1、1,血液的组成和理化特性 血细胞生理 生理性止血 血型和输血原则,第三章 血液,案例,5岁男孩.其母述患儿常出现无明显原因的皮下大片瘀斑.轻微碰伤后常出血不止,可持续数小时,乃至数周.有时自发出血.患儿的父亲,叔叔,也有类似现象发生.实验室检查:凝血时间延长,血小板计数,出血时间,血块收缩正常;凝血酶原时间(PT)正常;血浆凝血因子VIII活性极低.诊断:甲型血友病,问题与思考: 为何患儿有经常出血的现象,但血小板计数,出血时间,血块收缩正常? 患儿有经常出血的现象与凝血时间延长,血浆凝血因子VIII活性极低有何关系? 你考虑患儿患有何种血液疾病?你的诊断依据是什么?,4,血液是内环境中最活跃
2、的部分,1、运输功能 2、缓冲功能 3、维持体温相对稳定 4、参与生理性止血和机体的防御机能,血液的功能,5,第一节 血液的组成与理化特性,一、血液的组成,血 浆呈淡黄色的液体 血细胞红细胞、白细胞和血小板,6,（一）、血浆的化学成分：水 90-91% 白蛋白 血浆 血浆蛋白6.5-8.5% 球蛋白纤维蛋白原 电解质 小分子物质2% 葡萄糖、氨基酸 激素代谢产物,血浆与组织液的主要区别是：血浆蛋白质的浓度。,7,（二）血细胞,血细胞比容:概 念：血细胞在全血中所占的百分比。正常值: 男性为4050，女性为3748 变 化: 血浆量与红细胞数量发生改变时，都可使红细胞比容改变。例: 严重腹泻或大
3、面积烧伤时血浆量红细胞比容贫血红细胞红细胞比容,二、血量,血量（blood volume）人体内血液的总量，是血浆量和血细胞量的总和。包括循环血量和储存血量。正常成人的血量相当于体重的78，约7080ml/kg。一次急性失血20，将显著影响人体生命活动；30，则危及生命，需及时输血抢救。,11,三、血液的理化特性,(一) 血液的颜色 动脉血：鲜红 静脉血：暗红 进餐后：混浊（二）比重 血液 1.0501.060,与红细胞数目有关。 血浆 1.0251.030,与血浆蛋白质含量有关。 红细胞 = 10901.092 白细胞 = 10501.060 血小板 = 10301.042（三）粘滞性（液体
4、流动时由于内部分子或颗粒之间的摩擦所表现出的流动缓慢的性质）全血 45 (主要决定于血中红细胞数)血浆 1.62.4 (主要决定于血浆蛋白质的含量 ),12,（四）血浆渗透压,1、概念：溶液所具有的吸引水分子透过半透膜的力量2、影响因素：渗透压的大小与溶质颗粒数目的多少呈正变，而与溶质的种类和颗粒的大小无关。,3 晶体渗透压（crystal osmotic pressure）,构成： 由血浆中的晶体物质所形成的渗透压，主要来自血浆中的Na+和Cl-。 作用：维持细胞内外的水平衡，保持细胞的正常体积、形态和功能。,血浆液晶渗压引起 细胞肿胀,血浆液晶渗压引起 细胞皱缩,构成：由血浆中的胶体物质(
5、蛋白质)所形成的渗透压，主要来自血浆中的白蛋白。生理作用：维持血管内外的水平衡和正常的血浆容量。,4 胶体渗透压（ colloid osmotic pressure）,血浆蛋白浓度血浆胶渗压水进入组织间隙组织水肿，血浆容量,5、比较：晶体渗透压 胶体渗透压组成 无机盐、糖等晶体物质 血浆蛋白等胶体物质 (主要为NaCl) (主要为白蛋白)压力 大(300mmol/L或770KPa) 小(1.3mmol/L或3.3KPa) 意义 维持细胞内外水分交换 调节毛细血管内外水分保持RBC正常形态和功能 的交换和维持血浆容量,思考：如大量丢失白蛋白，会出现什么情况？,几个概念,等渗溶液渗透压与血浆渗透压
