？,晚期大肠癌的治疗目标,可切除之病灶,手术加辅助治疗,不可切除之病灶,5-FU为基础的 化疗,改善生活品质,N9741 临床研究,入组: 795 例 一线治疗转移性大肠癌 主要终点: Folfox 和 Irox 与IFL 比较的疾病进展时间 静注 5-FU/LV + 开普托 IFL滴注 5-FU/LV +奥沙利铂 FOLFOX 4 开普托 /奥沙利铂 IROX Goldberg R et al, J Clin Onc 2004,随机分组,N9741 研究结果,Goldberg R et al,
2、 J Clin Oncol 2004,N9741: 总体生存率,Goldberg R et al, J Clin Oncol 2004,5-FU/FA+/-开普托一线治疗转移性大肠癌,开普托用于5-FU 抗拒的二线治疗 III 期临床试验,*p=0.0001; *p=0.035,Cunningham et al, Lancet 1998; Rougier, Van Cutsem et al, Lancet 1998,ASCO 2003 二线治疗随机对照研究 （ EFC 4584）,入组: 816 例IFL治疗后复发的转移性大肠癌病人 终点: 总体生存率 静脉滴注 5-FU/LV LV5FU2
3、奥沙利铂 OXALI 静脉滴注 5-FU/LV + 奥沙利铂 FOLFOX 4Rothenberg M et al , J Clin Oncol 2003,随机对照,Rothenberg M et al , J Clin Oncol 2003,*p-值 与LV5FU2比: 0.07; * p-值: 0.05,ASCO 2003 二线治疗随机对照研究 （ EFC 4584）,开普托还是草酸铂？,（多中心前瞻性III期临床试验）,FOLFIRI,FOLFOX6,Tournigand C et al, J Clin Onc 2004,随机入组,FOLFOX6,FOLFIRI,直至进展,A组,B组,直
4、至进展,直至进展,直至进展,GERCOR 研究结果,p 值: 无差异 Tournigand C et al, J Clin Oncol 2004,分析了七个III期临床试验 5-FU/LV + CPT-11？Oxaliplatin？,J Clin Oncol 22:1209-1214 2004,结论：5-FU/LV+CPT-11 = 5-FU/LV+Oxaliplatin,氟脲嘧啶衍生物,三期临床研究显示希罗达对晚期直结肠癌之疗效与5-FU/LV相同,而毒副反应较小 二期临床试验探讨希罗达合并使用奥沙利铂或开普托治疗,最近在国际会议上也报导了治疗效果.,希罗达治疗转移性大肠癌 III 期临床,
5、一线治疗,希罗达 (n=603),5-FU/LV (n=604),Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004 Twelves C. Eur J Cancer 2002;38(Suppl. 2):S15S20,希罗达:5-FU/LV,Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004,0 5 10 15 20 25,4.6,4.7,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,概率,希罗达 (n=603) 5-FU/LV (n=604),时间（月）,疾病进展时间,12.8,12.9,希罗达 (n=603) 5-FU/LV (n=604
6、),Van Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004,0 5 10 15 20 25 30 35 40 45,时间（月）,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,概率,希罗达: 5-FU/LV,相同的总体生存率,希罗达 (n=596) 5-FU/LV (n=593),病人 (%),*p0.0001,*,*,*,3/4 级治疗相关副反应,希罗达对5-FU/FA: 安全性,*,40 30 20 10 0,粒细胞减少,粒缺性发热和败血症,呕吐,恶心,手足综合症,黏膜炎,腹泻,Cassidy J et al. Ann Oncol 2002;13:56675 Van
7、Cutsem E et al, Brit J Cancer 2004,XELOX 国际多中心 II 期临床 一线治疗转移性大肠癌 (n=96),奥沙利铂 130mg/m2 (2-小时滴注),希罗达 1,000mg/m2 Bid 每日一次,天,Day 1 (pm)15 (am),休息,1,8,15,21,第22天重复,1Daz-Rubio E et al. Ann Oncol 2002;13:55865 2Van Cutsem E et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:255 (Abst 1023),XELOX: 19.5 月 (n=96),0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28,时间（月）,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,19.5 月,Van Cutsem E et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:255 (Abst 1023),中位存活期,XELOX 与 FOLFOX4 之疗效比较,1Van Cutsem E et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003 2Goldberg R et al. J Clin Oncol 2004 3de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000,
