1、,Medical Microbiology,Department of Microbiology, HMU,第一篇 微生物学基础,第10章 感染性疾病的控制 Control of Infectious Diseases微生物学教研室 钟照华,提纲,抗微生物药物 抗菌药物的种类和作用机制 细菌耐药性 抗病毒药物种类和作用机制 抗真菌药物 消毒与灭菌 灭菌 消毒 防腐 抑菌 无菌 热力灭菌法 高压蒸汽灭菌法 化学消毒剂的种类和作用机制 医院感染 特点 医院感染的微生物种类 监测与控制 社区感染 社区感染的监测与控制 计划免疫,教学大纲,掌握内容 抗菌药物的种类与作用机制；细菌耐药的机制；细菌耐药的
2、控制；抗病毒药物的分类及其作用机制。消毒、灭菌、防腐、抑菌和无菌的概念；热力灭菌法的种类、原理和应用范围。医院感染的定义与特点 熟悉内容 细菌耐药的遗传物质。抗真菌药的种类和抗菌谱。物理灭菌法的种类、原理；常用消毒剂的种类、消毒灭菌的原理及应用范围。医院感染的控制；社区感染与计划免疫 了解内容 湿热灭菌法提高灭菌效果的原因；影响消毒灭菌效果的因素。社区感染的监测与控制；我国计划免疫程序,抗感染药物与耐药性,抗菌药物的种类和作用机制 细菌耐药性 抗病毒药物种类和作用机制 抗真菌药物,抗微生物药物的突破 1929年英国微生物学家Alexander Fleming发现青霉素 1932年德国药学家Ge
3、rhard Domagk发现磺胺选择毒性（selective toxicity）,抗细菌药物与细菌耐药性,抗菌药物,抗菌药物的种类 杀菌药（bactericidal drug） 青霉素类、氨基甙类 抑菌药（bacteriostatic drug） 四环素、磺胺 抗生素（antibiotics） 微生物来源的抗菌药物，以及人工化学修饰或半合成的衍生物,抗菌药物的种类,抗菌药物的作用机制,青霉素的母核,细菌的耐药性（drug resistance）,非遗传性耐药 取决于细菌的生理状态，如休眠 遗传性耐药 由遗传物质编码,细菌耐药的遗传物质,染色体 利福平耐药 耐药质粒（R质粒） 编码水解或修饰药物
4、分子的酶 -内酰胺酶、氯霉素乙酰转移酶（CAT）、乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等 转座子（transposon，Tn） 耐药转座子：转座酶（transposase）基因；转座酶抑制基因；耐药基因,染色体、质粒编码的耐药,遗传性耐药机制,产生钝化酶 细胞通透性的改变 靶位结构的改变 建立代谢旁路 代谢酶分子的改变,细菌耐-内酰胺类的机制,细菌染色体或质粒编码-内酰胺酶（-lactamase），水解-内酰胺环，导致-内酰胺类药物分解 染色体突变导致细菌细胞壁的PBP缺陷 -内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶酶，细菌虽被抑制，但不被杀死，常见于葡萄球菌和链球菌,质粒耐药的重要性,耐药质粒普遍存在于各
5、种细菌，尤其是革兰阴性杆菌 质粒编码的耐药性通常是多重耐药（multiple drug resistance，MDR） 质粒可通过接合在菌株间高频传递,细菌耐药的控制,维持高水平药物浓度 联合使用两种没有交叉耐药的药物 避免滥用药物,抗病毒药物,抗病毒药物类型,化学药物基因制剂天然药物,抗病毒化学药物机制,阻断病毒脱壳 阻断病毒核酸合成 核苷类似物（nucleoside analogue）、核苷酸类似物（nucleotide analogue）和非核苷类似物 主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒 阻断病毒蛋白质合成 阻断病毒释放,抗病毒化学药物作用的靶位点,阻断病毒核酸合成的药物,核苷类似物（nuc
6、leoside analogue） 核苷酸类似物（nucleotide analogue） 非核苷类似物主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒,阻断病毒核酸合成的药物,无环鸟苷的作用原理,抗真菌药,抗真菌药物的种类和抗菌谱,消毒与灭菌,灭菌 消毒 防腐 抑菌 无菌 热力灭菌法 高压蒸汽灭菌法 化学消毒剂的种类和作用机制,问题,什么是消毒、灭菌、无菌、抑菌、防腐？ 物理灭菌有哪些方法？ 湿热灭菌有哪些方法？分别应用何处？ 高压蒸汽灭菌法原理、应用？ 消毒剂作用原理是什么？使用消毒剂有何注意事项？,灭菌 sterilization 杀灭或去除物体上所有微生物的方法，包括芽胞 消毒 disinfection
7、 指杀死物体上病原微生物的方法，芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒剂（disinfectant） 防腐 antisepsis 抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡 抑菌 bacteriostasis 抑制细菌和真菌的生长繁殖的方法 常用的抑菌剂（bacteriostat）是一些抗生素，能可逆性抑制细菌的繁殖，但不直接杀死细菌 无菌 asepsis 指没有活菌的意思,物理消毒和灭菌法,热力灭菌法干热灭菌法 湿热灭菌法光线与射线过滤除菌,干热灭菌法,焚烧 烧灼 干烤：通常加温160180保持2h 红外线灭菌,湿热灭菌法,在同一温度下湿热的杀菌效果比干热好，因为 温热灭菌时菌体蛋白质易变性 湿
8、热穿透力大 湿热蒸汽有潜热存在,巴氏消毒法（pasteurization）,61.162.8 30min 71.7 1530秒杀死液体中的病原菌或某些特定微生物 消毒牛奶、酒类等食品,煮沸消毒法,煮沸100经5min可杀死一切细菌的繁殖体，一般消毒以煮沸10min为宜 芽胞需12小时才能杀死 用于一般外科器械、胶管和注射器、饮水和食具的消毒,流通蒸汽灭菌法,细菌繁殖体需15-30min才能杀死，但芽胞不会被全部杀死 间歇灭菌法 本法是利用反复多次的流通蒸汽灭菌，以达到灭菌的目的 只适用于不耐热（100以内）的营养物质如某些培养基的灭菌,高压蒸汽法 Autoclaving,压力：1.05kg/c