6、相等的溶液。如0.85的NaCl，5的glucose，1.9的尿素。 高渗溶液渗透压高于血浆渗透压的溶液。 低渗溶液渗透压低于血浆渗透压的溶液。等张溶液能使悬浮于其中的红细胞保持正常体积和形状的盐溶液。注意：等张溶液一定是等渗溶液，但等渗溶液不一定是等张溶液。输液时必须输等张溶液。如1.9的尿素是等渗液，但不是等张液。,（五）血浆酸碱度,1.正常值:pH为7.357.45pH7.35=酸中毒；pH7.45=碱中毒； 2.维持相对稳定的因素:(1)血浆中的缓冲物质：主：NaHCO3/H2CO3缓冲系（比值为201）；次：Na2HPO4/NaH2PO4和血浆蛋白钠/血浆蛋白等(2)通过肺和肾的调节
7、：可使血浆pH值保持相对稳定;可使血液中缓冲系统各物质的比例恢复正常。,第二节 血细胞生理,一、造血过程及其调节 （一）造血：血细胞由造血干细胞生成的过程。 （二） 造血器官1. 在胚胎早期，造血中心在卵黄囊。以后转移到肝、脾，再逐渐转移到骨髓。2. 到婴儿出生时，几乎完全依靠骨髓造血。造血需求增加时，肝，脾才参加造血。3. 成年后则完全依靠骨髓（扁骨和长骨近端骨骺的骨髓）造血，髓外造血则属异常。,胚胎发育期及出生后造血部位的迁移,（三）造血微环境：造血必须的特殊环境造血干细胞（能够）定居、存活、增殖、分化和成熟的场所，包括：造血组织内的基质细胞、基质细胞分泌的胞外基质和多种造血调节因子，以及
8、进入造血组织的神经和血管。,（四）造血过程,造血干细胞 多系祖细胞 单系祖细胞 可辨认的前体细胞 成熟血细胞,造血干细胞的特点,自我更新: 多向分化: 增殖潜能大： 表面标志：,第一阶段-造血干细胞阶段,1干细胞 1干细胞+1定向祖细胞,能形成各系定向祖细胞,90以上处于相对静止状态,通过自我复制可保持自身细胞数量的稳定，通过多向分化形成各系定向祖细胞。,CD34+CD38-Lin-,第二阶段-定向祖细胞阶段造血细胞已经限定进一步的分化方向，包括红系定向祖细胞，粒-单核系祖细胞、巨核系祖细胞和淋巴系祖细胞。 祖细胞数目大量扩增 第三阶段-前体细胞阶段造血细胞已发育成为形态上可以辨认的各系幼稚细
9、胞。,（五）造血干细胞的生成调节 对造血干细胞的调节主要是通过旁分泌细胞因子的局部调节。促进增殖（） ：Flt-3配基，促血小板生成素，白介素1、3、6，干细胞因子等 抑制增殖（-） ：转化生长因子，干扰素等,造血干细胞是所有血细胞的共同来源，是生成血细胞的原始细胞。 骨髓移植目的是重建造血和免疫功能。,30,二. 红细胞生理 （一） 数量、形态 RBC正常值 男： 5.01012/L 女： 4.21012/L血红蛋白正常值 男：120-160g/L 女：110-150g/L新生儿：大于200g/L贫血：红细胞数量、血红蛋白浓度低于正常。,31,意义： 使红细胞表面积与体积的比值增大，由细胞中
10、心到大部分表面的距离缩短，有利于气体进出细胞； 有利于红细胞进行可塑性变形。,形态：双凹圆碟形，直径约78m。无细胞核，无线粒体。,（二） 红细胞的生理特性与功能 1. 红细胞的生理特性 （1） 可塑变形性（plastic deformation） 概念：正常红细胞在外力作用下具有变形的能力。 影响因素： 表面积与体积的比值： 胞内容物粘度：红细胞膜弹性：,比值大，易变形。,Hb浓度粘度变形能力,弹性大，变形能力大,遗传性球形细胞增多症,2. 衰老和异常的RBC难以通过脾窦而被清除,RBC通过脾窦的过程,1. 未成熟的RBC变性能力差，难以通过骨髓血窦，不易进入血液循环。,（2） 悬浮稳定性（
11、suspension stability） 概念：红细胞能较稳定地悬浮在血浆中的特性。 指标：红细胞沉降率(简称血沉)，以红细胞在第一小时末下沉的距离表示。正常值：男性为015mm/h；女性为020mm/h 异常情况：妊娠、活动性结核、风湿热、肿瘤时血沉加快。, 影响因素：红细胞叠连红细胞彼此之间以凹面相贴 总表面积/总容积的比值 与血浆之间的摩擦力悬浮稳定性 血沉加快影响红细胞叠连的因素在于血浆成分的变化，与红细胞本身无关抑制叠连：白蛋白、卵磷脂促进叠连: 球蛋白、纤维蛋白原及胆固醇,测定血沉的意义: 血沉愈慢，悬浮稳定性愈好；血沉愈快，悬浮稳定性愈差。测定血沉有助于某些疾病的诊断，也可作为
12、判断病情变化的参考依据。,（3） 渗透脆性 （ osmotic fragility ） 概念：将红细胞放入一定浓度的低渗溶液中，将引起红细胞膨胀破裂，即发生溶血，表明红细胞具有一定的渗透脆性。 指标：用引起溶血的NaCl溶液的浓度来衡量红细胞渗透脆性的大小。 正常值：正常红细胞在0.42%NaCl溶液中，开始出现溶血；在0.35%NaCl溶液中，完全溶血。,溶血： 在低渗溶液中，由于水分进入造成RBC（膨胀）破裂，Hb逸出。,小结： 等渗溶液与等张溶液等渗溶液：渗透压与血浆渗透压相等的溶液 等张溶液：能使红细胞保持正常体积和形状的溶液等张溶液一定是等渗溶液；等渗溶液未必是等张溶液举例：0.9%
13、NaCl溶液既是等渗溶液，也是等张溶液，故称为生理盐水。1.9%尿素溶液虽是等渗溶液，但不是等张溶液。,张力：溶液中不能透过细胞膜的溶质所造成的渗透压,2.红细胞的功能：功能物质：血红蛋白（Hemoglobin Hb） （1）运送O2和CO2 （2）缓冲pH, 由Hb实现 KHb/Hb, KHbO2/HbO2,低温库存较久的血液代谢几乎停止Na+-K+泵活动血浆K+浓度因此，临床输血应引起注意，防止高血钾。,临床,（三） 红细胞的生成与调节红细胞在血液中的平均寿命为120天，因此每天有0.8%的红细胞需要更新。1. 红细胞生成所需的原料 （1）蛋白质和铁是合成血红蛋白的基本原料。 （2）在幼红
14、细胞的发育成熟过程中，必须有维生素B12和叶酸作为合成DNA的辅助因子。 （3）其他：氨基酸、多种维生素和某些微量元素。,（1） 铁 成年人体内贮存量：3-4g铁 存在方式：65存在于Hb；15-30 Fe2+脱铁铁蛋白铁蛋白 需要量：20-30mg/day （成人）, 来源： 外源性铁：5%，食物供应（蛋黄、肝、豆类、菠菜和铁制炊具） 内源性铁：95%来自体内RBC破坏后铁的再利用。, 利用形式：Fe3+需还原成Fe2+才能被利用。, 缺乏症：缺铁性贫血慢性出血疾病、月经过多、铁摄入不足、胃肠道吸收障碍、妊娠儿童生长等引起体内铁的供应绝对或相对不足，使血红蛋白合成不足，导致低色素性小细胞性贫
15、血。,（2） 叶酸 来源：叶酸存在于肝脏、绿色蔬菜及多种水果中。 作用:在幼红细胞的发育成熟过程中，叶酸作为合成DNA的辅酶，促进细胞分裂和血红蛋白的合成。 缺乏症：巨幼红细胞性贫血 缺乏叶酸骨髓幼红细胞DNA合成受阻分裂增殖能力成熟缓慢 胞浆RNA合成不受影响成分相对胞体变大功能减退。,（3） 维生素B12 体内贮存量：1-3mg 需要量：1-3ug 来源：主要存在于动物食品（肉、肝）。 吸收：与内因子密切相关. 作用：与叶酸相似。 缺乏症：叶酸的活化需要维生素B12的参与，因此维生素B12缺乏时，可引起叶酸的相对不足，也引起巨幼红细胞性贫血。,VitB12的吸收过程,2. 红细胞的生长过程