9、m2 温度：121.3 时间：1530min 效果 杀死一切微生物，包括芽胞 耐高热、不怕潮湿的物品,光线与射线,日光和紫外线 杀菌波长：240280nm，最适：260nm 杀菌机制 可诱导细菌突变 用于物体表面和空气消毒 电离射线 射线、高能量的电子束（阴极射线） 不升高温度且穿透力强 适于忌热物品的灭菌或消毒,滤过除菌（filter）,常用不能加热灭菌的血清或液体 不能除去病毒、支原体和型细菌 常用的除菌滤器 蔡氏（Seitz）滤器 玻璃滤器 薄膜滤器,化学消毒和灭菌方法,酚类 氧化剂 重金属盐类 醇类 烷化剂 表面活性剂 染料 酸碱类,消毒剂的作用机理,使细胞膜通透性受损 使菌体蛋白变性
10、和凝固，失去生物活性，导致细菌死亡 破坏或改变蛋白质与核酸功能基团，使菌体酶蛋白失去酶的活性,酚类,醇类,重金属盐类,氧化剂,表面活性剂,烷化剂,染料,酸碱类,影响消毒剂作用的因素,消毒剂浓度和作用时间 75% ethanol 温度：温度升高效率增强 Anthrax spore2% 戊二醛 20oC: 104 / ml / 15min 56oC: 104 / ml / 1min 细菌种类和数量 结核杆菌、芽胞 被消毒物的性质,小结,概念：消毒 灭菌 无菌 抑菌 防腐 物理灭菌的方法与应用 湿热法的种类和应用 消毒剂的作用原理和应用,医院感染的控制,特点 医院感染的微生物种类 监测与控制,医院感
11、染（hospital infection）,医院内感染（nosocomial infection） 医院获得性感染（hospital-acquired infection）由医院的病原生物或其毒素导致的局部或全身感染性疾病 感染对象 一切在医院活动的人群，包括患者、患者陪护人员、医院职工,医院感染的特点,感染类型：以内源性感染为主 医院感染微生物 条件致病微生物：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌等 常具有耐药性甚至多重耐药 感染对象 婴儿和老年人为主 主要传播途径空气传播 接触传播,医院感染的控制,消毒灭菌和无菌操作 隔离（isolation） 监测 抗生素
12、的使用 建立医院感染控制机构和法规,社区感染的控制,社区感染的监测与控制 计划免疫,疾病流行强度,散发（sporadic） 爆发（outbreak） 流行（epidemic） 暴发流行（panepidemic）,我国感染疾病流行现状和趋势,曾经造成严重危害的白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎等基本得到控制，脊髓灰质炎即将被消灭。但结核病仍未得到控制 发病率最高的是呼吸道和肠道传染病 过去基本消失的性传播疾病卷土重来，一些新传染病如艾滋病、肠出血性大肠杆菌感染（如O157:H7）、新型病毒性肝炎、军团菌病、O139霍乱、肺炎衣原体感染等也在我国出现，有的已经造成严重后果 病原微生物耐药状况严
13、重,社区感染的监测,系统收集相关资料 整理和分析资料 迅速发布分析结果，特别是对疾病预防和控制的指导,社区感染的控制,消灭传染源 切断传播途径 保护易感染人群,控制和预防社区感染主要手段,群体免疫（herd immunity） 计划免疫 预防性用药 脑膜炎奈瑟菌感染和白喉流行时，预防性用药可以有效防止疫情扩散,计划免疫,计划免疫（programmed immunization） 国家免疫计划（National Immunization Program） 儿童免疫接种（Childhood Immunization）预防接种（prophylactic immunization） 计划免疫和预防接种
14、是两个不同的概念,扩大免疫计划 EPI,Expanded Programme on Immunization 1974年 WHO推行 建议各国将天花、麻疹、脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风和结核列入计划免疫 从全球只有5%儿童接种1990年80% 灭绝了天花，脊髓灰质炎基本灭绝,我国的计划免疫项目,卡介苗 脊髓灰质炎减毒活疫苗 白百破疫苗 麻疹疫苗 乙型脑炎疫苗 流脑疫苗 乙型肝炎疫苗,Summary,Control of Infectious Diseases,Control of Infectious Diseases,Antimicrobial Drugs Sterilization a
15、nd Disinfection Hospital Infection (Nosocomial Infection) Community Infection,Antimicrobial Drugs,Antibacterial Drugs Classification Mechanisms Drug-resistance Antiviral Drugs Classification: Antiretroviral Drugs Mechanism Antifungal Drugs,Sterilization and Disinfection,Definitions Sterilization Dis
16、infection Antisepsis Bacteriostasis Asepsis Sterilization Heat: Autoclaving Radiation Filtration Disinfection Disinfectants Usages & Mechanisms,Nosocomial & Community Infection,Hospital Infection Definition and Features Microbes that frequently cause hospital infection Surveillance and control Community Infection Surveillance and control Programmed immunization,