16、（1）过程：造血干细胞多系造血干细胞红系祖细胞（BFU-ECFU-E）原红细胞早幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞成熟红细胞 （2）红系祖细胞分为两个亚群：早期红系祖细胞（爆式红系集落形成单位 BFU-E）和晚期红系祖细胞（红系集落形成单位 CFU-E） （3）在原红细胞和中幼红细胞节段经历34次有丝分裂 （4）血红蛋白合成从原红细胞开始，持续到网织入血 （5）从原红细胞发育到网织红细胞并释放入血经历47天,3.红细胞生成的调节,（1）爆式促进激活物（BPA）：可促进BFU-E(红系祖细胞)从细胞周期中的静息状态进入DNA合成期，从而促进早期祖细胞的增殖。,造血干细胞多系造血干细胞红系祖细
17、胞（BFU-E CFU-E）原红细胞早幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞成熟红细胞,（2）促红细胞生成素（EPO）： 来源：主要由肾皮质管周细胞（如成纤维细胞、内皮细胞等）产生，肝也能少量产生。, 作用：a.主要促进晚期红系祖细胞（CFU-E、红系集落形成单位）增殖并向形态可识别的前体细胞分化；b.加速前体细胞的增值、分化，并促进骨髓释放网织红细胞； c.促进早期红系祖细胞（BFU-E 、爆式红系集落形成单位）的增殖与分化。,造血干细胞多系造血干细胞红系祖细胞（BFU-E CFU-E）原红细胞早幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞成熟红细胞,PO2 RBC Hb,成纤维细胞内皮细胞 （主
18、）,肝细胞（次）, EPO生成的调节 生理刺激：组织缺氧,（3） 雄激素 直接刺激髓内幼红细胞的分裂增殖 促进EPO的分泌 （4）雌激素：抑制EPO的作用 （5）促进RBC生的激素：生长激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素 （6）抑制RBC生的激素：白细胞介素、肿瘤坏死因子等,（四） 红细胞的破坏 血管外破坏（90）（1）脾和肝中破坏 单核-巨噬细胞清除（2）衰老的红细胞在脾内被巨噬细胞所吞噬，经消化后，铁可再利用，而脱铁血红素也转变为胆色素，运送到肝进行处理。 2.血管内破坏（10）（1）在血管内机械冲击破损（2）释放的血红蛋白立即与血浆中的触珠蛋白结合，然后被肝摄取，铁以铁黄素的形式沉着于肝细胞
19、内，脱铁血红素则转变为胆色素。,三、白细胞生理（leukocyte）,（一）白细胞的数量与分类 1.N：成人WBC是4.010.0109/L 2.分类：中性粒细胞（N）粒细胞 嗜酸性粒细胞（E）嗜碱性粒细胞（B） 单核细胞 淋巴细胞（L）,(二) 白细胞的生理特性和功能,1. 生理特性,（1） 渗出(diapedisis):所有白细胞都能伸出伪足作变形运动,借以穿过血管壁,称为血细胞渗出。 （2） 趋化性（chemotaxis）：白细胞具有趋向某些化学物质进行游走的特性。趋化因子：吸引白细胞定向运动的化学物质，细胞的降解产物、抗原-抗体复合物、细菌毒素和细菌等 （3） 吞噬作用(phagocy
20、tosis)：白细胞（中性粒细胞和巨噬细胞）可趋化到坏死组织和外源性异物周围，包围异物并将其吞入胞浆内。 （4） 分泌功能：白细胞能分泌白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等细胞因子，调节炎症和免疫反应。,（三）白细胞的生理功能：实现对机体的防御功能1 吞噬功能：中性粒细胞和单核细胞非特异性免疫功能2. 特异性免疫功能： 细胞免疫T淋巴细胞体液免疫B淋巴细胞3. 嗜碱性粒细胞：其内含有大量活性物质。4.嗜酸性粒细胞：参与寄生虫的免疫反应。,59,四、血小板生理 （一）血小板的数量和功能 定义-从骨髓成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落下来的小块胞质。 成人：100-300 109 /L。,60,platelet
21、s,最小的血细胞，无核，两面微凸圆盘状 直径-3um,61,生理功能： 1）维护血管壁完整性。 2）参与止血 3） 促进凝血,1. 粘附：指血小板与非血小板表面的粘着,（1）成分 血小板膜糖蛋白(GP)：GPb/、GPb/ a 内皮下成分：胶原纤维 血浆成分：vWF,（2）机制 血管损伤 胶原暴露 vWF与胶原结合 vWF变构胶原- vWF-GP ,（二）血小板的生理特性,桥梁,血小板粘附 ,2. 聚集：血小板之间彼此粘着的现象 ,（2）致聚剂：引起血小板聚集的因素。,（1）聚集分两个时相,第一聚集时相：迅速、可逆、由低浓度致聚剂引起 第二聚集时相：缓慢、不可逆、内源性ADP引起, ADP：引
22、起聚集最重要的物质，特别是从血小板释放的内源性ADP。 TXA2（血栓烷A2 ）：很强的聚集血小板和缩血管的作用。 胶原 凝血酶, 前列环素PGI2：强烈的抑制血小板聚集和扩张血管作用，正常情况下与TXA2保持动态平衡使血小板不至于聚集。 阿司匹林：作用于环氧化酶，减少血小板TXA2合成。 NO：与PGI2类似,（3）主要的抑聚剂：,血小板聚集 ,血小板活化：血小板在刺激物的作用下发生粘附、聚集和释放反应。,3.释放：血小板受刺激后将贮存的生物活性物质排出的现象,主要成分：ADP、ATP、5-HT、Ca2+ vWF、纤维蛋白原等,胞浆中Ca2+,血小板收缩血块回缩,坚实血栓,4.收缩,5.吸附
23、：血小板表面可以吸附多种凝血因子，有利于生理性止血和血液凝固,活化的血小板 , 暴露的胶原结合并活化血小板（粘附） 活化的血小板释放血小板因子 吸引更多的血小板聚集 形成血小板拴子,小结：血小板的特性,70,（二）血小板生成和调节 1 ）巨核细胞-膜性物质将巨核细胞胞质分隔成许多小区-完全隔开的小区 2） 形成血小板-骨髓窦壁外的成熟巨核细胞胞质伸向骨髓腔,并脱落成为血小板。 3） 调节因子： *巨核细胞集落刺激因子(MEG-CSF)， *促血小板生成素(TPO)。,71,TPO特点： 1 ）一种糖蛋白； 2） 增强祖细胞的DNA合成、增加细胞多倍体的倍数； 3） 刺激巨核细胞合成蛋白质； 4
24、） 增加血小板生成 5） 生成部位在肾脏。,（四）、血细胞的破坏 Plat. 7-14天。肝脾肺被吞噬。,72,第三节 生理性止血,1、生理止血（Hemostasis）定义：小血管损伤后，血液流出，不加任何处理出血自然停止的过程。正常人出血时间为13分钟。出血时间：用小针刺破指尖使血液自然流出，然后测定出血延续的时间，正常为13分钟。反映生理性止血功能的状态1、血管收缩反应2、生理止血过程 2、血小板栓子形成 3、血液凝固,血管收缩的原因： （1）损害性刺激通过神经反射引起血管收缩； （2）血管壁的损伤引起局部血管肌源性收缩； （3）粘附于损伤处的血小板释放的5-HT、TXA2等缩血管物质，引
25、起血管收缩,1.血管收缩：受损局部及附近的血管立即收缩，阻断血流。,血管收缩 ,启动凝血过程发生 坚实的止血栓,3.血液凝固,血管内膜损伤暴露内膜下的胶原纤维，使血小板被激活。血小板粘附、聚集、形成松软的止血栓，堵塞血管破口，实现初步止血。,2.血小板止血栓的形成,血小板血栓形成 ,二、血液凝固(blood coagulation),血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。,是由一系列凝血因子参与的、复杂的蛋白质酶解过程。最终将血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白，并交织成网，以加固血栓。,注意区别：血液凝固是生理性止血的重要环节（第三步）,（1）共有14种 （2）罗马数字
26、命名的凝血因子有12种，即：FF。（F是活化的F，不再视为一个独立的凝血因子）。此外还有前激肽释放酶、高分子激肽原 （3）F是Ca离子，其他均为蛋白质 （4）8种因子为丝氨酸蛋白酶，需活化后才具有酶的活性，如FFa （5）F、F、F、F的生成需要VitK，称为：依赖维生素K的凝血因子,1概念：指血浆与组织中直接参与血液凝固的物质 ,（一）凝血因子,凝血因子,丝氨酸蛋白酶,依赖维生素K的凝血因子,纤维蛋白 (Ia),凝血酶原酶复合物,凝血酶原 (II),凝血酶 (IIa),纤维蛋白原 (I),(无活性),(具有活性),（二）凝血过程：指一系列凝血因子相继激活，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程
27、。,（1）血液凝固的三个阶段,（2）凝血酶原酶复合物形成, 内源性凝血途径：指参与凝血的因子全部来自血液。 外源性凝血途径：指由来自血液之外的组织因子（TF，或F）暴露于血液而启动的凝血过程。,内源性凝血途径基本过程,表面激活：从F结合于带负电的异物表面到Fa的形成过程。 在Ca2+(F)存在下，Fa使F激活为Fa。 Fa与Fa、Ca2+在血小板磷脂膜上结合为复合物，将F激活为Fa。,凝血酶原酶复合物,外源性凝血途径基本过程, TF与Fa结合，形成TF-Fa复合物。 在Ca2+存在下，TF- Fa复合物将F激活为Fa。,经上述两条途径生成Fa后，Fa即与Fa、Ca2+在血小板磷脂膜上结合为凝血
28、酶原酶复合物。,凝血酶原酶复合物,（3）纤维蛋白形成后，在F和Ca2+的作用下，纤维蛋白单体发生聚合，形成不溶于水的血凝块，血液即变为凝胶状的血块。, 除Ca2+外，其余的凝血因子均为蛋白质，其激活实际上是酶解反应。每步酶解反应都有放大作用。 在凝血过程中存在多种正反馈，因此凝血过程一旦启动即具有自我加速的特点。 内源性凝血和外源性凝血两条途径并不是完全独立的。除了第二和第三阶段完全相同外，参与两条途径的某些凝血因子还能相互激活，将两条途径联系起来。 在生理性止血过程中，两条凝血途径均起作用，但外源性凝血途径在凝血反应的启动中起关键作用。TF是生理性凝血反应的启动物；内源性凝血途径对凝血反应开
29、始后的放大和维持起非常重要的作用。,（4）凝血过程的特点：,凝血酶原酶复合物,93,内源性凝血系统 外源性凝血系统 启动因子 反应步骤 多,复杂 少,简单 参与的不同 凝血因子 凝血速度 慢 412分 快 12秒,血清：血液凝固后1-2小时，血块发生紧缩，并释出淡黄色的液体，称为血清。 小结：血清与血浆的区别 1.缺乏凝血过程中被消耗掉的一些凝血因子（F、F、F、F、F）。 2.增添了少量由血小板释放出来的化学物质。,（四）血液凝固的负向调节,2.凝血因子的激活局限于血管的受损部位,1.血管内皮具有抗凝作用（1）屏障功能，防止凝血因子和血小板与内皮下成分接触（2）抑制血小板和灭活凝血因子,3.
30、血流的稀释作用及单核巨噬细胞的吞噬作用防止凝血过程的扩散,（1）丝氨酸蛋白酶抑制物,最重要的是抗凝血酶，占血浆凝血酶抑制活性的75。通过本身分子中的精氨酸残基与凝血酶和其它多种凝血因子分子中的丝氨酸残基结合，从而使这些凝血因子灭活,达到抗凝作用.,4.血浆中生理性抗凝物质的作用,（2） 蛋白质C系统 灭活Fa、 Fa； 削弱Fa 的作用； 刺激纤溶酶原激活物的释放，增强纤溶酶的活性，从而促进纤维蛋白溶解。,（3） 组织因子途径抑制物（TFPI）,先与Fa 结合，直接抑制Fa 的活性；再与TF- Fa复合物结合，从而灭活TF- Fa复合物。是外源性凝血途径特异性的抑制剂。, 肝素可与血浆中的一些
31、抗凝蛋白质结合（如抗凝血酶 ），增强抗凝蛋白质的抗凝活性 可刺激血管内皮细胞大量释放组织因子途径抑制物而抑制凝血过程； 增强蛋白质C的活性； 刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白溶解。,临床上把肝素作为抗凝剂广泛应用防治血栓性疾病,（4）肝素,1. 温度：一定范围内，温度升高时，凝血速度加快 2. 粗糙面：血小板与粗糙面接触后，容易释放血小板第3因子，也可激活因子，从而加速血液凝固。外科手术中因此常用温盐水纱布压迫止血。 3. Ca2+：在凝血反应诸环节中均需Ca2+参加，故用草酸盐和Ca2+结合生成不易溶解的草酸钙；用枸橼酸钠、柠檬酸钠和Ca2+结合生成不易电离的可溶性络合物，使
32、Ca2+无法参与凝血反应从而防止血凝。,（五） 影响血液凝固的因素,抗凝剂的临床应用,外科手术时用温热盐水纱布止血； 柠檬酸钠、草酸铵和草酸钾常被作为体外抗凝剂； Vitk拮抗剂华法令用于治疗急性心肌梗死 、人工心脏瓣膜置换术后、肺动脉栓塞 、心房颤动 等心肺血管疾病； 动物实验时常静脉注射肝素以抗凝。,五 纤维蛋白溶解系统（纤溶系统）,纤溶的作用：使生理止血过程中产生的局部纤维蛋白凝块随时溶解，防止血栓形成，保证血流通畅。,纤溶系统包括：纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物与纤溶抑制物,组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 纤溶酶原 纤溶酶尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）,(一)纤溶酶原的激活,1
33、.通过内源性凝血途径的有关凝血因子（如Fa、激肽释放酶），使凝血与纤溶平衡。 2.通过来自组织和血管内皮细胞合成的组织型纤溶酶原激活物和尿激酶，防止血栓形成。,纤维蛋白和纤维蛋白原 纤维蛋白降解产物,(二)纤维蛋白与纤维蛋白原的降解纤溶酶,（三）纤溶抑制物： 纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）抑制纤溶酶原激活物 2-抗纤溶酶抑制纤溶酶,105,第四节 血型和输血原则,一、血型与红细胞凝集血型 (blood group) ：根据血细胞膜上所含凝集原的不同将血液区分的各种类型。凝集原：是指镶嵌于红细胞膜上能使红细胞发生凝集反应起抗原作用的特异性蛋白质。先天遗传产生;显性遗传凝集素：是能与红细胞
34、膜上的凝集原起反应的特异性抗体。天然抗体:ABO血型系统, IgM免疫抗体:Rh血型系统, IgG,106,二. 红细胞血型,红细胞血型系统有25个，医学上重要的ABO、Rh血型系统,RBC血型：红细胞膜上特异性抗原的类型,1.分类依据：根据红细胞膜上有无A和B凝集原及含有凝集原的种类,一、ABO血型系统,（一）ABO血型系统的分型,2.基本类型：A，B，AB，O,血浆中不含对抗自身红细胞抗原的抗体,红细胞凝集（agglutination）：指将血型不相容的两个人的血混合，红细胞即凝集成簇的现象。在补体参与下，凝集的红细胞将发生破裂溶解。,红细胞凝集的本质：抗原抗体反应,3.亚型,A型血：A1
35、 A2 亚型 AB型血：A1B A2B亚型,A型 A1 A+A1 抗BA2 A 抗B+抗A1(10%)B型 B 抗AAB型 A1B A+A1+B 无A2B A+B 抗A1 (25%)O型 无A 无B 抗A+ 抗B,血 型 亚型 RBC凝集原 血清凝集素,ABO血型系统中的凝集原和凝激素,（二）ABO血型的鉴定,Type A,Type B,Type AB,Type O,（三）ABO血型系统的抗原,抗原的特异性决定于暴露在红细胞膜上的糖蛋白或糖脂上所含的寡糖链。 A、B抗原都是在H抗原的基础上形成的。 A基因合成A酶乙酰半乳糖转移到H抗原A抗原 B基因合成B酶半乳糖转移到H抗原B抗原 H基因岩藻糖
36、转移酶岩藻糖转移到前体物质H抗原,（四）ABO血型的遗传,控制A、B、H抗原生成的基因位于9号染色体的等位基因上，分别是A、B、O三个等位基因。,子代所得的遗传基因型：AA、AO、BB、BO、AB及OO。,基因型: 血型系统遗传基因的组成。 表现型: 红细胞上所检测到的相应基因产生的抗原.,1. 推断子女可能的血型和不可能的血型。 2. 亲子鉴定，只能作为否定的参考依据。,（五）ABO血型系统的抗体,1.天然抗体： （1）出生后2-8个月开始产生，8-10岁时达高峰。 （2）IgM抗体，分子量大，不能通过胎盘 2.免疫抗体 （1）机体接受非自身红细胞抗原的刺激后产生 （2）IgG抗体，分子量小
37、，可以通过胎盘新生儿溶血病,RBC,Rh抗原,二、Rh血型系统,（一）Rh血型的发现和分布,红细胞上具有与恒河猴同样的抗原的人的血型称为Rh阳性血型，无此种抗原的人的血型称Rh阴性。,白人:85%为Rh阳性，15%Rh阴性。我国：Rh阳性约99%，Rh阴性占1%左右。,熊猫血,2008年1月19号，11200毫升“熊猫血”流入奥运会稀有血型库。由于血型人群稀少，Rh阴性血在中国被称为“熊猫血”。奥运会期间，世界各国运动员会齐聚北京，而白种人当中Rh阴性血型的人所占比例又较大。,2.Rh血型系统的抗原与分型,40多种Rh抗原，与临床关系密切的是D，E，C，c,e五种。D抗原的抗原性最强，将红细胞
38、上含有D抗原称为Rh阳性，反之为阴性。,Rh阴性：RBC上无Rh（D）抗原,Rh阳性：RBC上有Rh（D）抗原,特点：,(1)人的血清中不存在抗Rh的天然抗体。,(2)Rh系统的抗体主要是IgG,其分子较小可通过胎盘。,3.Rh 血型的特点及其意义,Rh血型的临床意义：,Rh（-）的人输入Rh（+）血,产生,再次输入 Rh(+)血,凝集反应（溶血）,Rh（-）的母亲怀有Rh（+）胎儿,母体产生,Rh抗体,抗体通过胎盘入胎儿,胎儿发生凝集反应（溶血）,第二次怀孕,新生儿溶血死亡,Rh抗体,意义：,（1）Rh阴性的人，在第二次，或多次再输入Rh阳性血液时即引起输血反应。,(2)Rh阴性的母亲孕育了Rh阳性的胎儿时，可引起胎儿溶血性贫血。,2. 输血前必须进行交叉配血试验,1输血前必须鉴定血型，坚持同型输血,三、输血原则,育龄期妇女和需反复输血的病人，还必须使Rh血型相合。,交叉配血结果判定,主侧和次侧都没有凝集反应，可以输血；主侧有凝集反应，不能输血；次侧有凝集反应，只能在应急情况下输血，输血不宜太快太多。,O型 “万能输血者” ? AB型“万能受血者” ?,
